癌遺伝子YAP依存的肝癌誘発系の開発と関連マイクロRNAの網羅的発現解析

• 研究課題/領域番号: 23659034
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 仁科 博史 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60212122)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: YAP / 肝癌 / 細胞競合 / アポトーシス / cDNA / マイクロRNA / HTVi法 / 網羅的遺伝子解析

研究概要

Hippoシグナル伝達系は、近年、発生・分化・器官サイズ・癌の発症進展を制御することが明らかにされ、国内外から急速に注目されている。本研究では、hydrodynamic tail vein injection(HTVi)法という簡便に肝臓特異的に遺伝子を導入する方法を用いて、Hippo系主要標的転写共役因子YAPの活性のgain of functionによる肝癌誘発状態を作り出し、マイクロアレイ解析によって、マウス肝臓での転写情報を解析することを目的とした。その結果、1)効率の良い肝癌誘発系の確立に成功した。また、2) cDNAマイクロアレイによる発現解析を行い、YAPによって発現が亢進する遺伝子を約20種類同定することに成功した。ヒト肝癌発症のメカニズム解明に貢献する研究成果であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Stress-activated protein kinase MKK7 regulates axon elongation in the developing cerebral cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokiwa Yamasaki, Hiroshi Kawasaki, Satoko Arakawa, Kimiko Shimizu, Shigeomi Shimizu, Orly Reiner, Hideyuki Okano, Sachiko Nishina, Noriyuki Azuma, Josef M. Penninger, Toshiaki Katada and Hiroshi Nishina
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 31 ページ: 16872-16883
• [雑誌論文] Imaging mass spectrometry reveals characteristic changes in triglyceride and phospholipid species in regenerating mouse liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Norio Miyamura^1, Takashi Nakamura^1, Naoko Goto-Inoue, Nobuhiro Zaima, Takahiro Hayasaka, Tokiwa Yamasaki, Shuji Terai, Isao Sakaida
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 408 ページ: 120-125
• [雑誌論文] Diphenyleneiodonium chloride, an inhibitor of NADPH oxidase, suppresses light-dependent induction of clock and DNA repair genes in zebrafish (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Osaki, Yoshimi Uchida, Jun Hirayama, and Hiroshi Nishina
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 1343-1347
• [雑誌論文] RASSF7 negatively regulates pro-apoptotic JNK signaling by inhibiting the activity of phospholylated-MKK7 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Takahashi, Arisa Ebihara, Hiroaki Kajiho, Kenji Kontani, Hiroshi Nishina, and Toshiaki Katada
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 18 ページ: 645-655
• [雑誌論文] RhoA activation participates in rearrangement of processing bodies and release of nucleated AU-rich mRNAs (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Takahashi, Kyoko Sakurai, Arisa Ebihara, Hiroaki Kajiho, Kota Saito, Kenji Kontani, Hiroshi Nishina, and Toshiaki Katada
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 39 ページ: 3446-3457
• [雑誌論文] Autotaxin regulates vascular development via multiple lysophosphatidic acid(LPA) receptors in zebrafish (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Yukiura, Kotaro Hama, Keita Nakanaga, Masayuki Tanaka, Yoichi Asaoka, Shinichi Okudaira, Naoaki Arima, Asuka Inoue, Takafumi Hashimoto, Hiroyuki Arai, Atsuo Kawahara, Hiroshi Nishina, and Junken Aoki
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 43972-43983
• [雑誌論文] TNFR1 mediated signaling is important to induce the improvement of liver fibrosis by bone marrow cell infusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuro Hisanaga, Shuji Terai, Takuya Iwamoto, Taro Takami, Naoki Yamamoto, Tomoaki Murata, Toshifumi Matsuyama, Hiroshi Nishina, Isao Sakaida
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 346 ページ: 79-88
• [雑誌論文] Telmisartan improved nonalcoholic steatohepatitis in medaka(Oryzias latipes) by reducing macrophage infiltration and fat accumulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Kuwashiro, Shuji Terai, Toshiyuki Oishi, Fujisawa Koichi, Toshihiko Matsumoto, Hiroshi Nishina, Isao Sakaida
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 344 ページ: 125-134
• [雑誌論文] A cell-based assay to screen stimulators of the Hippo pathway reveals the inhibitory effect of dobutamine on the YAP-dependent gene transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Yijun Bao, Kentaro Nakagawa, Zeyu Yang, Mitsunobu Ikeda, KanchanamalaWithanage, Mari Ishigami-Yuasa, Yukiko Okuno, Shoji Hata, Hiroshi Nishina, and Yutaka Hata
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 150 ページ: 199-208
  • NAID: 10030587010
• [雑誌論文] メダカとゼブラフィッシュを用いた肝研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅岡洋一、仁科博史
  • 雑誌名: 実験医学 巻: Vol.29(No.13) ページ: 2090-2095
• [雑誌論文] モデル生物-マウスと小型魚類:トランスポートソームの世界-膜輸送研究の源流から未来へ- (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁科博史
  • 雑誌名: 京都廣川書店(執筆分担) ページ: 434-439
