ミトコンドリア品質管理機構を標的とする食品成分の新機能探索

• 研究課題/領域番号: 23658118
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 河合 慶親 名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (50380027)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: オートファジー / ポリフェノール / フラボノイド / ミトコンドリア / マクロファージ / 炎症 / 食品因子

研究概要

ミトコンドリア品質管理に重要なオートファジーに作用する食品成分を見出すことを目的とした。HeLaにおいてp62発現を指標としたスクリーニングを実施したところ、ルテオリン誘導体の顕著なオートファジー誘導活性を見出した。一方、マクロファージJ774.1においては、ケルセチンなどフラボノール類において顕著なp62遺伝子発現促進が認められたが、ルテオリン誘導体の効果は認められなかった。よって、食品成分のオートファジー誘導活性は細胞株によって異なることが示された。J774.1では転写因子Nrf2を介してp62発現を亢進することで、サイトカインIL-1βのオートファジー分解に寄与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondrial dysfunction leads to deconjugation of quercetin glucuronides in inflammatory macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishisaka, A., Kawabata, K., Miki, S., Shiba, Y., Minekawa, S., Nishikawa, T., Mukai, R., Terao, J., and Kawai, Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e80843-e80843
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-specific protein modifications by a phytochemical induce heat shock response for self-defense (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohta Ohnishi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) 号: 3 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058641
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atg7 modulates p53 activity to regulate cell cycle and survival during metabolic stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee, I.H., Kawai, Y., Fergusson, M.M., Rovira, I.I., Bishop, A.J., Motoyama, N., Cao, L., and Finkel, T
  • 雑誌名: Science 巻: 336 号: 6078 ページ: 225-228
  • DOI: 10.1126/science.1218395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioavailability of orally administered water-dispersible hesperetin and its effect on peripheral vasodilatation in human subjects: implication of endothelial functions of plasma conjugated metabolites. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takumi, H., Nakamura, H., Simizu, T., Harada, R., Kometani, T., Nadamoto, T., Mukai, R., Murota, K., Kawai, Y., and Terao, J.
  • 雑誌名: Food and Function 巻: 3 号: 4 ページ: 389-398
  • DOI: 10.1039/c2fo10224b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of quercetin and its glucuronide metabolite upon 6-hydorxydopamine-induced oxidative damage in Neuro-2a cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukai, R., Kawabata, K., Otsuka, S., Ishisaka, A., Kawai, Y., Ji, Z.S., Tsuboi, H., and Terao, J.
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 46 号: 8 ページ: 1019-1028
  • DOI: 10.3109/10715762.2012.673720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoclonal antibody against protein-bound glutathione: use of glutathione conjugate of acrolein-modified proteins as an immunogen. (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuhata, A., Honda, K., Shibata, T., Chikazawa, M., Kawai, Y., Shibata, N., and Uchida, K.
  • 雑誌名: Chemical Research in Toxicology 巻: 25 号: 7 ページ: 1392-1401
  • DOI: 10.1021/tx300082u
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of acrolein-specific adducts generated during lipid peroxidation-modification of proteins in vitro: identification of N(τ)-(3-propanal)histidine as the major adduct. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeshima, T., Honda, K., Chikazawa, M., Shibata, T., Kawai, Y., Akagawa, M., and Uchida, K.
  • 雑誌名: Chemical Research in Toxicology 巻: 25 号: 7 ページ: 1384-1392
  • DOI: 10.1021/tx3000818
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ferroimmunomodulatory role of ectopic endometriotic stromal cells in ovarian endometriosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Yamashita Y, Iwase A, Yoshikawa Y, Yasui H, Kawai Y, Uchida K, Uno N, Akatsuka S, Takahashi T, Kikkawa F, Toyokuni S.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 98 号: 2 ページ: 415-22
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.04.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of quercetin and glucuronide metabolites on the monoamine oxidase-A reaction in mouse brain mitochondria (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, S., Hara, A., Sakakibara, H., Kawabata, K., Tokumura, A., Ishisaka, A., Kawai, Y., and Terao, J.
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 27 ページ: 847-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacology in health food: metabolism of quercetin in vivo and its protective effect against arteriosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa, K., Yoshizumi, M., Kawai, Y., Terao, J., Kihira, Y., Ikeda, Y., Tomita, S., Minakuchi, K., Tsuchiya, K., and Tamaki, T.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 115 ページ: 466-470
