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創薬におけるヒト型肝臓動物モデルを利用した体内動態の個体間変動予測法

研究課題

研究課題/領域番号 23659053
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 創薬化学
研究機関広島大学

研究代表者

太田 茂  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 教授 (60160503)

研究分担者 佐能 正剛  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 助教 (00552267)
研究協力者 藤本 真美  広島大学, 薬学部, 学生
研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード薬学 / ヒト肝細胞移植キメラマウス / 肝細胞 / 薬物代謝酵素 / 遺伝多型 / 薬物動態 / 遺伝子多型
研究概要

近年、医薬品開発の中で、薬物代謝酵素の遺伝多型などによる薬物動態の個人差が大きな障害になっている。個体差の大きな医薬品は、安全性、有効性の観点から臨床においても使用が難しい。本研究では、マウスに異なる個体のドナーのヒト肝細胞を移植した「ヒト肝細胞移植キメラマウス」を用い、それぞれ種々の検証医薬品を投与することで、その体内動態を比較検証した。その結果、創薬においてヒト個体間における医薬品の体内動態予測に有用なモデルとなる可能性を示した。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Prediction of human metabolism of thesedative-hypnotic zaleplonusing chimeric mice transplanted with human hepatocytes2013

    • 著者名/発表者名
      Tanoue C, Sugihara K, Uramaru N, Tayama Y,Watanabe Y, Horie T, Ohta S,Kitamura S
    • 雑誌名

      Xenobiotica

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 2,5-Dihydroxy-4-methoxybenzophenone: a novelmajorin vitro metabolite of benzophenone-3formed by rat and human liver microsomes2013

    • 著者名/発表者名
      Kamikyouden N, Sugihara K, Watanabe Y,Uramaru N, Murahashi T, Kuroyanagi M,Sanoh S, Ohta S, Kitamura S
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 43(6) ページ: 514-9

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Strain Difference of Oxidative Metabolism of the Sedative-Hypnotic Zaleplon by Aldehyde Oxidase and Cytochrome P450 in Vivo and in Vitro in Rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanoue C, Sugihara K, Uramaru N, Watanabe Y, Tayama Y, Ohta S, Kitamura S.
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet.

      巻: In press

    • NAID

      130004463299

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 2,5-Dihydroxy-4-methoxybenzophenone: a novel major in vitro metabolite of benzophenone-3 formed by rat and human liver microsomes2013

    • 著者名/発表者名
      Kamikyouden N., Sugihara K., Watanabe Y., Uramaru N., Murahashi T., Kuroyanagi M., Sanoh S., Ohta S., Kitamura S
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 43(6) 号: 6 ページ: 514-519

    • DOI

      10.3109/00498254.2012.742217

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictability of metabolism of ibuprofen and naproxen using chimeric mice with human hepatocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, Kotake Y, Tayama Y, Uramaru N, Ohshita H,Tateno C, Horie T, Kitamura S, Ohta S
    • 雑誌名

      Drug MetabDispos

      巻: 40(12) ページ: 2267-72

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prediction of in vivo hepatic clearance andhalf-life of drug candidates in human using chimeric mice with humanized liver2012

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, Kotake Y, Tayama Y, Ohshita H, Tateno C,Horie T, Kitamura S, Ohta S
    • 雑誌名

      Drug MetabDispos

      巻: 40(2) ページ: 322-8

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prediction ofhuman metabolism of FK3453 by aldehyde oxidase using chimeric mice transplantedwith human or rat hepatocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Nozaki K, Murai H, Terashita S, Teramura T, Ohta S
    • 雑誌名

      Drug MetabDispos

      巻: 40(1) ページ: 76-82

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictability of metabolism of ibuprofen and naproxen using chimeric mice with human hepatocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, Kotake Y, Tayama Y, Uramaru N, Ohshita H, Tateno C, Horie T, Kitamura S, Ohta S
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos

      巻: 40(12) 号: 12 ページ: 2267-72

    • DOI

      10.1124/dmd.112.047555

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prediction of human metabolism of FK3453 by aldehyde oxidase usingchimeric mice transplanted with human or rathepatocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Nozaki K, Murai H, Terashita S, Teramura T, Ohta S
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition

      巻: 40(1) 号: 1 ページ: 76-82

    • DOI

      10.1124/dmd.111.041954

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictability of Metabolism of Ibuprofen and Naproxen Using Chimeric Mice with Human Hepatocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S., Horiguchi A., Sugihara K., Kotake Y., Tayama Y., Uramaru N., Ohshita H., Tateno C., Horie T., Kitamura S., Ohta S
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos

      巻: 40(2) 号: 2 ページ: 2267-2272

    • DOI

      10.1124/dmd.111.040923

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト肝細胞移植キメラマウスにおけるアロメトリックスケーリングを用いたヒト体内動態予測2013

    • 著者名/発表者名
      藤本真美, 佐能正剛,成富洋一,佐藤公也,河村章生,堀口 彩,杉原数美,立野知世,堀江 透,北村繁幸,太田 茂
    • 学会等名
      日本薬学会 133 年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト肝細胞移植キメラマウスにおけるアロメトリックスケーリングを用いたヒト体内動態予測の検証2013

    • 著者名/発表者名
      藤本真美、佐能正剛、成富洋一、佐藤公也、河村章生、堀口 彩、杉原数美、立野知世、堀江 透、北村繁幸、太田 茂
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ヒト肝細胞移植キメラマウスにおけるアロメトリックスケーリングを用いた血中動態予測性の検証2012

    • 著者名/発表者名
      藤本真美,佐能正剛,成富洋一,佐藤公也,河村章生,堀口 彩,杉原数美,立野知世,堀江 透,北村繁幸,太田 茂
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27 年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Prediction of human pahemacokinetics by allometric scaling using chimeric mice with humanized liver2012

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Naritomi Y, Sato K, Kawamura A, Horiguchi A, Sugihara K, Tateno C, HorieT, Kitamura S, Ohta S.
    • 学会等名
      19thInternational Symposium on Microsomes and Drug Oxidations and 12thEuropean Regional International Society for the Study of Xenobiotics meeting
    • 発表場所
      Noordwijkaan Zee (オランダ)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト肝細胞移植キメラマウスにおけるアロメトリックスケーリングを用いた血中動態予測性の検証2012

    • 著者名/発表者名
      藤本真美、佐能正剛、成富洋一、佐藤公也、河村章生、堀口 彩、杉原数美、立野知世、堀江 透、北村繁幸、太田 茂
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Prediction of human pharmacokinetics by allometric scaling using chimeric mice with humanized liver2012

    • 著者名/発表者名
      Seigo Sanoh, Yoichi NAritomi, Koya Sato, Akio Kawamura, Aya Horiguchi, KAzumi Sugihara, Chise Tateno, Toru Horie, Shigeyuki Kitamura, Shigeru Ohta
    • 学会等名
      19th Ineternational Symposium on Microsomes and Drug Oxidations AND 12 th European Regional ISSX Meeting
    • 発表場所
      Noordwijk aan Zee(The Netherlands)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Prediction of PK parameters of human using human chimeric mice.2011

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, Tateno C, Horie T, Kitaura S, Ohta S.
    • 学会等名
      17thInternational Society for the Study of Xenobiotics North American Meeting
    • 発表場所
      Atlanta(アメリカ)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Prediction of PK parameters of human using human chimeric mice2011

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, Tateno C, Horie T, Kitamura S, Ohta S
    • 学会等名
      17th International Society for the Study of Xenobiotics North American Meeting
    • 発表場所
      Atlanta, Georgia, USA
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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