• [雑誌論文] Imaging mass spectrometry reveals characteristic changes in triglyceride and phospholipid species in regenerating mouse liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamura N, Nakamura T, Goto-Inoue N, Zaima N, Hayasaka T, Yamasaki T, Terai S, Sakaida I, Setou M, Nishina H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 408 号: 1 ページ: 120-125
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.03.133
  • 査読あり
• [学会発表] RASSF7 functions as an anti-apoptotic regulator of JNK signaling by inhibiting phosphorylated MKK7 activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nishina
  • 学会等名: 2nd RASSF Symposium
  • 発表場所: Oxford, UK
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] Light-dependent regulation of zebrafish circadian transcription[ Spin Chemistry Meeting 2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirayama Jun, et al
  • 学会等名: Noordwijk
  • 発表場所: Netherlands
• [学会発表] RASSF7 functions as an anti-apoptotic regulator of JNK signaling by inhibiting phosphorylated MKK7 activity[ 2nd RASSF Symposium (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nishina
  • 学会等名: Oxford
  • 発表場所: UK
• [学会発表] Identification of novel kinase phosphorylating CRYPTOCHROME1to regulate its protein stability[ 5th Asia and Oceania Conference for Photobiology (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirayama Jun, et al
  • 学会等名: Nara
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] Imaging mass spectrometry reveals characteristic changes in triglyceride and phospholipid species in regenerating mouse liver[ Liver Down Under 2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nishina
  • 学会等名: Perth
  • 発表場所: Australia
• [学会発表] Involvement of the Stress Kinase MKK7 in the regulation of the mammalian circadian clock[ GCOE International Symposium (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Uchida, et al
  • 学会等名: Designing the circadian clock
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] 肝再生時の脂質代謝の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮村憲央, 他
  • 学会等名: 第14回日本肝臓医生物学研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 質量顕微鏡を用いた再生肝における脂質量変化の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮村憲央, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] ストレス応答性JNKシグナル経路による分子時計制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎友美, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 細胞死制御因子DAXXによる分子時計制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平山順
  • 学会等名: 日本分子生物学会第11回春季シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] がん原遺伝子産物YAPの新規翻訳後修飾アセチル化の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠星治, 他
  • 学会等名: 日本分子生物学会第11回春季シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] ストレス応答性キナーゼJNKによる分子時計制御因子BMAL1のリン酸化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎友美, 他
  • 学会等名: 日本分子生物学会第11回春季シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] がん原遺伝子産物YAPの新規翻訳後修飾アセチル化の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠星治, 他
  • 学会等名: 第10回生命科学研究会
  • 発表場所: 高崎
• [学会発表] 質量顕微鏡を用いたマウス再生肝の脂質の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮村憲央, 他
  • 学会等名: 第18回肝細胞研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 細胞の生死を制御するストレス応答性MAPキナーゼシグナル伝達系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁科博史
  • 学会等名: 第20回日本Cell Death学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ストレス応答性キナーゼMKK7による軸索伸長制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎世和, 他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] RASSF familyによるストレス応答性JNKシグナルの制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁科博史
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 癌遺伝子YAPによる肝癌誘発系の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮村憲央, 他
  • 学会等名: 第15回日本肝臓医生物学研究会
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] ストレス応答性キナーゼMKK7による分子時計制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田好海, 他
  • 学会等名: 第18回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Recent Advances of Hippo and RASSF Signaling Pathways that Regulates Cell Fate (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁科博史/佐々木洋世話人ワークショップ
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 小型魚類を用いた肝臓研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仁科博史
  • 学会等名: 第1回医学・創薬に向けた小型魚類モデル利用推進ネットワーク
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] Hippo pathway癌・細胞死・再生の新たな鍵を握る器官サイズ制御シグナル (2011)
  • 著者名/発表者名: 畑裕/仁科博史監修
  • 出版者: 秀潤社
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/dbio/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/dbio/index.html