  • NAID: 10029893264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of orally administered quercetin in brain tissue and its antioxidative effects in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishisaka, A., Ichikawa, S., Sakakibara, H., Piskula, M.K., Nakamura, T., Kato, Y., Ito, M., Miyamoto, K., Tsuji, A., Kawai, Y., and Terao, J.
  • 雑誌名: Free Radical Biology and Medicine 巻: 51 ページ: 1329-1336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benzene Metabolite, 1,2,4-benzenetriol, induces halogenated DNA and tyrosines representing halogenative stress in human myeloid cell line HL-60. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, T., Miyahara, E., Horiuchi, M., Izumo, K., Okamoto, Y., Kawai, Y., Kawano, Y., Takeuchi, T.
  • 雑誌名: Environmental Health Perspectives 巻: 120 ページ: 62-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunochemical Detection of Food-Derived Polyphenols in the Aorta: Macrophages as a Major Target Underlying the Anti-Atherosclerotic Activity of Polyphenols. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y.
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 75 ページ: 609-617
  • NAID: 10028271026
• [雑誌論文] Conjugated quercetin glucuronides as bioactive metabolites and precursors of aglycone in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Terao, J., Murota, K., and Kawai, Y.
  • 雑誌名: Food and Function 巻: 2 ページ: 11-7
• [学会発表] マクロファージとの相互作用を介したポリフェノール抱合体の活性制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] Flavonoids induce autophagic degradation : a possible mechanism for the health-beneficial effects of dietary flavonoids (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshichika Kawai
  • 学会等名: 13th International Conference of Functional Food Center (FFC)
  • 発表場所: Kyoto(シンポジウム講演)
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] オートファジー誘導を介した抗炎症作用を有するポリフェノール類の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂下 友紀、額 惠理香、大西 康太、河合 慶親
  • 学会等名: 第18回日本フードファクター学会（JSoFF）
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Flavonoids induce autophagic degradation: a possible mechanism for the health-beneficial effects of dietary flavonoids (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshichika Kawai
  • 学会等名: 13th International Conference of Functional Food Center (FFC)
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] New insights into the anti-inflammatory mechanisms of dietary flavonoids: involvement of mitochondrial dysfunction and autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshichika Kawai
  • 学会等名: 6th International conference on Polyphenol and Health (ICPH)
  • 発表場所: ブエノスアイレス
  • 招待講演
• [学会発表] LC-MS/MSによる過酸化脂質－DNA付加体の網羅解析及び検出系の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親、額惠理香、柴田貴広、内田浩二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ミトコンドリア障害に起因するマクロファージ炎症応答機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親, 川津英賢, 柴田貴広, 内田浩二
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] フラボノイド類によるオートファジー誘導機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石原朋恵, 寺尾純二, 柴田貴広, 内田浩二, 河合慶親
  • 学会等名: 2012年度日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 炎症部位における抗酸化ポリフェノールの機能性発現機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親
  • 学会等名: 日本酸化ストレス学会東海支部設立シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] フラボノイド類によるオートファジー誘導機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石原朋恵、寺尾純二、柴田貴広、内田浩二、河合慶親:
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都）
• [学会発表] マクロファージにおけるポリフェノールの抗炎症作用機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神原哲士、河合慶親、柴田貴広、内田浩二:
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都）
• [学会発表] 炎症部位における抗酸化ポリフェノールの機能性発現機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親
  • 学会等名: 日本酸化ストレス学会東海支部設立シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋大学医学部（名古屋）
• [学会発表] Prodrug-like actions of dietary polyphenols at the sites of inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y
  • 学会等名: The International Symposium on Food, Nutrition, and Vascular Function 2012(招待講演)
  • 発表場所: 徳島大学（徳島）
• [学会発表] Toren Finkel : ミトコンドリア膜電位低下に伴うLC3-PE 複合体生成機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親, 柴田貴広, 内田浩二
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] ミトコンドリア膜電位低下に伴うLC3-PE複合体生成機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親、柴田貴広、内田浩二、Toren Finkel
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
• [備考]
  • URL: http://www.agr.nagoya-u.ac.jp/~food/
• [備考] 名古屋大学大学院生命農学研究科食品機能化学研究室
  • URL: http://www.agr.nagoya-u.ac.jp/~food/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.agr.nagoya-u.ac.jp/~food/index.html