腫瘍形成における宿主pH感知性受容体の役割～受容体欠損マウスを用いた解析

• 研究課題/領域番号: 23659029
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 岡島 史和 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30142748)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: プロトン感知性受容体 / TDAG8 / 細胞外 pH / 腫瘍 / マクロファージ / プロトン受容体 / がん

研究概要

腫瘍形成には低pH(高プロトン)が伴うことはよく知られている。この細胞外pH低下が宿主細胞の腫瘍形成制御に対してどのような役割を発揮しているかは不明である。本研究では最近同定されたプロトン感知性受容体の機能に関して受容体欠損マウスを用いて解析した。その結果、宿主のプロトン感知性受容体は腫瘍形成に影響を与えていること、また、細胞外pH低下はマクロファージのM1-M2フェノタイプ変化を起こすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1 induces the expression of the pain mediator prostaglandin E2 in response to an acidic extracellular environment in human osteoblast-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Sun Y, Tomura H, Okajima F.
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 44 ページ: 1937-1941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of Proton-Sensing Ovarian Cancer G Protein-Coupled Receptor 1Attenuates Glucose-Stimulated Insulin Secretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakakura T, Mogi C, Tobo M, Tomura H, Sato K, Kobayashi M, Ohnishi H, Tanaka S, Wayama M, Sugiyama T, Kitamura T, Harada A, and Okajima F.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 ページ: 4171-4180
  • 査読あり
• [雑誌論文] An orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates pancreatic cancer invasionand metastasis in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Komachi M, Sato K, Tobo M, Mogi C, Yamada T, Ohta H, Tomura H, Kimura T, Im DS, Yanagida K, Ishii S, Takeyoshi I, and Okajima F.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 1099-1104
  • 査読あり
• [雑誌論文] An orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates panereatic cancer invasion and metastasis in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Komachi M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 1099-1104
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02246.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of proton-sensing ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 attenuates glucose- stimulated insulin secretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakakura T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 号: 9 ページ: 4171
  • DOI: 10.1210/en.2012-1164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1 induces the expression of the pain mediator prostaglandin E2 in response to an acidic extracellular environment in human osteoblast-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Sun Y, Tomura H, Okajima F.
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol. 巻: 44 号: 11 ページ: 1937-1941
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2012.07.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing receptor TDAG8 in the anti-inflammatory actions of dexamethasone in peritoneal macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: He XD, Tobo M, Mogi C, Nakakura T, Komachi M, Murata N, Takano M, Tomura H, Sato K, Okajima F.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 ページ: 627-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification induces connective tissue growth factor production through proton-sensing receptor OGR1 in human airway smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S, Ishizuka T, Yamada H, Kamide Y, Hisada T, Ichimonji I, Aoki H, Yatomi M, Komachi M, Tsurumaki H, Ono A, Koga Y, Dobashi K, Mogi C, Sato K, Tomura H, Mori M, and Okajima F.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 413 ページ: 499-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutively active heat shock factor 1 enhances glucose-driven insulinsecretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T, Tomono S, Utsugi T, Ohyama Y, Nakamura T, Tomura H, Kawazu S, Okajima F, and Kurabayashi M.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 ページ: 789-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unmasking of LPA(1) receptor-mediated migration response to lysophosphatidic acid by interleukin-1β-induced attenuation of Rho signaling pathways in ratastrocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Horiuchi Y, Jin Y, Malchinkhuu E, Komachi M, Kondo T, Okajima F.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 117 ページ: 164-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing receptor TDAG8 in the anti-inflammatory actions of dexamethasone in peritoneal macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Dong He
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 415 号: 4 ページ: 627
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification induces connective tissue growth factor production through proton-sensing receptor OGR1 in human airway smooth musele cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 413 号: 4 ページ: 499-503
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutively active heat shock factor 1 enhances glucose-driven insulin secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 号: 6 ページ: 789-798
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2010.07.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unmasking of LPA(1)receptor-mediated migration response to lysophosphatidic acid by interleukin-1β-induced attenuation of Rho signaling pathways in rat astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 117 号: 1 ページ: 164-174
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07188.x
  • 査読あり
• [学会発表] N1E115神経細胞における細胞外酸性pHによる細胞内Ca2+動員、Aktリン酸化とプロトン感知性受容体の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤幸市、小竹美絵、岡島史和
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
• [学会発表] Involvement of TDAG8 in extracellular acidification-induced inhibition of interleukin-1beta production in microglia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ye Jin, Koichi Sato, Fumikazu Okajima
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
• [学会発表] 膵β細胞におけるプロトン感知性OGR1を介したインスリン分泌シグナルの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中倉敬、茂木千尋、戸村秀明、岡島史和
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
• [学会発表] プロトン感知性OGR1ファミリ-GPCRとその機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡島史和
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
• [学会発表] プロトン感知性Gタンパク質共役型受容体OGR1KOマウスにおける気管支喘息モデルの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木悠、茂木千尋、久田剛志、石塚全、上出庸介、鶴巻寛朗、土橋邦生、岡島史和、森昌朋
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] プロトンはマウス肥満細胞からのサイトカイン産生を調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 上出庸介、石塚全、鶴巻寛朗、山下均、山田秀典、宇津木光克、小野昭浩、古賀康彦、久田剛志、土橋邦生、岡島史和、森昌朋
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] ヒト膵臓がん細胞の浸潤・転移に対する経口可能なリゾホスファチジン酸受容体アンタゴニストKi16198の抑制作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤幸市、小町麻由美、当房雅之、茂木千尋、岡島史和
  • 学会等名: 第54回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(福岡)
• [学会発表] プロトン感知性OGR1ファミリ－GPCRとその機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡島史和
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 招待講演
• [学会発表] 膵β細胞におけるプロトン感知性OGR1を介したインスリン分泌シグナルの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中倉敬
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
• [学会発表] Involvement of TDAG8 in extracellular acidification-induced inhibition of interleukin-1beta production in microglia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ye Jin
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
• [学会発表] N1E115神経細胞における細胞外酸性pHによる細胞内Ca2+動員、Aktリン酸化とプロトン感知性受容体の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤幸市
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
• [学会発表] OGR1ファミリ－GPCRによるプロトン感知機構とその機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡島史和
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会(招待講演)
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/sigtra/
• [備考]
  • URL: http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/lab/signal/index.html