非ヒストンタンパク質のアセチル化修飾を介したDNA損傷応答制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23651050
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 安田 武嗣 独立行政法人放射線医学総合研究所, 緊急被ばく医療研究センター, 主任研究員 (60332269)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: DNA損傷応答 / アセチル化 / DNA修復 / 相同組換え / ヌクレオチド除去修復 / アポトーシス / 放射線 / 幹細胞 / 紫外線

研究概要

我々は、DNA損傷応答に関わる非ヒストンタンパク質の中で、in vitroでCBPおよびp300のヒストンアセチル化酵素によりアセチル化されるタンパク質を新たに数種類同定した。その中で、Rad52タンパク質のアセチル化は、DNA二重鎖切断(DSB)によって誘導された。In vitroでアセチル化させたタンパク質の質量分析により、Rad52のアセチル化部位を同定した。放射線によって誘導される相同組換えが、アセチル化部位の変異により阻害された。我々の結果は、Rad52のアセチル化が相同組換えによるDSB修復に必要であることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Impact of Radiation-Resistant Mesenchymal Stem Cells in Bone Marrow Deduced from Preclinical Studies (2013)
  • 著者名/発表者名: Michikawa, Y., Hazawa, M., Saotome-Nakamura, A., Yasuda, T., Gotoh, T., Tajima, K
  • 雑誌名: Journal of Bone Marrow Researc 巻: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfation of keratan sulfate proteoglycan reduces radiation-induced apoptosis in human Burkitt's lymphoma cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, F., Umeda, S., Ichimiya, T., Kamiyama, S., Hazawa, M., Yasuda, T., Nishihara, S., Imai, T
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 587 号: 2 ページ: 231-237
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural stability of human fibroblast growth factor-1 is essential for protective effects against radiation-induced intestinal damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, F., Umeda, S., Yasuda, T., Asada, M., Motomura, K., Suzuki, M., Zakrzewska, M., Imamura, T., and Imai, T
  • 雑誌名: Int. J. Radiat. Biol. Phys. 巻: 85 号: 2 ページ: 477-483
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2012.04.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitronectin improves cell survival after radiation injury in human umbilical vein endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hazawa, M., Yasuda, T. (corresponding author), Noshiro, K., Saotome-Nakamura, A., Fukuzaki, T., Michikawa, Y., Gotoh, T., and Tajima, K.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 2 号: 1 ページ: 334-338
  • DOI: 10.1016/j.fob.2012.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] The molecular basis of CRL4DDB2/CSA ubiquitin ligase architecture, targeting, and activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fischer, E.S., et al
  • 雑誌名: Cell 巻: 147 号: 5 ページ: 1024-1039
  • DOI: 10.1016/j.cell.2011.10.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Carbon Ion Beam on Putative Colon Cancer Stem Cells and Its Comparison with X-rays (2011)
  • 著者名/発表者名: Cui, X., Oonishi, K., Tsujii, H., Yasuda, T., Matsumoto, Y., Furusawa, Y., Akashi, M., Kamada, T. and Okayasu, R
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71 号: 10 ページ: 3676-3687
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-2926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast Growth Factor-12 Translocation into Intestinal Epithelial Cells is Dependent on a Novel Cell-Penetrating Peptide Domain : Involvement of Internalization in the in Vivo Role of Exogenous FGF12 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Nakayama, Takeshi Yasuda, Sachiko Umeda, Masahiro Asada, Toru Imamura, Viktor Meineke, Makoto Akashi
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 286 号: 29 ページ: 25823-25834
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.198267
  • 査読あり
• [学会発表] DNA修復におけるクロマチン構造の影響とヒストンアセチル化酵素の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田 武嗣
  • 学会等名: 平成25年東京RBC新春放談会
  • 発表場所: 千葉(招待講演)
  • 年月日: 2013-01-26
• [学会発表] DNA修復におけるクロマチン構造の影響とヒストンアセチル化酵素の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田 武嗣
  • 学会等名: 平成25年東京RBC新春放談会
  • 発表場所: 千葉
  • 招待講演
• [学会発表] DNA損傷によるヒトRad52タンパク質のアセチル化は、DNA二重鎖切断部位への集積に必要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田 武嗣、齋藤健吾、香川 亘、荻 朋男、鈴木健祐, 堂前 直, 日野拓也、中沢 由華、早乙女(中邑) 愛、加藤 宝光、Matthew Genet、羽澤 勝治、冨田 雅典、花岡 文雄、菅澤 薫、Penny Jeggo、岡安 隆一、田嶋 克史、胡桃坂 仁志
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞におけるヒトRad52タンパク質のDNA損傷によるアセチル化誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 早乙女 愛、安田 武嗣、齋藤 健吾、香川 亘、荻 朋男、鈴木 健祐、堂前 直、日野 拓也、中沢 由華、羽澤 勝治、花岡 文雄、菅澤 薫、岡安 隆一、胡桃坂 仁志、田嶋 克史
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 非ヒストンタンパク質のアセチル化修飾を介したDNA修復制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田 武嗣
  • 学会等名: 遺伝研研究集会 「遺伝情報の安定性を支える分子メカニズム」
  • 発表場所: 三島
• [学会発表] Acetylation of human Rad52 protein by CBP/p300 (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yasuda, Kengo Saito, Wataru Kagawa, Tomoo Ogi, Takehiro Suzuki, Naoshi Dohmae, Takuya Hino, Yuka Nakazawa, Ai Saotome-Nakamura, Takamitsu Kato, Matthew Genet, Masaharu Hazawa, Masanori Tomita, Fumio Hanaoka, Kaoru Sugasawa, Penny Jeggo, Ryuichi Okayasu, Katsushi Tajima, Hitoshi Kurumizaka
