マスト細胞による免疫抑制の分子機構の探索

• 研究課題/領域番号: 23659044
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 杉本 幸彦 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (80243038)
• 連携研究者: 椛島 健治 京都大学, 医学研究科, 准教授 (00362484)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: マスト細胞 / 免疫抑制 / Ｔ細胞サブセット / 遺伝子発現プロファイル / リンパ節 / プロスタグランジン / 皮膚炎 / 血管透過性 / 制御性Ｔ細胞 / 可視化マウス / アトピー

研究概要

本研究は、皮膚のマスト細胞(MC)に注目し、リンパ節移行に伴う機能変化を捉えること、ならびにプロスタグランジン(PG)によるMCの成熟・活性化の分子機構解明を目的とし、以下の成果をえた。①リンパ節移行に伴いT細胞サブセットで発現変動する遺伝子群を同定した。②未成熟MCが分泌するPLA2G3は、線維芽細胞からのPGD2産生を促し、これがMCに作用して成熟することを見出した。③PGE2による皮膚炎惹起がEP3受容体を介したマスト細胞活性化に起因することを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Eosinophils control the resolution of inflammation and draining lymph node hypertrophy through the pro-resolving mediators and CXCL13 pathway in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tani, Y., Arita, M., Isobe, Y., Imoto, Y., Segi-Nishida, E., Sugimoto, Y., and Arai, H
  • 雑誌名: FASEB J 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 12-hydroxyheptadecatrienoic acid promotes epidermal wound healing by accelerating keratinocyte migration via the BLT2 receptor (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu, M., Saeki, K., Matsunobu, T., Okuno, T., Koga, T., Sugimoto, Y., Yokoyama, C., Nakamizo, S., Kabashima, K., Narumiya, S., Shimizu, T., and Yokomizo, T
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E_2 inhibits elastogenesis in the ductus arteriosus via EP4 signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, U., Minamisawa, S., Shioda, A. Jin, M.-H., Ishiwata, R., Masuda, M., Asou, T., Sugimoto, Y., Aoki, H., Nakamura, T., and Ishikawa, Y
  • 雑誌名: Circulation 巻: 129 ページ: 487-496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2-EP3 signaling induces inflammatory swelling by mast cell activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, K., Shirata, N., Taketomi, Y., Tsuchiya, S., Segi-Nishida, E., Inazumi, T., Kabashima, K., Tanaka, S., Murakami, M., Narumiya, S., and Sugimoto, Y
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 192 ページ: 1130-1137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of granule maturation requires histamine synthesis in murine mast cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa, S., Sakanaka, M., Furuta, K., Natsuhara, M., Takano, H., Tsuchiya, S., Okuno, Y., Ohtsu, H., Nishibori, M., Thurmond, R.L., Hirasawa, N., Nakayama, K., Ichikawa, A., Sugimoto, Y., and Tanaka, S
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 巻: 44 ページ: 204-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロスタグランジンE_2による炎症惹起の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北條寛典, 杉本幸彦
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 248(13) ページ: 977-983
• [雑誌論文] Histamine synthesis is required for granule maturation in murine mast cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa, S., Sakanaka, M., Furuta, K., Natsuhara, M., Takano, H., Tsuchiya, S., Okuno, Y., Ohtsu, H., Nishibori, M., Thurmond, R.L., Hirasawa, N., Nakayama, K., Ichikawa, A., Sugimoto, Y., and Tanaka, S.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: 44 号: 1 ページ: 204-214
  • DOI: 10.1002/eji.201343838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2-EP3 signaling induces inflammatory swelling by mast cell activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, K., Shirata, N., Taketomi, Y., Tsuchiya, S., Segi-Nishida, E., Inazumi, T., Kabashima, K., Tanaka, S., Murakami, M., Narumiya, S., and Sugimoto, Y.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 192 号: 3 ページ: 1130-1137
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300290
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロスタグランジンＥ２による炎症惹起の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北條寬典、杉本幸彦
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 248 ページ: 977-983
