食品中の非変異原性発がん化合物による薬物代謝酵素のエピジェネティク制御

• 研究課題/領域番号: 23658116
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 今石 浩正 神戸大学, 学内共同利用施設等, 教授 (50223318)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: P450 / エピジェネティック / がん / 食品毒性 / エピジェネティクス

研究概要

有用な生体触媒であるP450は、医薬、化成品などの酸化反応を触媒する事が知られている。特に、P450はガンに関与する様々な化学物質を代謝活性化することが知られている。変異原性を持つ化学物質は、P450などの酵素により生体内変化を受けて変異原性化学物質へと変化する事が明らかになっている。一方、変異原性を示さない発ガン性化学物質については、その作用機作が不明であった。本研究では、食品由来の非変異原性物質であるイソチオシアネートが、P450のプロモーターへと作用する事で、P450の発現量を変動させる事を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Predicting Toxicity of Food-Related Compounds Using Fuzzy Decision Trees (2013)
  • 著者名/発表者名: Yajima, D., Ohkawa, T., Muroi, K., Imaishi, H
  • 雑誌名: International Journal of Bioscience, Biochemistry and Bioinformatics 巻: 4(1) ページ: 33-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predicting Toxicity of Food-Related Compounds Using Fuzzy Decision Trees (2013)
  • 著者名/発表者名: Yajima, D., Ohkawa, T., Muroi, K., Imaishi, H.
  • 雑誌名: International Journal of Bioscience, Biochemistry and Bioinformatics 巻: 4 ページ: 33-38
  • DOI: 10.7763/ijbbb.2014.v4.306
  • 査読あり
• [雑誌論文] 15. Metabolism of 7-ethoxycoumarin, safrole, flavanone and hydroxyflavanone by cytochrome P450 2A6 variants (2013)
  • 著者名/発表者名: Uno,T.,Obe,Y.,Ogura,C.,Goto,T.,Yamamoto,K.,Nakamura,M.,Kanamaru,K.,Yamagata,H.,Imaishi,H
  • 雑誌名: Biopharm Drug Dispos 巻: 1 ページ: 1-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surface functionalization of a polymeric lipid bilayer for coupling a model biological membrane with molecules (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Morigaki, K. Mizutani, M. Saito, T. Okazaki, Y. Nakajima, Y. Tatsu, H. Imaishi
  • 雑誌名: cells, and microstructures, Langmuir 巻: 29 号: 8 ページ: 2722-2730
  • DOI: 10.1021/la304747e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarrays of phospholipid bilayers generated by inkjet-printing (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Imaishi H, Morigaki K.
  • 雑誌名: Langmuir. 巻: 1 ページ: 1-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolism of 7-ethoxycoumarin, safrole, flavanone and hydroxyflavanone by cytochrome P450 2A6 variants (2012)
  • 著者名/発表者名: Uno, T., Obe, Y., Ogura, C., Goto, T., Yamamoto, K., Nakamura, M., Kanamaru, K., Yamagata, H., Imaishi, H
  • 雑誌名: Biopharm. Drug Dispos 巻: 34 (2) ページ: 87-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] 16. Investigation of environmental contaminationof mono-isopropylnaphthalene, di-isopropylnaphthalene and tri-isopropylnaphthalene in Hyogo in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki,M.,Matsumura,C.,Nakano,T.,Imaishi,H
  • 雑誌名: Environmental Science and Pollution Research 巻: 19 ページ: 3959-3968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray of human P450 with an integrated oxygen sensing film for high-throughput detection ofmetabolic activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Gang Chan、森芳直、森里織、入江隆、永井秀典、後藤達志、達吉郎、今石浩正、森垣憲一
  • 雑誌名: Analytical Chemistry 巻: 84 号: 12 ページ: 5292-5297
  • DOI: 10.1021/ac300355w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photo-regulation of cytochrome P450 activity by using caged compound (2012)
  • 著者名/発表者名: Morigaki,K.,Mizutani,K.,Kanemura,E.,Tatsu,Y.,Yumoto,N.,Imaishi,H.
  • 雑誌名: Anal. Chem. 巻: 84 ページ: 155-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolism of the herbicides chlorotoluron, diuron, linuron, simazine,and atrazine by CYP1A9 and CYP1C1 from Japanese eel (Anguilla japonica) (2011)
  • 著者名/発表者名: Uno,T.,Kajia,S.,Goto,T.,Imaishi, H.,
  • 雑誌名: Pesticide Biochemistry and Physiology 巻: 101 ページ: 93-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vertically integrated human P450 and oxygen sensing film for the assays of P450 metabolic activities (2011)
