皮膚・胸腺上皮細胞間の分化転換を応用した人工胸腺構築法の開発

• 研究課題/領域番号: 23658246
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 後飯塚 僚 東京理科大学, 生命医科学研究所, 教授 (50301552)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 移植・再生医療 / 再生医学 / 細胞・組織 / 発生・分化 / 免疫学 / 発生•分化 / 胸腺 / 再生 / 転写因子

研究概要

皮膚環境に胸腺上皮細胞を移植すると皮膚の幹細胞へと分化転換することから、免疫系の中心的器官である胸腺と皮膚の上皮細胞には共通した分化制御機構が存在する可能性が示唆されている。本研究では、皮膚上皮と胸腺上皮の前駆細胞・幹細胞に共通して発現する転写因子を見いだした。今後、本転写因子を起点として、皮膚上皮細胞を胸腺上皮細胞へ分化転換させ、人工的に機能的な胸腺を構築する技術が開発され、免疫病に対する再生医療法が確立されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] SLP-76 is required for high affinity IgE receptor- and IL-3 receptor-mediated activation of basophils (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidano, S., Kitamura, D., Kumar, L., Geha, R. S., and Goitsuka, R.
  • 雑誌名: Int. Immunol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of collagen-induced arthritis by a novel S1P1antagonist with immunomodulatory activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y., Hirayama, T., Ohtake, T., Ono, N., Inoue, T., Sakurai, T., Takayama, T., Matsumoto, K., Tsukahara, N., Hidano, S., Harima, N., Nakazawa, K., Igarashi, Y., and Goitsuka, R.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 188(1) ページ: 206-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia induces CD133 expression in human small cell lung cancer cells by up-regulation of OCT3/4 and SOX2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Iida, H., Suzuki, M., Goitsuka, R., and Ueno, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 40(1) ページ: 71-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphopenia induced by a novel selective S1P1 antagonist structurally unrelated to S1P (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y., Ohtake, H., Ono, N., Hara, T., Sakurai, T., Takahashi, S., Takayama, T., Fukasawa, Y., Shiozawa, F., Tsukahara, N., Hirayama, T., Igarashi, Y., and Goitsuka, R.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 巻: 1821(4) ページ: 600-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking S1P interaction with S1P1 receptor by a novel competitive S1P1-selective antagonist inhibits angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y., Ueda, Y., Ohtake, H., Ono, N., Takayama, T., Nakazawa, K., Igarashi, Y. and Goitsuka, R.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 419 (4) ページ: 754-760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia induces CD133 expression in human small cell lung cancer cells by up-regulation of OCT3/4 and SOX2. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iida, H
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 40 ページ: 71-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of collagen-induced arthritis by a novel S1P1 antagonist with immunomodulatory activities. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 188 ページ: 206-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking S1P interaction with S1P1 receptor by a novel competitive S1P1-selective antagonist inhibits angiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 419 ページ: 754-760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphopenia induced by a novel selective S1P1 antagonist structurally unrelated to S1P. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 巻: 1821 ページ: 600-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLP-76 is required for high affinity IgE receptor- and IL-3 receptor-mediated activation of basophils. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidano, S
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 24 ページ: 719-727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of collagen-induced arthritis by a novel S1P1 antagonist with immunomodulatory activities. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y., Hirayama, T., Ohtake, T., Ono, N., Inoue, T., Sakurai, T., Takayama, T., Matsumoto, K., Tsukahara, N., Hidano, S., Harima, N., Nakazawa, K., Igarashi, Y., and Goitsuka, R
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188 ページ: 206-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胸腺上皮細胞の分化と転写因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平山雄啓、後飯塚僚
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 第56巻第3号 ページ: 262-268
• [雑誌論文] 消滅する免疫系器官としての胸腺:その維持と再生の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚
  • 雑誌名: 日生研たより 巻: 第57巻第6号 ページ: 78-85
• [雑誌論文] 胸腺上皮細胞の分化と転写因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平山雄啓、後飯塚僚
  • 雑誌名: 臨床免疫アレルギー科 巻: 第56巻 ページ: 262-268
• [雑誌論文] 消滅する器官としての胸腺：胸腺微小環境の形成・恒常性維持の転写制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚
  • 雑誌名: NIBS letter 巻: 第57巻 ページ: 78-85
• [学会発表] Homeodomain transcription factor pKnox1 positively regulates proliferation and survival of c-Kit-positive spermatogonial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Kawai, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] T cell egress from the thymus is regulated by the transcriptional coactivator Yap1 expressed in thymic epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Hirayama and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 胸腺上皮細胞における転写活性化因子Yap1の機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山雄啓、後飯塚僚
  • 学会等名: 第22回Kyoto T Cell Conference (KTCC)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 胸腺上皮細胞における転写活性化因子Yap1の機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山雄啓
  • 学会等名: 第22回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マウス皮膚正常幹細胞におけるMeis1の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥村 和弘,佐藤 美穂,廣瀬 哲史,後飯塚 僚,中村 卓郎,若林 雄一
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Homeodomain transcription factor pKnox1 is required for the differentiation of spermatogonial stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Kawai, Yoshimi Aiyama, Yoshiakira Kanai, Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Subcellular localization of transcriptional coactivator Yap1, a target of the Hippo pathway, in thymic epithelial cells is regulated by interaction with thymocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Hirayama, Narutochi Tsukahara, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 卵子形成過程におけるホメオドメイン転写因子pKnox1 の発現と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河合 康洋, 小池 紘子, 青木 悠亮, 後飯 塚僚
  • 学会等名: 第104回日本繁殖学会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 未知のリガンド・レセプターシステムを介した胸腺細胞・胸腺上皮細胞間のクロストーク機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平山雄啓、後飯塚僚
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference (KTCC)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 未知のリガンド・レセプターシステムを介した胸腺細胞・胸腺上皮細胞間のクロストーク機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平山雄啓、後飯塚僚
  • 学会等名: 第21回 Kyoto T Cell Conference (KTCC)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 卵子形成過程におけるホメオドメイン転写因子pKnox1の発現と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河合 康洋, 小池 紘子, 青木 悠亮, 後飯塚僚
  • 学会等名: 第104回日本繁殖学会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] Subcellular localization of transcriptional coactivator Yap1, a target of the Hippo pathway, in thymic epithelial cells is regulated by interaction with thymocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Hirayama, Narutochi Tsukahara, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Homeodomain transcription factor pKnox1 is required for the differentiation of spermatogonial stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Kawai, Yoshimi Aiyama, Yoshiakira Kanai, Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