薬剤によるBSEP阻害および局在変化に起因する肝毒性の定量的予測

• 研究課題/領域番号: 23659073
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 堀江 利治 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (90120154)
• 研究分担者: 設楽 悦久 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (00306656) ; 関根 秀一 千葉大学, 大学院・薬学研究院・, 助教 (70401007)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 薬物動態 / 代謝学 / 国際情報交換 / 薬学 / 薬剤反応生

研究概要

肝臓の毛細胆管側膜に発現するBSEPの阻害は、毒性の高い胆汁酸が肝細胞内に蓄積することで肝障害が惹起されるため、医薬品候補化合物のBSEP阻害能を評価するためのスクリーニング系が構築されている。しかし、既存の評価系では、輸送体の局在性の低下や代謝物が毒性の要因の場合にはその影響を評価し難い。そこで本研究では、ラット、ヒト遊離肝細胞を用いた、新たなBSEP機能評価系の構築を目的として、薬剤性肝障害を起こす薬物について、BSEPの局在性と輸送機能への影響の検討を行った。その結果、肝障害を誘発することが既知の化合物(25化合物)について、評価を行った結果、CyclosporinAに加えて胆汁うっ滞型肝障害を惹起する9化合物において、BSEP内在化という新規阻害機序により肝障害が惹起される可能性が明らかとなった。また、ヒト肝細胞においてMatrigelを重層することで肝細胞の極性を回復させたSandwichculturedhepatocytesにおいて胆汁酸に依存した肝毒性が見られるかについて検討を加えた結果、先の検討においてBSEP阻害を示した11化合物のうちGlibenclamideにおいては、ヒト肝細胞内でのみ毒性を示さず、これは、代謝速度に起因することを明らかとした。以上、本研究からヒトSandwichculturedhepatocytesを用いた手法が胆汁うっ滞型肝障害をスクローニングするための有用なツールとなることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] The Mechanism of the Down-Regulation of Hepatic Transporters in Rats with Indomethacin-Induced Intestinal Injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiyama N, Shitara Y, Horie T.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting inhibitory effects of saquinavir and ritonavir on OATP1B1-mediated uptake (2013)
  • 著者名/発表者名: Shitara Y, Takeuchi K, Horie T.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ex vivo and in vivo investigations of the effects of extracts of Vernonia amygdalina (2013)
  • 著者名/発表者名: Oga EF, Sekine S, Horie T.
  • 雑誌名: Carica papaya and Tapinanthus sessilifolius on digoxin transport and pharmacokinetics: Assessing the significance on rat intestinalP-glycoprotein efflux. Drug Metab Pharmacokinet 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of organic cation/carnitine transporter 1 in uptake of phenformin and inhibitory effect oncomplex I respiration in mitochondria (2013)
  • 著者名/発表者名: Shitara Y, Nakamichi N, Norioka M, Shima H, Kato Y, Horie T.
  • 雑誌名: Toxicol Sci 巻: 132(1) ページ: 32-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of organic anion transporting polypeptides (OATPs) in drug disposition: their roles in hepatic clearance and intestinal absorption (2013)
  • 著者名/発表者名: Shitara Y, Maeda K, Ikejiri K, Yoshida K, Horie T, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Biopharm Drug Dispos 巻: 34(1) ページ: 45-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] <i>Ex Vivo</i> and <i>In Vivo</i> Investigations of the Effects of Extracts of <i>Vernonia amygdalina</i>, <i>Carica papaya</i> and <i>Tapinanthus sessilifolius</i> on Digoxin Transport and Pharmacokinetics: Assessing the Significance on Rat Intestinal P-glycoprotein Efflux (2013)
  • 著者名/発表者名: Oga EF, Sekine S, Horie T.
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 巻: 28 号: 4 ページ: 314-320
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-12-RG-117
  • NAID: 130004463319
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
  • 査読あり
• [雑誌論文] P-glycoprotein mediated efflux in Caco-2 cell monolayers: the influence of herbals on digoxin transport (2012)
  • 著者名/発表者名: Oga EF, Sekine S, Shitara Y, Horie T.
  • 雑誌名: J Ethnopharmacol 巻: 144(3) ページ: 612-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanistic differences in permeation behavior of supersaturated and solubilized solutions of carbamazepine revealed by nuclear magnetic resonance measurements (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Higashi K, Limwikrant W, Sekine S, Horie T, Yamamoto K, Moribe K.
  • 雑誌名: Mol Pharm 巻: 9(11) ページ: 3023-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential P-glycoprotein-mediateddrug-drug interactions of antimalarial agents in Caco-2 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Oga EF, Sekine S, Shitara Y, Horie T.
  • 雑誌名: Am J Trop Med Hyg 巻: 87(1) ページ: 64-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting inhibition of the intestinal absorption of fexofenadine by cyclosporin A in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Shitara Y, Fukuda K, Horie T.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 101(7) ページ: 2606-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained intrahepatic glutathione depletion causes proteasomal degradation of multidrug resistance-associated protein 2 inrat liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Mitsuki K, Ito K, Kugioka S, Horie T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1822(6) ページ: 980-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting inhibitory effects of cyclosporin A, but not tacrolimus, on OATP1B1- andOATP1B3-mediated uptake (2012)
