脂質代謝酵素がストレス応答を制御する新規機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23659033
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 一條 秀憲 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (00242206)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ASK1 / 脂質 / ストレス応答 / シグナル伝達 / 線虫 / 緑膿菌感染 / MAP キナーゼ / MAPキナーゼ

研究概要

ASKファミリーシグナルを解析する目的で、線虫におけるゲノムワイドスクリーニングを行った結果、55個のASKファミリー活性化候補因子を単離した。それらの分子に対して、神経細胞の分化、自然免疫応答、酸化ストレス応答などを中心とした解析を行った。また、既知のp38活性化経路との相対的な関係について解析を行った結果、遺伝子XがASK1の上流活性化因子であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of ASK1-p38 pathway in the pathogenesis of diabetes triggered by pancreatic s cell exhaustion (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, K., Takeda, K., Kadowaki, H., Ueda, I., Namba, Y., Ouchi, Y. Nishitoh, H. and Ichijo, H.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 巻: 1830 号: 6 ページ: 3656-3663
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2013.01.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis Signal-regulating Kinase 1 deficiency attenuates vascular injury-induced neointimal hyperplasia by suppressing apoptosis in smooth muscle cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tasaki, T., *Yamada, S., Guo, X., Tanimoto, A., Wang, K-T., Nabeshima, A., Kitada, S., Noguchi H., Kimura, S., Shimajiri, S., Kohno, K., Ichijo, H. and Sasaguri, Y.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 巻: 182 号: 2 ページ: 597-609
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.10.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation mechanisms of ASK1 in response to various stresses and its significance in intracellular signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiizaki, S., Naguro, I. and Ichijo, H.
  • 雑誌名: Adv. Biol. Regul. 巻: 53 号: 1 ページ: 135-144
  • DOI: 10.1016/j.jbior.2012.09.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ASK1-p38 pathway prevents neural cell death following optic nerve injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katome, T., Namekata, K., Guo, X., Semba, K., Kittaka, D., Kawamura, K., Kimura, A., Harada, C., Ichijo, H., Mitamura, Y. and Harada, T.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 20 号: 2 ページ: 270-280
  • DOI: 10.1038/cdd.2012.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integration of the Apoptosis signal-regulating kinase 1-mediated stress signaling with the Akt/PKB-IκB kinase cascade (2013)
  • 著者名/発表者名: Puckett, M.C. et al.
  • 雑誌名: Mol.Cell. Biol., 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASK3 responds to osmotic stress and regulates blood pressure by suppressing WNK1-SPAK/OSR1 signaling in the kidney. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naguro I., et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 3 号: 1 ページ: 1285-1285
  • DOI: 10.1038/ncomms2283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis signal- regulating kinase-1 inhibitor as a potent therapeutic drug for the treatment of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, Y., Hirata, Y., Sakitani, K., Nakagawa, H., Nakata, W., Kinoshita, H., Takahashi, R., Takeda, K., Ichijo, H., Maeda1, S. and Koike, K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 2181-2185
  • 査読あり
• [雑誌論文] The kelch repeat protein KLHDC10 regulates oxidative stress-induced ASK1 activation by suppressing PP5 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Sekine, Ryo Hatanaka, Takeshi Watanabe. Naoki Sono, Shun-ichiro Iemura, Tohru Natsume, Erina Kuranaga, Masayuki Miura, Kohsuke Takeda, and Hidenori Ichijo
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 48 号: 5 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2012.09.018
  • NAID: 120007150217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rhomboid protease PARL mediates the mitochondrial membrane potential loss-induced cleavage of PGAM5 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 号: 41 ページ: 34635-34645
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.357509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic targets in the ASK1-dependent stress signaling pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, R., Hayakawa, T., Takeda, K. and Ichijo, H.
  • 雑誌名: Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｐａｎ Ａｃａｄｅｍｙ． Ｓｅｒ． Ｂ： Ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 88 号: 8 ページ: 434-453
  • DOI: 10.2183/pjab.88.434
  • NAID: 130001924759
  • ISSN: 0386-2208, 1349-2896
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Phosphorylation-Dependent Regulation of Mitochondrial Proteins in Stress Responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanamaru, Y., Sekine S., Ichijo, H. and Takeda, K.
