| 研究課題/領域番号 |
23659026
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
物理系薬学
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
森下 義幸 自治医科大学, 医学部, 講師 (30570494)
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| 研究期間 (年度) |
2011 – 2012
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| 研究課題ステータス |
完了 (2012年度)
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| 配分額 *注記 |
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | ドラッグデリバリー / 遺伝子治療 / 腎線維化 / siRNA / ドラッグ・デリバリ- |
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| 研究概要 |
1) smad4-siRNA がTGF-β1刺激下でのヒト尿細管上皮細胞の上皮間葉転換を強力に抑制することを同定した。
2) smad4-siRNAのantisense鎖の5'末端およびsense鎖の3'末端に余剰塩基を付加し生体内での安定性を高めたstable-smad4-siRNAの経静脈的投与により腎線維化モデルマウスにおいて腎臓で有意なsmad4 knock downおよび腎線維化抑制を認めた。 以上の結果から腎への治療用siRNAデリバリーシステムとしてstable-siRNAの経静脈的投与とsiRNAの腎での急速排泄という生理的動態の組み合わせが有効であり、さらにstable-smad4-siRNA経静脈的投与により腎線維化抑制効果があると考えられた。
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