肝再生は糖鎖で決まる

• 研究課題/領域番号: 23651196
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 顧 建国 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (40260369)
• 研究分担者: 福田 友彦 東北薬科大学, 薬学部, 准教授 (40433510)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: α1,6フコース / Fut8 / liver regeneration / 糖鎖 / 肝再生 / 増殖因子受容体 / 肝がん / 糖転移酵素 / Fut8欠損マウス / 細胞増殖

研究概要

生体肝移植が盛んに行われているが、高齢化社会の進行に伴うドナーの高齢化による肝臓の再生不全が大きな問題になりつつある。肝再生メカニズムに関しては、多くの液性因子に注目して精力的な研究が進められてきたが、その調節分子メカニズムは十分には解明されていない。本研究では、α1,6フコース糖鎖の発現は肝細胞の増殖能に寄与し、その分子機序を明らかにした。更にL-フコース補充療法による肝再生の促進が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] α1, 6-Fucosylation regulates neurite formation via the activin/phospho-Smad2 pathway in PC12 cells : the implicated dual effects of Fut8 for TGF-β/activin-mediated signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Gu, W., Fukuda, T., Isaji, T., Hashimoto, H., Wang., Y and Gu, J
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 ページ: 3947-3958
• [雑誌論文] α1,6-Fucosylation regulates neurite formation via the activin/phospho-Smad2 pathway in PC12 cells: the implicated dual effects of Fut8 for TGF-β/activin-mediated signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gu, W., Fukuda, T., Isaji, T., Hashimoto, H., Wang., Y and Gu, J.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 号: 10 ページ: 3947-3958
  • DOI: 10.1096/fj.12-225805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor effects of exogenous ganglioside GM3 on bladder cancer in an orthotopic cancer model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang, H., et al
  • 雑誌名: Urology 巻: 81 号: 1 ページ: 210-210
  • DOI: 10.1016/j.urology.2012.08.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Core fucosylation of mu heavy chains regulates the assembly of precursor B cell receptors and its intracellular signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Li, W., Liu, Q., Pang, Y., Jin, J., Wang, H., Cao, H., Li, Z., Wang, X., Ma, B., Chi, Y., Wang, R., Kondo, A., Gu, J. and Taniguchi, N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 2500-2508
• [雑誌論文] Potential roles of N-glycosylation in cell adhesion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Gu, J., et al
  • 雑誌名: Glycoconj J 巻: 29 号: 8-9 ページ: 599-607
  • DOI: 10.1007/s10719-012-9386-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Core fucosylation of mu heavy chains regulates the assembly of precursor B cell receptors and its intracellular signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Li, W., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 2500-2508
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of N-acetylglucosaminyltransferase III in epithelial-to-mesenchymal transition induced by TGF-β1 in epithelial cell lines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu, Q., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential roles of N-glycosylation in cell adhesion (2012)
  • 著者名/発表者名: Gu, J., et al.
  • 雑誌名: Glycoconj. J. 巻: 29
  • 査読あり
• [雑誌論文] α1,6-Fucosyltransferase-deficient mice exhibit multiple behavioral abnormalities associated with a schizophrenia-like phenotype: importance of the balance between the dopamine and serotonin systems. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, T., et al
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 18434-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-glycosylation of beta4 integrin controls the adhesion and motility of keratinocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kariya, Y. and Gu, J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of α1,6-fucosyltransferase (Fut8) in liver tissues (2014)