  • 雑誌名: J. Signal Transduc. 巻: 2012 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1155/2012/931215
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASK1 promotes apoptosis of normal and malignant plasma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lin, F.R., Huang, S.Y., Hung, K.H., Su, S.T., Chung, C.H., Matsuzawa, A., Hsiao, M., Ichijo, H. and Lin, K.I.
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 号: 5 ページ: 1039-1047
  • DOI: 10.1182/blood-2011-12-399808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative Stress-Induced Diseases via the ASK1 Signaling Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Soga, M., Matsuzawa, A., Ichijo, H.
  • 雑誌名: Int. J. Cell Biol. 巻: 2012 ページ: 439587-439587
  • DOI: 10.1155/2012/439587
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel monoclonal antibody reveals a conformational alteration shared by amyotrophic lateral sclerosis-linked SOD1 mutants. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa, T., Homma, K., et al.
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 72 号: 5 ページ: 739-749
  • DOI: 10.1002/ana.23668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mechanism of angiotensin II-induced cardiacinjury in hypertensive rats : the critical role of ASK1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nako, H., et al.
  • 雑誌名: Hypertens.Res. 巻: 35 号: 2 ページ: 194-200
  • DOI: 10.1038/hr.2011.175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of apoptosis by mitochondrial phosphatase PGAM5 in the mushroom body is crucial for heat shock resistance in Drosophila melanogaster (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida, Y., et al.
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: 7 号: 2 ページ: 3006-3016
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 Mediates MPTP Toxicity and Regulates Glial Activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee, K.W.
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: 7 号: 1 ページ: e29935-e29935
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0029935
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER stress activates the NLRP3 inflammasome via an UPR-independent pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: P. Menu, A. Mayor, R. Zhou, A. Tardivel, H. Ichijo, K. Mori and J. Tschopp
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 3 号: 1 ページ: e261-e261
  • DOI: 10.1038/cddis.2011.132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of apoptosis signal regulating kinase-1 prevents ventilatorinduced lung injury in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Makena, P.S., et al.
  • 雑誌名: Am.J.Respir.Cell Mol.Biol 巻: (in press) 号: 4 ページ: 461-469
  • DOI: 10.1165/rcmb.2011-0234oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic targets in the ASK1-dependent stress signalling pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, R. et al.
  • 雑誌名: Proc. Jpn. Acad. Ser. B: Phys. Biol. Sci. 巻: 88 ページ: 434-453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase-1 inhibitor as a potent therapeutic drug for the treatment of gastric cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, Y., Hirata, Y., Sakitani, K., Nakagawa, H., Nakata, W., Kinoshita, H., Takahashi, R., Takeda, K., Ichijo, H., Maeda1, S. and Koike, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 号: 12 ページ: 2181-2185
  • DOI: 10.1111/cas.12024
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSV infection induces production of ROS which potentiate signaling from pattern recognition receptors : role for S-gluta hionylation of TRAF3 and 6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Dosal, RG.
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 7 号: 9 ページ: e1002250-e1002250
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1002250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 Deficiency Accelerates Hyperlipidemia-Induced Atheromatous Plaques via Suppression of Macrophage Apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada, S.
  • 雑誌名: Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 巻: 31 号: 7 ページ: 1555-1564
  • DOI: 10.1161/atvbaha.111.227140
  • 査読あり
• [雑誌論文] p38 MAP kinase regulates the expression of genes in the dopamine synthesis pathway through phosphorylation of NR4A nuclear receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine,Y., Takagahara,S., Hatanaka, R., Watanabe, T., Oguchi, H., Noguchi, T., Naguro, I., Kobayashi, K., Tsunoda, M., Funatsu, T., Nomura, H., Toyoda, T., Matsuki, N., Kuranaga, E., Miura, M., Takeda, K., and Ichijo, H.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 124 号: 17 ページ: 3006-3016
  • DOI: 10.1242/jcs.085902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibits hepatocarcinogenesis by controlling the tumor-suppressing function of stress-activated MAPK (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, H.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54 号: 1 ページ: 185-195
  • DOI: 10.1002/hep.24357
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞がストレスを感じる仕組みと疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 一條秀憲
  • 学会等名: 第37回皮膚科免疫セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Y. Redox control of cell death (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichijo, H., Sekine
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ASK Family Kinases in Stress Response and Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichijo, H
  • 学会等名: The 4th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences "On the Frontiers of Chemical Biology"
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] SOD1 as a molecular switch to initiate the homeostatic ER stress response (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichijo, H.