  • 著者名/発表者名: Chang,G.,Morigaki,K.,Tatsu,Y.,Hikawa,T.,Goto,T.,Imaishi,H.
  • 雑誌名: Anal. Chem. 巻: 83 ページ: 2956-2963
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト P450 発現大腸菌を用いた Umu-test による食品関連化合物の変異原性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 室井康平, 森大気, 後藤達志, 澤田夏美, 今石浩正
  • 学会等名: P450, UGT, SALT研究会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] P450反応パターン解析を用いた食品関連化合物の毒性予測 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今石浩正
  • 学会等名: P450, UGT, SALT研究会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] 大腸菌へと異種発現させたCYP53A15によるｐ－ヒドロキシ安息香酸の生物変換 (2013)
  • 著者名/発表者名: 初田浩志, 八木光彦, 今石浩正
  • 学会等名: P450、UGT、SULT研究会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] ヒトP450発現大腸菌膜画分を用いたUmu-testによる食品関連化合物の変異原性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 室井 康平、森大気、後藤達志、澤田夏美、今石浩正
  • 学会等名: P450、UGT、SULT研究会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 食品化合物－医薬品間の薬物相互作用が、遺伝子多型を再現したヒト薬物代謝酵素活性に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤木亜衣,澤田夏美,今石浩正
  • 学会等名: P450、UGT、SULT研究会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] ヒトP450反応パターン解析を用いた食品関連化合物の毒性予測 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今石浩正
  • 学会等名: P450、UGT、SULT研究会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 食品安全性評価を目指した薬物代謝系および薬物排出系の相互作用解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤田夏美、後藤達志、今石浩正
  • 学会等名: P450、UGT、SULT研究会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 食品化合物と医薬品との薬物相互作用によるヒ卜薬物代謝酵素活性の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本亜衣、澤田夏美、今石浩正
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 食品化合物によるヒト築物(医薬品排出系トランスポーター活性の阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田夏美、後藤達志、今石浩正
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] NADPH‐シトクロムP450還元酵素の遺伝子多型と食品がCYP3A4の薬物代謝活性に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂口正和、澤田夏美、今石浩正
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヒトP450を用いた化合物安全性評価研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今石浩正
  • 学会等名: ユーグレナ研究会第28回研究集会
  • 発表場所: 石川県立大学
  • 招待講演
• [学会発表] 食品の安全性評価用バイオセンシングシステムの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今石浩正、森垣憲一、後藤達志、森大気
  • 学会等名: 日本農芸学会2012年度大会(招待講演)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 食品添加物の安全性評価への大腸菌発現ヒトP450酵素の利用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤達志、森大気、三木悠、今石浩正
  • 学会等名: 日本農芸学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Metablic activation of food-composition by human P450 variants representing single nucleotide polumorphisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Imaishi,H.,Goto,T.,Mori,T.,Hikawa,T.,Hatta,M.,Matui,M.
  • 学会等名: 36ｔｈ FEBS CONGRESS
  • 発表場所: イタリア
• [学会発表] ヒトシトクロム２Ｂ６によるクロルピリホスの代謝活性化に見られる遺伝子多型の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤達志、森大気、八田真衣、松井麻記、今石浩正
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 微生物変換へ応用可能なキメラＰ４５０酵素の作製と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 八木光彦、滝川浩郷、佐々木満、今石浩正
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] NADPH―シトクロムP450還元酵素の遺伝子多型によるCYP3A4の代謝活性変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂口正和、後藤達志、今石浩正
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 改変変異原生試験を用いた食品成分の安全性評価研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森大気、三木悠、松井悠紀、後藤達志、今石浩正
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Metabolism and Medabolic Activation of Food-composition by Human P450 Variants Representing Single Nucleotide Polymorphisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Imaishi,H.,Goto,T.,Mori,T.,Hatta,M.,Matui,M.,Hikawa,T.
  • 学会等名: 17th North American Regional ISSX Meeting
  • 発表場所: アトランタ
• [備考]
  • URL: http://www.research.kobe-u.ac.jp/rceg-nowstone/index.html