  • 著者名/発表者名: 顧 建国
  • 学会等名: Nantong University Medical School Seminar
  • 発表場所: 中国南通大学
  • 招待講演
• [学会発表] α1, 6-fucosylation and its relationship with diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: 顧建国
  • 学会等名: 北京大学化学研究所セミナー
  • 発表場所: 北京
• [学会発表] 肝臓がん形成および肝再生におけるα1, 6 フコシル化の重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王玉琴, 福田友彦, 顧威, 伊左治知弥, 三善英知, 顧建国
  • 学会等名: 第7回東北糖鎖研究会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] α1,6-fucosylation and its relationship with diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: 顧 建国
  • 学会等名: 北京大学化学研究所セミナー
  • 発表場所: 北京大学
  • 招待講演
• [学会発表] 肝臓がん形成および肝再生におけるα1,6フコシル化の重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王玉琴、福田友彦、顧威、伊左治知弥、三善英知、顧建国
  • 学会等名: 第７回東北糖鎖研究会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] Functional analysis of N-glycosylation and its related diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: 顧建国
  • 学会等名: 上海市薬理学会第十三回学術年会
  • 発表場所: 上海
  • 招待講演
• [学会発表] N-glycosylation of integrins and cancer metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: 顧建国
  • 学会等名: 浙江省がんセンターセミナー
  • 発表場所: 杭州
  • 招待講演
• [学会発表] N-結合型糖鎖の機能発現・調節機構とその意義に関して (2012)
  • 著者名/発表者名: 顧建国
  • 学会等名: 平成24年東北薬科大学分子生体膜研究所シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] N-acetylglucosaminyltransferase III (GnT-III) expression and its role in epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) (2011)
  • 著者名/発表者名: 顧建国
  • 学会等名: The 3rd Asian Communications of Glycobiology and Glycotechnology (ACGG)(招待講演)
  • 発表場所: 上海
• [学会発表] N-結合型糖鎖の機能制御および疾患への関わり (2011)
  • 著者名/発表者名: 顧建国
  • 学会等名: 糖鎖科学研究所講演会(招待講演)
  • 発表場所: 東海大学
• [学会発表] 癌遺伝子GOLPH3によるインテグリンbeta1の糖鎖変化とその機能調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤円、伊左治知弥、福田友彦、顧建国
  • 学会等名: 第５回東北糖鎖研究会
  • 発表場所: 東北大学
• [学会発表] 細胞間接着における糖転移酵素GnT-IIIの発現と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 顧建国
  • 学会等名: 第５回東北糖鎖研究会
  • 発表場所: 東北大学
• [学会発表] GOLPH3 によるインテグリンβ1の糖鎖付加および機能制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊左治知弥、顧建国
  • 学会等名: 第７０回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] インテグリンα3鎖に付加されたN-結合型糖鎖の多機能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 陸瑩瑩、伊左治知弥、福田友彦、顧建国
  • 学会等名: 第８４回日本生化学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] GOLPH3 によるインテグリンβ1の糖鎖付加および機能制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊左治知弥、近藤円、福田友彦、顧建国
  • 学会等名: 第８４回日本生化学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] β４インテグリンの機能発現におけるN-結合型糖鎖の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 苅谷慶喜、顧建国
  • 学会等名: 第８４回日本生化学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] インテグリンに付加された糖鎖の意義について (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊左治知弥、陸瑩瑩、福田友彦、顧建国
  • 学会等名: 第77回日本生化学会 東北支部会
  • 発表場所: 東北大学
• [学会発表] Fut8欠損マウスにみられる統合失調症様行動と脳内神経伝達物質バランスの変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田友彦、伊左治知弥、顧建国
  • 学会等名: 第３０回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 長岡
• [学会発表] N-アセチルグルコサミン転移酵素IIIの発現調節とEMTにおける役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 顧建国
  • 学会等名: 第３０回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 長岡
• [学会発表] β４インテグリンの機能発現におけるN-結合型糖鎖の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 苅谷慶喜、顧建国
  • 学会等名: 第43回日本結合組織学会学術大会・第58回マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 大分県別府市
• [図書] α1, 6-Fucosyltransferase欠損マウスに見られた統合失調症様行動とその解析, 実験医学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 顧建国, 谷口直之, 福田友彦
  • 出版者: 羊土社
• [図書] α1,6-Fucosyltransferase欠損マウスに見られた統合失調症様行動とその解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 顧建国、谷口直之、福田友彦
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/drg/index.html