iPS細胞の樹立効率化のためのヘテロオリゴマーを介した癌抑制タンパク質p53阻害

• 研究課題/領域番号: 23651210
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 坂口 和靖 北海道大学, 大学院・理学研究院, 教授 (00315053)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 蛋白質 / 核酸 / 酵素 / 生体分子 / 遺伝子 / へテロオリゴマー / 転写活性 / iPS細胞 / フラグメント縮合 / 蛋白質安定性

研究概要

本研究では、改良型p53四量体形成ドメインペプチドES1-p53Tetによって、癌抑制タンパク質p53の転写活性およびUV刺激によるp53依存的p21発現を顕著に抑制することに成功した。ヘテロ四量体形成を介した本手法は、標的細胞のp53機能を効率的かつ一過的な阻害に有効であることが示され、様々な組織や臓器の細胞に分化する能力をもつiPS細胞の樹立効率向上への展開が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Silver nanocrystals formed by oligemeric biomineralization peptide via p53 tetramerization domain. (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Sakaguchi, J. I. Janairo, Y. Chuman, K. Hara, A. Fukuoka, and K. Sakaguchi
  • 雑誌名: Peptide Sci. 巻: 2012 ページ: 57-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silver nanocrystals formed by oligemeric biomineralization peptide via p53 tetramerization domain (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Sakaguchi
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: 2012 ページ: 57-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of tumor suppressor protein p53-dependent transcription by a tetramerization domain peptide via hetero-oligomerization (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Wada, R. Kamada, Y. Chuman, T. Imagawa, and K. Sakaguchi
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. Lett 巻: 22 号: 8 ページ: 2780-2783
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.02.085
  • 査読あり
• [雑誌論文] A small molecule inhibitor of p53-inducible protein phosphatase PPM1D (2012)
  • 著者名/発表者名: 八木寛陽
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: VOL.22 号: 1 ページ: 729-732
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.10.084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repression of p53 transcriptional activity by inhibitory peptide via heterotetramerization (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Wada, R. Kamada, Y. Chuman, T.Imagawa, and K. Sakaguchi
  • 雑誌名: Peptide Sci. 巻: 2011 ページ: 301-302
  • NAID: 10030204437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanostructure formed bybiomineralization peptide oligomerized via p53 tetramerization (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Sakaguchi, R. Kamada, Y. Chuman, andK. Sakaguchi
  • 雑誌名: Peptide Sci. 巻: 2011 ページ: 345-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of screening system for tumor suppressor p53 activators and inhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Uesugi, S. Oshima, A. Tanaka, T.Imagawa, and K. Sakaguchi
  • 雑誌名: Peptide Sci. 巻: 2011 ページ: 403-404
  • NAID: 10030204653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repression of p53 transcriptional activity by inhibitory peptide via heterotetramerization (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Wada
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: 2011 ページ: 301-302
• [雑誌論文] Nanostructure formed by biomineralization peptide oligomerized via p53 tetramerization (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Sakaguchi
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: 2011 ページ: 345-346
  • NAID: 10030204547
• [雑誌論文] Development of screening system for tumor suppressor p53 activators and inhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Uesugi
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: 2011 ページ: 403-404
• [雑誌論文] Formation process and solvent-dependent structure of a polyproline self-assembled monolayer on a gold surface (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Han
  • 雑誌名: Langmuir 巻: 27 号: 19 ページ: 11951-11957
  • DOI: 10.1021/la2020995
  • 査読あり
• [学会発表] 癌抑制タンパク質p53の四量体形成ドメインにおけるアルギニン残基修飾の構造安定性に対する効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: J.Wada
  • 学会等名: 第13回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: とりぎん文化会館(鳥取県)
• [学会発表] 癌抑制タンパク質p53の四量体形成ドメインにおけるアルギニン残基修飾の構造安定性に対する効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: J. Wada
  • 学会等名: 第13回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: とりぎん文化会館（鳥取県）
• [学会発表] p53標的遺伝子プロモーターに対する内因性p53依存的転写活性の蛍光解析系 (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Higashi
  • 学会等名: 第49回日本生化学会北海道支部例会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] Formation of Palladium Nanosponges by an Oligomerized Biomineralization Peptide through the p53Tetramerization Domain (2012)
  • 著者名/発表者名: J.I.B. Janairo
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島県)
• [学会発表] Silver Nanocrystals Formed by Oligemeric Biomineralization Peptide via p53 Tetramerization Domain (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Sakaguchi
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島県)
• [学会発表] Biomineralization and nanoparticle arrangement by Oligomeric Peptides (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Sakaguchi
  • 学会等名: Cambodian Malaysian Chemical Conference 2012
  • 発表場所: Angkor Century Resort and Spa(カンボジア)
• [学会発表] 癌抑制タンパク質p53に対する一過性ペプチド阻害剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: J.Wada,etal.
  • 学会等名: 日本化学会秋季事業-第2回CSJ化学フェスタ2012
  • 発表場所: 東京工業大学(東京都目黒区)