• [雑誌論文] Basophils are required for the induction of Th2 immunity to haptens and peptide antigens (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsuka, A., Nakajima, S., Kubo, M., Egawa, G., Honda, T., Kitoh, A., Nomura, T., Hanakawa, S., Sagita Moniaga, C., Kim, B., Matsuoka, S., Watanabe, T., Miyachi, Y., and Kabashima, K
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 4 ページ: 1739-1739
  • NAID: 120005244552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell maturation is driven via a novel group III phospholipase A_2-prostaglandin D_2-DP1 receptor paracrine axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Taketomi, Y., Ueno, N., Kojima, T., Sato, H., Murase, R., Yamamoto, K., Tanaka, S., Sakanaka, M., Nakamura, M., Nishito, Y., Kawana, M., Kambe, N., Ikeda, K., Taguchi, R., Nakamizo, S., Kabashima, K., Gelb, M. H., Arita, M., Yokomizo, T., Nakamura, M., Watanabe, K., Hirai, H., Nakamura, M., Okayama, Y., Ra, C., Aritake, K., Urade, Y., Morimoto, K., Sugimoto, Y., Shimizu, T., Narumiya, S., Hara, S., and Murakami, M
  • 雑誌名: Immunol 巻: 14 ページ: 554-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗原非依存性急性炎症におけるプロスタグランジンの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦, 森本和志, 土屋創健
  • 雑誌名: 血栓と循環 巻: 21(3) ページ: 178-182
• [雑誌論文] Mast cell maturation is driven via a novel group III phospholipase A2-prostaglandin D2-DP1 receptor paracrine axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taketomi, Y., Morimoto, K., Murakami, M., et al., 他30名
  • 雑誌名: Nature Immunol. 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 554-63
  • DOI: 10.1038/ni.2586
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗原非依存性急性炎症におけるプロスタグランジンの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦、森本和志、土屋創健
  • 雑誌名: 血栓と循環 巻: 21 ページ: 178-182
• [雑誌論文] Mast cell maturation is driven via a novel group III phospholipase A2-prostaglandin D2-DP1 receptor paracrine axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taketomi, Y., Sugimoto, Y., Murakami, M. et al.
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prostaglandin E2-EP4 system inherent in the renal tubular epithelium limits the development of tubulointerstitial fibrosis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, N., Yuhki, K., Kawabe, J., Fujino, T., Takahata, O., Kabara, M., Abe, K., Kojima, F., Kashiwagi, H., Hasebe, N., Kikuchi, K., Sugimoto, Y., Narumiya, S., and Ushikubi, F
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 82 ページ: 158-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restriction of mast cell proliferation through hyaluronan synthesis by co-cultured fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano, H., Furuta, K., Yamashita, K., Sakanaka, M., Itano, N., Gohda, E., Nakayama, K., Kimata, K., Sugimoto, Y., Ichikawa, A., and Tanaka, S
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 35 ページ: 408-412
  • NAID: 130001872324
  • 査読あり
• [雑誌論文] 接触皮膚炎におけるプロスタグランジン受容体の機能と創薬への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本和志, 土屋創健, 杉本幸彦
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 132(11) ページ: 1217-1223
  • NAID: 130001871995
• [雑誌論文] CCL7 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦, 森本和志
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57(Suppl.21) ページ: 386-390
• [雑誌論文] Restriction of Mast Cell Proliferation through Hyaluronan Synthesis by Co-cultured Fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Takano H, Furuta K, Yamashita K, Sakanaka M, Itano N, Gohda E, Nakayama K, Kimata K, Sugimoto Y, Ichikawa A., Tanaka S.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 3 ページ: 408-412
  • DOI: 10.1248/bpb.35.408
  • NAID: 130001872324
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2-prostaglandin E receptor subtype 4 (EP4) signaling mediates UV irradiation-induced systemic immunosuppression (2011)
  • 著者名/発表者名: Soontrapa K, Honda T, Sakata D, Yao C, Hirata T, Hori S, Matsuoka T, Kita Y, Shimizu T, Kabashima K, Narumiya S
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 108 ページ: 6668-6673
  • 査読あり
• [雑誌論文] E_2-EP4 signaling suppresses adipocyte differentiation in mouse embryonic fibroblasts via an autocrine mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: Inazumi, T., Shirata, N., Morimoto, K., Takano, H., Segi-Nishida, E., and Sugimoto, Y
  • 雑誌名: J. Lipid Res 巻: 52 ページ: 1500-1508
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロスタグランジンの作用機序の探求 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 47(12) ページ: 1114-1116
  • NAID: 110009884868
• [雑誌論文] Prostaglandin E_2-EP4signaling suppresses adipocyte differentiation in mouse embryonic fibroblasts via an autocrine mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: Inazumi, T., Shirata, N., Morimoto, K., Takano, H., Nishida, S.E., Sugimoto, Y.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 52 号: 8 ページ: 1500-1508
  • DOI: 10.1194/jlr.m013615
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪組織におけるプロスタグランジンの生理機能脂肪組織におけるプロスタグランジンの生理機能(シンポジウム : 創薬標的分子の同定を目指す新しい脂質マシナリー研究) (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] プロスタグランジンによる炎症惹起の分子機構(シンポジウム : 炎症と線維化) (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2013
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-08-29
  • 招待講演
• [学会発表] プロスタグランジンF受容体FPの可視化系の構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平井友貴, 北條寛典, 杉本聡子, 野中夏姫, 高宗暢暁, 三隅将吾, 土屋創健, 杉本幸彦
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Prostaglandins, Masct Cells, and Acute Inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, Y., Morimoto, K., Tsuchiya, S., Taketomi, Y., Murakami, M., and Shuh Narumiya
  • 学会等名: 16th GEM-10th GERLI lipidomics meeting
  • 発表場所: Saint-Jean-Cap-Ferrat, France
• [学会発表] プロスタグランディンと雌性生殖生理(シンポジウム : 健康維持における脂質の役割) (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: フォーラム2013:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] IL-33誘導性マスト細胞応答におけるプロスタサイクリン受容体IPの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木佑治, 渡辺真由帆, 森本和志, 土屋創健, 成宮 周, 杉本幸彦
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] プロスタグランジン受容体との相互作用因子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 島津佑太朗, 森本和志, 土屋創健, 杉本幸彦
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Role of prostaglandin EP4 receptor in adipocyte differentiation and maturation; FASEB Science Research Conferences (2013)
  • 著者名/発表者名: Inazumi, T., Tsuchiya, S., Narumiya, S., and Sugimoto, Y
  • 学会等名: Lysophospholipid and other Related Mediators - From Bench to Clinic
  • 発表場所: Niseko, Japan
• [学会発表] Prostaglandins, mast cells and acute inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Sugimoto
  • 学会等名: FASEB Science Research Conferences, Lysophospholipid and other Related Mediators - From Bench to Clinic
  • 発表場所: Niseko, Japan
• [学会発表] 脂肪細胞におけるプロスタグランジンEP4受容体の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲住知明, 土屋創健, 成宮周, 杉本幸彦
  • 学会等名: 第55回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 松島
• [学会発表] プロスタグランジンの新たな生理機能(シンポジウム : 脂質バイオロジーの最前線) (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Prostaglandins, mast cells and acute inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Sugimoto.
  • 学会等名: FASEB Science Research Conferences, Lysophospholipid and other Related Mediators - From Bench to Clinic
  • 発表場所: Niseko, Japan
• [学会発表] プロスタグランジンによる炎症惹起の分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2013
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Prostaglandins, Masct Cells, and Acute Inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, Y., Morimoto, K., Tsuchiya, S., Taketomi, Y., Murakami, M., and Shuh Narumiya.
  • 学会等名: 16th GEM-10th GERLI lipidomics meeting
  • 発表場所: Saint-Jean-Cap-Ferrat, France
• [学会発表] IL-33誘導性マスト細胞応答におけるプロスタグランジンI2受容体IPの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡辺真由帆, 森本和志, 土屋創健, 成宮周, 杉本幸彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] プロスタグランジンEP4受容体は脂肪細胞のインスリン応答を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲住知明, 白田成俊, 瀬木-西田恵里, 土屋創健, 杉本幸彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 抗原非依存性炎症におけるプロスタグランジンの役割(シンポジウム : 新規脂質メディエーターが制御する多彩な機能) (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本和志, 白田成俊, 武富芳隆, 土屋創健, 瀬木-西田恵里, 田中智之, 椛島健治, 村上誠, 成宮周, 杉本幸彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Characterization of gene expression profiles for different types of mast cells pooled from mouse stomach sub-regions by an RNA amplification method (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Sugimoto and Soken Tsuchiya
  • 学会等名: Single Cell Analysis Summit
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] プロスタグランジンEP4受容体は脂肪細胞のインスリン応答を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲住知明, 白田成俊, 土屋創健, 瀬木-西田恵里, 成宮周, 杉本幸彦
  • 学会等名: 第11回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2012
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] プロスタグランジンEP2 受容体によるGs/ β -arrestin 活性化の相関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松永拓子, 岩崎亮, 告恭史郎, 稲住知明, 森本和志, 成宮周, 杉本幸彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] プロスタグランジンE2 はマスト細胞のEP3 受容体に作用して脱顆粒を引き起こし皮膚炎症を惹起する(シンポジウム : 化粧品科学・皮膚科学への薬学からの挑戦~若手の視点からの提言~) (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本和志, 白田成俊, 武富芳隆, 瀬木-西田恵里, 田中智之, 村上誠, 成宮周, 杉本幸彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] Characterization of gene expression profiles for different types of mast cells pooled from mouse stomach sub-regions by an RNA amplification method. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Sugimoto and Soken Tsuchiya
  • 学会等名: Single Cell Analysis Summit
  • 発表場所: San Diego Town and Country Resort Hotel, San Diego, USA
• [学会発表] 抗原非依存性炎症におけるプロスタグランジンの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本和志、白田成俊、武富芳隆、土屋創健、瀬木-西田恵里、田中智之、椛島健治、村上誠、成宮周、杉本幸彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 招待講演
• [学会発表] IL-33誘導性マスト細胞応答におけるプロスタグランジンI2受容体IPの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡辺真由帆、森本和志、土屋創健、成宮周、杉本幸彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
• [学会発表] 第10回次世代を担う若手 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲住知明, 白田成俊, 瀬木-西田恵里, 成宮周, 杉本幸彦
  • 学会等名: ファーマ・バイオフォーラム2011
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 脂肪細胞への分化における内因性プロスタグランジンの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲住知明, 白田成俊, 瀬木-西田恵里, 杉本幸彦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] プロスタグランジンE2-EP3受容体シグナルはマスト細胞の活性化を介して炎症を惹起する (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本和志, 白田成俊, 武富芳隆, 瀬木-西田恵里, 田中智之, 村上誠, 成宮周, 杉本幸彦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Timely interaction between prostaglandin and chemokine signaling is a prerequisite for successful mammalian fertilization (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Sugimoto
  • 学会等名: Gordon Research Conferences
  • 発表場所: Holderness, NH, USA
  • 招待講演
• [学会発表] プロスタグランジン-ケモカイン相互作用の受精における役割(ミニシンポジウム5;卵成熟・排卵・受精機構における生理活性物質の新たな展開) (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] Timely interaction between prostaglandin and chemokine signaling is a prerequisite for successful mammalian fertilization
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Sugimoto
  • 学会等名: Gordon Research Conferences(招待講演)
  • 発表場所: Holderness, NH, USA
• [学会発表] プロスタグランジンE2-EP3受容体シグナルはマスト細胞の活性化を介して炎症を惹起する
  • 著者名/発表者名: 森本和志、白田成俊、武富芳隆、瀬木-西田恵里、田中智之、村上誠、成宮周、杉本幸彦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] プロスタグランジンE2はマスト細胞のEP3受容体に作用して脱顆粒を引き起こし皮膚炎症を惹起する
  • 著者名/発表者名: 森本和志、白田成俊、武富芳隆、瀬木-西田恵里、椛島健治、田中智之、村上誠、成宮周、杉本幸彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌）
• [備考] 新聞掲載 熊本日々新聞2014年2月5日朝刊
• [備考] アウトリーチ活動 鹿児島県立玉龍高校2012/8/24
• [備考] アウトリーチ活動 鹿児島県立玉龍中学2012/3/7
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/seika/
• [産業財産権] ヒトプロスタグランジンE2受容体EP4に対する抗体 (2011)
  • 発明者名: 高山喜好､清水朋子､漆畑祐司､杉本幸彦
  • 権利者名: エヌビィー健康研究所･熊本大学
  • 出願年月日: 2011
  • 外国