難治性疾患に対する分子標的薬シードとしての新規PKCリガンドの探索研究

• 研究課題/領域番号: 23658100
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 入江 一浩 京都大学, 大学院・農学研究科, 教授 (00168535)
• 研究分担者: 柳田 亮 香川大学, 農学部, 助教 (10598121)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 海洋天然物 / ブリオスタチン / プロテインキナーゼC / がん / アルツハイマー病 / プロテインキナーゼＣ / ホルボールエステル / 海綿 / 珪藻 / 発がん促進物質 / フサコケムシ / ラン藻 / Epstein-Barrウィルス

研究概要

細胞内情報伝達の鍵酵素であるプロテインキナーゼC (PKC) は,がん,アルツハイマー病などの難治性疾患の標的酵素の一つである.本研究では,本研究代表者らが独自に開発したPKCのC1ドメインを化学合成したC1ペプチドを用いたスクリーニング系を用いて,日本産フサコケムシ抽出物から抗腫瘍性天然物bryostatin類6種を単離・同定することに成功した.Bryostatin 4, 10 ならびに14を用いた構造活性相関研究により,C20位のエステル基がPKCへの結合ならびに活性化に不要であることが明らかになった.さらに本スクリーニング系を利用して,日本産海綿約400サンプルのスクリーニングを行った結果,Theonella属海綿抽出物に,bryostatin類に匹敵する高いPKC結合活性を有する化合物の存在を見いだした.

研究成果

• [雑誌論文] Identification and Biological Activities of Bryostatins from Japanese Bryozoan (2012)
  • 著者名/発表者名: Sayo Ueno
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 76 号: 5 ページ: 1041-1043
  • DOI: 10.1271/bbb.120026
  • NAID: 10030753324
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [学会発表] 日本産フサコケムシに含まれるブリオスタチン類の同定と活性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 植野紗代,柳田 亮,村上一馬,村上 明,徳田春邦,鈴木信孝,藤原健史,入江一浩
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 日本産フサコケムシに含まれるブリオスタチン類の同定と活性評価
  • 著者名/発表者名: 植野紗代、柳田 亮、村上一馬、村上 明、徳田春邦、鈴木信孝、藤原健史、入江一浩
  • 学会等名: 2012年度日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都市）
• [備考]
  • URL: http://www.orgchem.kais.kyoto-u.ac.jp/