間葉系幹細胞の神経変性疾患病変部への走化に関わる分子群の同定

• 研究課題/領域番号: 23658233
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 堀内 基広 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (30219216)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 骨髄由来間葉系幹細胞 / プリオン / 神経変性疾患 / 走化性 / ケモカイン

研究概要

プリオン感染動物の神経病変部へMSCsが走化する際に関与するケモカインおよびそれらのレセプターを同定するために、invitro走化試験により走化に関与する因子を解析した。また、プリオン感染マウス脳に移植したMSC上でのレセプターの発現を解析した。その結果、MSCs上に発現するCCR3、CCR5、CXCR3、CXCR4、およびそのリガンドとの相互作用が、MSCsのプリオン病神経病変部への走化に関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic effect of peripheral administration of an anti-prion protein antibody on mice infected with prions (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa, N., Song, C.-H., Suzuki, A., Furuoka, H., Hasebe, R., and Horiuchi,M
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 巻: 57(4) ページ: 288-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of peripheral administration of an anti-prion protein antibody on mice infected with prions (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa, N.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 57 ページ: n/a-n/a
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.12037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of intracellular localization of PrPSc in prion-infected cells using monoclonal antibody that recognizes the region consisting of amino acids 119-127 of mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, T., Suzuki, A., Shimizu, T., Watarai, M., Hasebe, R. and Horiuchi, M
  • 雑誌名: PrP. J. Gen. Virol 巻: 93(Pt3) ページ: 668-680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reaction of complement factors varies with prion strains in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasebe, R., Raymond, G. J., Horiuchi, M., and Caughey, B
  • 雑誌名: Virology 巻: 423(2) ページ: 205-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reaction of complement factors varies with prion strains in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasebe, R.
  • 雑誌名: Virology 巻: 423 号: 2 ページ: 205-213
  • DOI: 10.1016/j.virol.2011.11.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of intracellular localization of PrP^<Sc> in prioninfected cells using monoclonal antibody that recognizes the region consisting of amino acids 119-127 of mouse PrP (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T., Suzuki A., Shimizu T., Watarai M., Hasebe R., Horiuchi M.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: vol.93 no.3 号: 3 ページ: 668-680
  • DOI: 10.1099/vir.0.037101-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brucella abortus exploits a cellular prion protein on intestinal M cells as an invasive receptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakato G, Hase K, Suzuki M, Kimura M, Ato M, Hanazato M, Tobiume M, Horiuchi M, Atarashi R, Nishida N, Watarai M, Imaoka K, Ohno H
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 189(4) 号: 4 ページ: 1540-4
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative BSE Risk Assessment Methodology of Imported Beef and Beef Offal to Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, Y.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 74 ページ: 959-968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of chemoattractive factors involved in the migration of bone marrow-derived mesenchymal stem cells to brain lesions caused by prions (2011)
  • 著者名/発表者名: Song C.-H., Honmou, O., Furuoka, H. and Horiuchi, M
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 85(21) ページ: 11069-11078
  • NAID: 120004027230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of chemoattractive factors involved in the migration of bone marrow-derived mesenchymal stem cells to brain lesions caused by prion (2011)
  • 著者名/発表者名: Song, C.H., et al
  • 雑誌名: J.Virol. 巻: 85 号: 21 ページ: 11069-11078
  • DOI: 10.1128/jvi.05318-11
  • 査読あり
• [学会発表] Construction of mAb132-EGFP fusion proteins as a PrPSc-specific probe (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, A., Yamasaki, T., Hasebe, R., and Horiuchi, M
  • 学会等名: Asia Pacific Prion Symposium 2012
  • 発表場所: Yokoyama,Japan
• [学会発表] Analysis of PrPSc accumulation and glial cell activationin brains of prion-infected mice at the early stage of infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, M, Yamasaki, T., Hasebe, R. and Takahashi, Y
  • 学会等名: Prion2012
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherland)UV University Amsterdam
• [学会発表] Analysis of PrPSc accumulation and glial cell activation in brains of prion-infected mice at the early stage of infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, M.
  • 学会等名: Prion2012
  • 発表場所: VU University, Amsterdam, The Netherland
• [学会発表] A decreased expression of pre-synaptic markers in neurons in differentiated neurospheres infected with BSE-derived prion strain (2012)
  • 著者名/発表者名: Sassa, Y.
  • 学会等名: Prion2012
  • 発表場所: VU University, Amsterdam, The Netherland
• [学会発表] Analysis of intracellular dynamics of inoculated PrP-res and newly generated PrPSc in Neuro2a cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, T.
  • 学会等名: Asia Pacific Prion Symposium 2012
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokoyama, Japan
• [学会発表] Immuno- and cell-therapy as possible treatment for prion diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, M.
  • 学会等名: BBSRC Japan Partnering Awards
  • 発表場所: The Roslin Institute & Royal (Dick) School of Veterinary Sciences, Edinburgh, UK
  • 招待講演
• [学会発表] Immunohistochemical analysis of PrPSc accumulation and activation of astrosytes and microglia in early stage of prion infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y., Song, C.-H., Yamasaki, T., Hasebe, R., and Horiuchi, M
  • 学会等名: APPS2011
  • 発表場所: Karuizawa,Japan Hotel Marroad Karuizawa
• [学会発表] Detection of newly generataed PrPSc in Neuro2a cells inoculated with fluorescent-dye labeled purified PrPSc (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, T., Garon, G. B., and Horiuchi, M
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo, Japan Sapporo Convention Center
• [学会発表] 異常型プリオンタンパク質の細胞内増殖 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀内 基広、山崎 剛士
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会(招待講演)
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
• [学会発表] Characterization of prion infection in differentiated mouse neurospheres. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sassa, Y., Yamasaki, T., Hasebe, R., and Horiuchi, M.
  • 学会等名: Prion2011
  • 発表場所: Fairmont Queen Elizabeth (Canada)
• [学会発表] Involvement of the endosomal Cl-/H+ antiporter Clc-5 in the formation of PrP-res in prion-infected Neuro2a mouse neuroblastoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamitsu, S., Sassa, Y., Yamasaki, T., Hasebe, R., and Horiuchi, M.
  • 学会等名: APPS2011
  • 発表場所: Hotel Marroad Karuizawa (Japan)
• [学会発表] Characterization of prion infection in differentiated mouse neurospheres. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, T., Garon, G. B., and Horiuchi, M.
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center (Japan)
• [図書] プリオンの感染と細胞内動態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎剛士、堀内基広
  • 出版者: Dementia Japan
• [図書] プリオン病最新医学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀内基広
• [図書] 最新医学 (2011)
  • 著者名/発表者名: プリオン病
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 獣医微生物学（第3版） (2011)
  • 著者名/発表者名: プリオンとプリオン病
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 文永堂出版