• [学会発表] Control of Biomineralization and Nanoparticle Arrangement via Peptide Self-assembly (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Sakaguchi
  • 学会等名: 14th Akabori Conference
  • 発表場所: ニセコ町民センター(北海道)
• [学会発表] p53四量体形成ドメインを介した多量体バイオミネラリゼーションペプチドによる銀粒子形成 (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Sakaguchi
  • 学会等名: 第92日本化学会春季年会
  • 発表場所: 慶應義塾大学(横浜市)
• [学会発表] 癌抑制タンパク質p53転写活性に対するペプチド阻害剤 (2012)
  • 著者名/発表者名: J.Wada
  • 学会等名: 第92日本化学会春季年会
  • 発表場所: 慶應義塾大学(横浜市)
• [学会発表] Control of Biomineralization and Nanoparticle Arrangement via Peptide Self-assembly (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Sakaguchi
  • 学会等名: 14th Akabori Conference
  • 発表場所: ニセコ町民センター（北海道）
  • 招待講演
• [学会発表] Biomineralization and nanoparticle arrangement by Oligomeric Peptides (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Sakaguchi
  • 学会等名: Cambodian Malaysian Chemical Conference 2012
  • 発表場所: Angkor Century Resort and Spa (カンボジア)
  • 招待講演
• [学会発表] p53標的遺伝子プロモーターに対する内因性p53依存的転写活性の蛍光解析系 (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Higashi
  • 学会等名: 第49回日本生化学会北海道支部例会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
• [学会発表] 癌抑制タンパク質p53に対する一過性ペプチド阻害剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Wada
  • 学会等名: 日本化学会秋季事業－第2回CSJ化学フェスタ2012
  • 発表場所: 東京工業大学（東京都目黒区）
• [学会発表] Formation of Palladium Nanosponges by an Oligomerized Biomineralization Peptide through the p53 Tetramerization Domain (2012)
  • 著者名/発表者名: J.I.B. Janairo
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター （鹿児島県）
• [学会発表] Silver Nanocrystals Formed by Oligemeric Biomineralization Peptide via p53 Tetramerization Domain (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Sakaguchi
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター （鹿児島県）
• [学会発表] p53四量体形成ドメインを介した多量体バイオミネラリゼーションペプチドによる銀粒子形成 (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Sakaguchi
  • 学会等名: 第92日本化学会春季年会
  • 発表場所: 慶應義塾大学（横浜市）
• [学会発表] 癌抑制タンパク質p53転写活性に対するペプチド阻害剤 (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Wada
  • 学会等名: 第92日本化学会春季年会
  • 発表場所: 慶應義塾大学（横浜市）
• [学会発表] 生細胞蛍光イメージングを利用した癌抑制タンパク質p53の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Imagawa
  • 学会等名: 第48回日本生化学会北海道支部例会
  • 発表場所: 札幌医科大学(札幌市)
  • 年月日: 2011-08-05
• [学会発表] ヘテロオリゴマー形成を介したp53転写活性阻害ペプチドの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: J.Wada
  • 学会等名: 日本化学会北海道支部2011年夏季研究発表会
  • 発表場所: 室蘭工業大学(室蘭市)
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] Development of screening system for tumor suppressor p53 activators and inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Uesugi
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
• [学会発表] Nanostructure formed by biomineralization peptide oligomerized via p53 tetramerization (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Sakaguchi
  • 学会等名: 第48回ペプチド 討論会
  • 発表場所: 札幌コンベンショ ンセンター(北海道)
• [学会発表] Repression of p53 transcriptional activity by inhibitory peptide via heterotetramerization (2011)
  • 著者名/発表者名: J. Wada
  • 学会等名: 第48回ペプチ ド討論会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
• [学会発表] Arrangement of Nanoparticle and Biomineralization through Peptide Self-assembly (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Sakaguchi
  • 学会等名: 14th Asian Chemical Congress 2011
  • 発表場所: The Queen Sirikit National Convention Center(タイ)
• [学会発表] Methylation of p53Tetramerization Domain Arginine Residues Destabilizes the Tetrameric Structure (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Sakaguchi
  • 学会等名: 22nd American Peptide Symposuim
  • 発表場所: Sheraton Hotel and Marina(アメリカ)
• [学会発表] Arrangement of Nanoparticle and Biomineralization through Peptide Self-assembly (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Sakaguchi
  • 学会等名: 14th Asian Chemical Congress 2011(招待講演)
  • 発表場所: he Queen Sirikit National Convention Center （タイ）
• [学会発表] Methylation of p53 Tetramerization Domain Arginine Residues Destabilizes the Tetrameric Structure (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Sakaguchi
  • 学会等名: 22nd American Peptide Symposuim
  • 発表場所: Sheraton Hotel and Marina（アメリカ）
• [学会発表] ヘテロオリゴマー形成を介したp53転写活性阻害ペプチドの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: J. Wada
  • 学会等名: 日本化学会北海道支部 2011年 夏季研究発表会
  • 発表場所: 室蘭工業大学（室蘭市）
• [学会発表] 生細胞蛍光イメージングを利用した癌抑制タンパク質p53の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Imagawa
  • 学会等名: 第48回日本生化学会北海道支部例会(招待講演)
  • 発表場所: 札幌医科大学（札幌市）
• [学会発表] Development of screening system for tumor suppressor p53 activators and inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Uesugi
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター （北海道）
• [学会発表] Nanostructure formed by biomineralization peptide oligomerized via p53 tetramerization (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Sakaguhi
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター （北海道）
• [学会発表] Repression of p53 transcriptional activity by inhibitory peptide via heterotetramerization (2011)
  • 著者名/発表者名: J. Wada
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター （北海道）
• [備考]
  • URL: http://wwwchem.sci.hokudai.ac.jp/~biochem/index.html