  • 学会等名: The 8th 3R symposium
  • 発表場所: 兵庫県
• [学会発表] DNA damage-induced acetylation of human Rad52 protein in human mesenchymal stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ai Saotome-Nakamura, Takeshi Yasuda, Kengo Saito, Wataru Kagawa, Tomoo Ogi, Takehiro Suzuki, Naoshi Dohmae, Takuya Hino, Yuka Nakazawa, Masaharu Hazawa, Fumio Hanaoka, Kaoru Sugasawa, Ryuichi Okayasu, Hitoshi Kurumizaka, Katsushi Tajima
  • 学会等名: The 8th 3R symposium
  • 発表場所: 兵庫県
• [学会発表] DNA損傷応答に関わる新規アセチル化標的タンパク質の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田 武嗣、齋藤 健吾、香川 亘、荻 朋男、鈴木 健祐、堂前 直、日野 拓也、中沢 由華、早乙女 愛、羽澤 勝治、花岡 文雄、菅澤 薫、岡安 隆一、胡桃坂 仁志、田嶋 克史
  • 学会等名: 日本遺伝学会 第84回大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] DNA損傷応答に関わる新規アセチル化標的タンパク質の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田 武嗣、齋藤 健吾、香川 亘、荻 朋男、鈴木 健祐、堂前 直、日野 拓也、中沢 由華、早乙女 愛、羽澤 勝治、花岡 文雄、菅澤 薫、岡安 隆一、胡桃坂 仁志、田嶋 克史
  • 学会等名: 日本遺伝学会 第84回大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] DNA damage induced-acetylation of human Rad52 protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Ai Saotome、Takeshi Yasuda、Kengo Saito、Wataru Kagawa、Tomoo Ogi、et al.
  • 学会等名: The 8th 3R symposium
  • 発表場所: 兵庫県
• [学会発表] 非ヒストンタンパク質のアセチル化修飾を介したDNA修復制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田 武嗣
  • 学会等名: 遺伝研研究集会 「遺伝情報の安定性を支える分子メカニズム」
  • 発表場所: 三島
• [学会発表] DNA損傷によるヒトRad52タンパク質のアセチル化は、DNA二重鎖切断部位への集積に必要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田 武嗣、齋藤 健吾、香川 亘、荻 朋男、 ら
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞におけるヒトRad52タンパク質のDNA損傷によるアセチル化誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 早乙女 愛、安田 武嗣、齋藤 健吾、香川 亘、荻 朋男、鈴木 健祐、堂前 直、日野 拓也、中沢 由華、羽澤 勝治、花岡 文雄、菅澤 薫、岡安 隆一、胡桃坂 仁志、田嶋 克史
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Reconstitution of mammalian nucleotide excision repair: molecular basis for DNA damage recognition (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Sugasawa, Daisuke Tone, Takeshi Yasuda, Fumio Hanaoka
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜市
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] Functional analysis of the CRL4DDB2 E3 ligase in mammalian nucleotide excision repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Syota Matsumoto, Takeshi Yasuda, Naoshi Dohmae, Eric S. Fischer, Nicolas H. Thoma, Ryotaro Nishi, Fumio Hanaoka, Kaoru Sugasawa
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜市
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Analysis of molecular mechanisms underlying regulation of Rad52 function by acetylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuya Hino, Kengo Saito, Takeshi Yasuda, Takehiro Suzuki, Naoshi Dohmae, Wataru Kagawa, Hitoshi Kurumizaka
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜市
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] FGF12の小腸に対する放射線防護効果について (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山 文明, 梅田 禎子, 安田 武嗣, 浅田 眞弘, 鈴木 理, 今村 亨, 今井 高志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第54回大会
  • 発表場所: 神戸商工会議所会館, 神戸
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 私の選択:研究者キャリアパスにおける岐路に立って (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田 武嗣
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第54回大会
  • 発表場所: 神戸商工会議所会館, 神戸
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 私の選択：研究者キャリアパスにおける岐路に立って (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田 武嗣
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第54回大会
  • 発表場所: 神戸商工会議所会館, 神戸
• [学会発表] Reconstitution of mammalian nucleotide excision repair: molecular basis for DNA damage recognition (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Sugasawa, Daisuke Tone, Takeshi Yasuda, Fumio Hanaoka
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜市
• [学会発表] FGF12の小腸に対する放射線防護効果について (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山 文明, 梅田 禎子, 安田 武嗣, 浅田 眞弘, 鈴木 理, 今村 亨, 今井 高志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第54回大会
  • 発表場所: 神戸商工会議所会館, 神戸
• [学会発表] Functional analysis of the CRL4DDB2 E3 ligase in mammalian nucleotide excision repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Syota Matsumoto, Takeshi Yasuda, Naoshi Dohmae, Eric S. Fischer, Nicolas H. Thomä, Ryotaro Nishi, Fumio Hanaoka, Kaoru Sugasawa
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜市
• [学会発表] Analysis of molecular mechanisms underlying regulation of Rad52 function by acetylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuya Hino, Kengo Saito, Takeshi Yasuda, Takehiro Suzuki, Naoshi Dohmae, Wataru Kagawa, Hitoshi Kurumizaka
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜市
• [産業財産権] 細胞膜透過性の繊維芽細胞増殖因子の医療用途 (2012)
  • 発明者名: 中山文明、梅田禎子、安田武嗣、藤田真由美、今井高志
  • 権利者名: 同上
  • 産業財産権番号: 2012-259816
  • 出願年月日: 2012-11-28