  • 学会等名: The 2nd International Symposium by JSPS Core-to-Core Program "Cooperative International Framework in TGF-β Family Signaling"
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] SOD1 as a molecular switch to initiate homeostatic ER stress response under conditions of zinc deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichijo, H.
  • 学会等名: 第33回内藤コ ンファレンス
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 亜鉛枯渇時に働く小胞体ストレス誘導スイッチとしてのSOD1の新規機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一條秀憲、本間謙吾
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] SOD1 as a molecular switch to initiate the homeostatic ER stress response under conditions of zinc deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Homma, K., Yamaguchi, N., Fujisawa, T., Nishitoh, H., Ichijo, H.
  • 学会等名: The International Society for Zinc Biology (ISZB) 2012 Conference
  • 発表場所: Novotel, St.Kilda Australia.
• [学会発表] 細胞がストレスを感じるシグナル伝達の仕組みと疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一條秀憲
  • 学会等名: 日本分子生物学会第12回春季シンポジウム
  • 発表場所: 石和温泉 慶山
  • 招待講演
• [学会発表] SOD1 as a molecular switch to evoke ER stress in ALS and Zinc deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ichijo
  • 学会等名: Program for Young Researcher Symposium in Europe' supported by Graduate School of Pharmaceutical Sciences, U-Tokyo Joint International Symposium
  • 発表場所: ケンブリッジ大学、イギリス
  • 招待講演
• [学会発表] Stress signaling in human diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ichijo
  • 学会等名: Program for Young Researcher Symposium in Europe' supported by Graduate School of Pharmaceutical Sciences, U-Tokyo Joint International Symposium
  • 発表場所: ボン大学、ドイツ
  • 招待講演
• [学会発表] ALS発症のメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 一條秀憲
  • 学会等名: 第５回東京アンチエイジングアカデミー
  • 発表場所: 大手町、東京
  • 招待講演
• [学会発表] SOD1 as a molecular switch to initiate homeostatic ER stress response under conditions of zinc deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ichijo
  • 学会等名: 第33回内藤コンファレンス The 33rd Naito Conference: Oxygen Biology: Hypoxia, Oxidative Stress and Diseases
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] Stress signaling in cell death, inflammation and disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ichijo
  • 学会等名: Fifty-third International Symposium on Biological Regulation and Enzyme Activity in Normal and Neoplastic Tissues
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 招待講演
• [学会発表] ストレス応答の破綻と神経変性疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一條秀憲
  • 学会等名: 第39回日本脳科学会
  • 発表場所: 小倉
  • 招待講演
• [学会発表] SOD1 as a molecular switch to initiate the homeostatic ER stress response (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ichijo
  • 学会等名: The 2nd International Symposium by JSPS Core-to-Core Program “Cooperative International Framework in TGF-β Family Signaling” TGF-β Family: Signal Network and Tumor Microenvironment
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Redox control of cell death (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ichijo
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] SOD1 as a molecular switch to initiate the homeostatic ER stress response under conditions of zinc deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Homma, K., et al
  • 学会等名: The International Society for Zinc Biology (ISZB) 2012 Conference(招待講演)
  • 発表場所: St.Kilda, Australia
• [学会発表] 亜鉛枯渇時に働く小胞体ストレス誘導スイッチとしてのSOD1の新規機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一條秀憲、本間謙吾
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会(招待講演)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Stress signaling in cell death, infiammation and disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichijo, H.
  • 学会等名: The 23th Annual Meeting of the Korean Society for Molecular and Cellular Biology
  • 発表場所: Seoul, Korea.
• [学会発表] 亜鉛枯渇によるSOD1-Derlin-1結合を介した小胞体ストレスの生理的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 一條秀憲、本間謙吾、藤澤貴央、西頭英起
  • 学会等名: 第22回日本微量元素学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 亜鉛枯渇によるSOD1-Derlin-1結合を介した小胞体ストレスの生理的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 一條秀憲 他
  • 学会等名: 第22回日本微量元素学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Ichijo, H.Stress signaling in cell death, infiammation and disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichijo, H.
  • 学会等名: The 23th Annual Meeting of the Korean Society for Molecular and Cellular Biology(招待講演)
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] ALS発症のメカニズム
  • 著者名/発表者名: 一條秀憲
  • 学会等名: 第5回東京アンチエイジングアカデミー
  • 発表場所: 東京