ペプチドトランスポーターを利用した腫瘍細胞トリプルブロック分子標的薬の開発

• 研究課題/領域番号: 23659019
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 加藤 将夫 金沢大学, 薬学系, 教授 (30251440)
• 連携研究者: 中道 範隆 金沢大学, 薬学系, 准教授 (10401895) ; 杉浦 智子 金沢大学, 薬学系, 助教 (70542190) ; 若山 友彦 金沢大学, 医学系, 准教授 (70305100)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ペプチド / トランスポーター / PDZアダプター / 抗腫瘍薬 / 生体膜透過

研究概要

トランスポーターは栄養物等を細胞内に取り込み、異物等を排出する膜タンパク質である。Oligopeptide transporter (PEPT) はジ・トリペプチドを細胞内に取り込み、腫瘍に高発現することが知られるトランスポーターである。我々は以前にPEPTを標的としたin vivo 腫瘍イメージングと腫瘍増殖抑制ペプチドの合成に成功した。本研究では、PEPT、PEPT と裏打ちタンパク質との相互作用、裏打ちタンパク質と他のトランスポーターとの相互作用の計3つを標的とする抗腫瘍薬の開発を目指し、その基盤となる知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] メタボロミクスによるトランスポーター機能の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦智子、加藤将夫
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 ページ: 546-547
  • URL: http://gakken-mesh.jp/journal/detail/9784780901306.html
• [雑誌論文] PDZ adaptors : their regulation of epithelial transporters and involvement in human disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Shimizu T, Kijima A, Minakata S, Kato Y
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 100(9) 号: 9 ページ: 3620-3635
  • DOI: 10.1002/jps.22575
  • NAID: 120003308592
  • 査読あり
• [雑誌論文] DZK1 regulates breast cancer resistance protein in small intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, T., Sugiura, T., Wakayama, T.,Kijima, A., Nakamichi, N., Iseki, S.,Silver, D.L., Kato, Y
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos 巻: 39 号: 11 ページ: 2148-2154
  • DOI: 10.1124/dmd.111.040295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and hepatic uptake of eltrombopag, a novel platelet-increasing agent (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, K., Sugiura, T., Umeda, S.,Matsubara, K., Horikawa, M., Nakamichi, N., Silver, D.L., Ishiwata, N., Kato, Y
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos 巻: 39 号: 6 ページ: 1088-1096
  • DOI: 10.1124/dmd.110.037960
  • 査読あり
• [学会発表] 選択的物質吸収と生体防御に働くトランスポーター複合体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤将夫
  • 学会等名: 東京大学大学院薬学系研究科分子薬物動態学教室 第40回ミニシンポジウム/創剤フォーラム特別講演会「薬物動態学・医薬品評価科学の現状と今後の展望」(招待講演)
  • 発表場所: 東京大学武田先端知ビル(東京都)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Interaction of breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) with PDZ adaptor PDZK1 and therapeutic agents in small intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Shimizu, Tomoko Sugiura, Tomohiko Wakayama, Noritaka Nakamichi, Shoichi Iseki, David L. Silver and Yukio Kato
  • 学会等名: Globalization of Pharmaceutics Education Network (GPEN) Meeting 2012
  • 発表場所: Monash University (Melbourne, Australia)
• [学会発表] トランスポーターと医薬品毒性の複雑な関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤将夫
  • 学会等名: 安全性評価研究会2012八ヶ岳フォーラム
  • 発表場所: 八ヶ岳自然文化園セミナーハウス (長野県)(招待講演)
• [学会発表] トランスポーターと医薬品毒性の複雑な関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤将夫
  • 学会等名: 安全性評価研究会2012八ヶ岳フォーラム
  • 発表場所: 八ヶ岳自然文化園セミナーハウス (長野県)
  • 招待講演
• [学会発表] PDZ adaptor PDZK1 is a functional regulator of breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) in small intestine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Shimizu, Tomoko Sugiura, Tomohiko Wakayama, Noritaka Nakamichi, Shoichi Iseki, David L. Silver, and Yukio Kato.
  • 学会等名: International Symposium on Epithelial Barrier and Transport 2012
  • 発表場所: Ritsumeikan University (滋賀県)
• [学会発表] Interaction of breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) with PDZ adaptor PDZK1 and therapeutic agents in small intestine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Shimizu, Tomoko Sugiura, Tomohiko Wakayama, Noritaka Nakamichi, Shoichi Iseki, David L. Silver, and Yukio Kato.
  • 学会等名: Globalization of Pharmaceutics Education Network (GPEN) Meeting 2012
  • 発表場所: Monash University (Melbourne, Australia)
• [学会発表] 選択的物質吸収と生体防御に働くトランスポーター複合体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤将夫
  • 学会等名: 東京大学大学院薬学系研究科分子薬物動態学教室 第40回ミニシンポジウム／創剤フォーラム特別講演会「薬物動態学・医薬品評価科学の現状と今後の展望」(招待講演)
  • 発表場所: 東京大学武田先端知ビル （東京都）
• [学会発表] トランスポーターの関わる消化器毒性とその機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤将夫
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会学術年会ワークショップ3「トランスポーターの関わる薬剤誘起性の副作用機構の解明と医薬品開発過程における予測法の確立」(招待講演)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] トランスポーターの関わる消化器毒性とその機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤将夫
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会学術年会 ワークショップ3「トランスポーターの関わる薬剤誘起性の副作用機構の解明と医薬品開発過程における予測法の確立」(招待講演)
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [図書] Chapter 10 PEPT (SLC15A) family (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Umeda S, Tsuji A, Kato Y
• [図書] Pharmacogenomics of Human Drug Transporters (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Umeda S, Tsuji A, Kato Y.
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: PEPT (SLC15A) family
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunyaku/
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunyaku/