蛋白質の中枢神経系デリバリー・ターゲティング・イメージング

• 研究課題/領域番号: 23651237
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 堀 雄一郎 (堀 雄一朗) 大阪大学, 大学院・工学研究科, 助教 (00444563)
• 研究期間 (年度): 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: 神経細胞 / デリバリー / ペプチド / アセチルコリン受容体 / Rabies virus糖蛋白質 / RVG29

研究概要

中枢神経疾患の診断・治療には、中枢神経細胞への分子デリバリー技術の開発が必要とされている。本研究では、血液脳関門を通過し中枢神経に導入されることの知られている狂犬病ウイルス糖蛋白質由来RVGペプチドを用いた蛋白質デリバリー法の開発を行った。また、nAChR結合ペプチドの中から新規神経細胞導入ペプチドを見出した。これらのペプチドを利用して、蛋白質及び小分子プローブを神経細胞に導入する技術を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Development of Protein-Labeling Probes with Redesigned Fluorogenic Switch Based on Intramolecular Association for No-wash Live-cell Imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori, Y., Nakaki, K., Sato, M., Mizukami, S., Kikuchi, K.
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed 巻: (In press) 号: 23 ページ: 5611-5614
  • DOI: 10.1002/anie.201200867
  • 査読あり
• [学会発表] ジメチルアミノクマリン誘導体をリガンドとした新規発蛍光型PYPタグプローブの開発と無洗浄生細胞イメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀雄一郎、則信智哉、菊地和也
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] PYPタグと新規桂皮酸型プローブを利用した蛋白質ラベル化法の開発と無洗浄生細胞イメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀雄一郎、中木恭兵、佐藤基、菊地和也
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] Photoactive Yellow Protein(PYP)タグと蛍光強度増大型プローブを利用した蛋白質標識法の開発と生細胞イメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀雄一郎、中木恭兵、則信智也、菊地和也
  • 学会等名: 第5回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] アセチルコリン受容体結合ペプチドによる蛋白質の神経細胞導入に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀雄一郎、江頭有佳、村松慎一、菊地和也
  • 学会等名: 第6回ケミカルバイオロジー学会
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] アセチルコリン受容体結合ペプチドによる蛋白質の神経細胞導入に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀雄一郎
  • 学会等名: 第6回日本ケミカルバイオロジー学会年会
  • 発表場所: 東京工業大学(東京都)
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] Design of Fluorogenic Probes for Protein Labeling Method Based on Photoactive Yellow Protein(PYP) Tag and Live Cell Imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori, Y., Nakaki, K., Norinobu, T., Kikuchi, K.
  • 学会等名: Nature Chemical Biology Symposium 2011
  • 発表場所: USA
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www-molpro.mls.eng.osaka-u.ac.jp