微小多細胞生物を用いた寿命機構の生化学的研究

• 研究課題/領域番号: 23658283
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 深水 昭吉 筑波大学, 生命環境系, 教授 (60199172)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 線虫 / アルギニンメチル化反応 / 細胞機能 / アルギニンメチル化酵素 / 寿命 / prmt-1 / daf-16 / daf-12 / メチルアルギニン / モノメチルアルギニン / ジメチルアルギニン

研究概要

体長1mmの線虫は、遺伝学を駆使できる多細胞モデル生物として優れており、細胞死や寿命等と遺伝子機能の関わりを調べるために活用されている。一方、in vtiro のタンパク質合成系や質量分析等の解析技術が革新的に進歩しており、タンパク質機能の変化を生化学的に捉えることが重要である。本研究では、従来の遺伝学的手法と組み合わせ、線虫を生体材料とした生化学的アプローチから、タンパク質の翻訳後修飾の一つであるアルギニン残基の非対称的なジメチル化反応の寿命機構の解明に取り組んだ。

研究成果

• [雑誌論文] Conserved SAMS function in regulating egg-laying in C. elegans (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamiya H.
  • 雑誌名: J Recept Signal Transduct Res. 巻: 33(1) 号: 1 ページ: 56-62
  • DOI: 10.3109/10799893.2012.756896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conserved SAMS function in regulating egg-laying in C. elegans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamiya H, Hirota K
  • 雑誌名: J. Recept. Signal Transduct. Res. 巻: 33 ページ: 56-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced histamine production through the induction of histidine decarboxylase by phorbol ester in Jurkat cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagashima, Y., Kako, K., Kim, J.D., Fukamizu A
  • 雑誌名: Mol. Med. Rep 巻: 6 号: 5 ページ: 944-948
  • DOI: 10.3892/mmr.2012.1049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of free methylarginines via the proteasome and autophagy pathways in cultured cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa, T., Kako,K., Shimada, T., Nagashima, Y., Nakamura, A., Ishida, J.,Fukamizu, A.
  • 雑誌名: Mol. Med. Rep. 巻: 4 ページ: 615-620
  • DOI: 10.3892/mmr.2011.488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric arginine dimethylation determines life span in C.elegans by regulating forkhead transcription factor DAF-16 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y., Daitoku H., Hirota K., Tamiya H., Yokoyama A., Kako K., Nagashima Y., Nakamura A., Shimada T., Watanabe S., Yamagata K., Yasuda K., Ishii N., Fukamizu A.
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 13 号: 5 ページ: 505-516
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2011.03.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C. elegans PRMT-3 possesses a type III protein arginine methyltransferase activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y
  • 雑誌名: J. Recept. Signal Transduct. 巻: 31 ページ: 168-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Arginine Dimethylation Determines Life Span in C. elegans by Regulating Forkhead Transcription Factor DAF-16. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 13 ページ: 505-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of free methylarginines via the proteasome and autophagy pathways in cultured cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa, T.
  • 雑誌名: Mol. Med. Report 巻: 4 ページ: 615-620
  • 査読あり
• [雑誌論文] エピゲノムマーク・アルギニンメチル化の生理的役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋 悠太
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 2236-2240
• [雑誌論文] Nη-置換アルギニン残基を含むペプチド性タンパク質アルギニンメチル化酵素阻害剤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加香 孝一郎
  • 雑誌名: ケミカルバイオロジー 巻: 4 ページ: 10-11
• [学会発表] Jurkat細胞におけるホルボールエステル刺激下でのヒスチジン脱炭酸酵素誘導性ヒスタ ミンの直接測定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永島裕介、加香孝一郎、金 俊達、深水昭吉
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Regulation of S-adenosylmethionine synthetase-1 gene expression in the nematode Caenorhabditis elegans (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuta, G., Takahashi, Y., Hirota, K., Daitoku, H. and Fukamizu, A
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 官能基に着目した妊娠高血圧マウス胎仔で増減するアミン類の探索法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加香孝一郎、中村あゆみ、石田純治、永島裕介、嶋田崇史、深水昭吉
  • 学会等名: 第16回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: 北海道医療大学
  • 年月日: 2012-08-24
• [学会発表] The promoter region of sams-1 gene plays an important role in determining brood size regulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuta, G., Tamiya, H., Hirota, K., Takahashi, Y., Daitoku, H., Kaneko, Y., Iizuka,K., and Fukamizu, A
  • 学会等名: 5thEast Asia C. elegans Meeting
  • 発表場所: Chientan Youth Activity Center、台湾
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] Jurkat 細胞におけるホルボールエステル刺激下でのヒスチジン脱炭酸酵素誘導性ヒスタミンの直接測定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永島裕介、加香孝一郎、金 俊達、深水昭吉
  • 学会等名: 第7回日本ケミカルバイオロジー学会年会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 線虫S-adenosylmethionine synthetase-1の産卵数制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田宮寛子、廣田恵子、高橋悠太、大徳浩照、石井直明、深水昭吉
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] S-adenosylmethionine synthetase SAMS-1 regurates brood size in C. elegans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamiya, H., Hirota, K., Takahashi, Y., Daitoku, H., Ishii, N., and Fukamizu, A
  • 学会等名: 18thInternational C.elegans Meeting、University of California
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 2011-06-22
• [学会発表] Asymmetric Arginine Dimethylation Determines Lifespan in C. elegans by Regulating Forkhead Transcription Factor DAF-16 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.
  • 学会等名: 18th International C. elegans Meeting
  • 発表場所: アメリカ合衆国・ロサンゼルス
• [学会発表] C.elegansにおけるアルギニンメチル化酵素PRMT-1の寿命制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋 悠太
  • 学会等名: 第15回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 千里ライフセンター（大阪府）
• [学会発表] Regulation of Lifespan in C.elegans by Asymmetric Arginine Dimethylation of Forkhead Transcription Factor DAF-16 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukamizu, A.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] Regulation of S-adenosylmethionine synthetase-1 gene expression in the nematode Caenorhabditis elegans
  • 著者名/発表者名: Sakuta, G.
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] The promoter region of sams-1 gene plays an important role in determining brood size regulation.
  • 著者名/発表者名: Sakuta, G.
  • 学会等名: 5th East Asia C.elegans Meeting
  • 発表場所: Chientan Youth Activity Center・台湾