  • 著者名/発表者名: Shitara Y, Takeuchi K, Nagamatsu Y, Wada S, Sugiyama Y, Horie T.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 27(4) ページ: 368-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] P-glycoprotein mediated efflux in Caco-2 cell monolayers: the influence of herbals on digoxin transport. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oga EF, Sekine S, Shitara Y, Horie T.
  • 雑誌名: J Ethnopharmacol. 巻: 144 号: 3 ページ: 612-617
  • DOI: 10.1016/j.jep.2012.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanistic differences in permeation behavior of supersaturated and solubilized solutions of carbamazepine revealed by nuclear magnetic resonance measurements. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Higashi K, Limwikrant W, Sekine S, Horie T, Yamamoto K, Moribe K.
  • 雑誌名: Mol. Pharm. 巻: 9 号: 11 ページ: 3023-3033
  • DOI: 10.1021/mp300083e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential P-glycoprotein-mediated drug-drug interactions of antimalarial agents in Caco-2 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oga EF, Sekine S, Shitara Y, Horie T.
  • 雑誌名: Am J Trop Med Hyg. 巻: 87 号: 1 ページ: 64-69
  • DOI: 10.4269/ajtmh.2012.11-0817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained intrahepatic glutathione depletion causes proteasomal degradation of multidrug resistanceassociated protein 2 in rat liver. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Mitsuki K, Ito K, Kugioka S, Horie T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1822 号: 6 ページ: 980-987
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2012.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting inhibition of the intestinal absorption of fexofenadine by cyclosporin A in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Shitara Y, Fukuda K, Horie T.
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: 101 号: 7 ページ: 2606-2615
  • DOI: 10.1002/jps.23174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting Inhibitory Effects of Cyclosporin A, but Not Tacrolimus, on OATP1B1- and OATP1B3-mediated Uptake (2012)
  • 著者名/発表者名: Shitara Y, Takeuchi K, Nagamatsu Y, Wada S, Sugiyama Y, Horie T.
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 巻: 27 号: 4 ページ: 368-378
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-096
  • NAID: 130004463264
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bile salt export pump inhibitors are associated with bile acid-dependent drug-induced toxicity in sandwich-cultured hepatocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogimura E, Sekine S, Horie T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 416(3-4) ページ: 313-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Mrp2 with radixin causes reversible canalicular Mrp2 localization induced by intracellular redox status (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Ito K, Saeki J, Horie T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1812(11) ページ: 1427-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population pharmacokinetic analysis of letrozole in Japanese postmenopausal women (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanii H, Shitara Y, Horie T.
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol 巻: 67(10) ページ: 1017-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPS-induced dissociation of multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2) and radixin is associated with Mrp2 selective internalization in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Saeki J, Sekine S, Horie T.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 巻: 81(1) ページ: 178-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bile salt export pump inhibitors are associated with bile acid-dependent drug-induced toxicity in sandwich-cultured hepatocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogimura E, Sekine S, Horie T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 416(3-4) ページ: 313-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPS-induced dissociation of multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2) and radixin is associated with Mrp2 selective internalization in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saeki J, Sekine S, Horie T.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 巻: 81(1) ページ: 178-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Mrp2 with radixin causes reversible canalicular Mrp2 localization induced by intracellular redox status. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Ito K, Saeki J, Horie T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1812(11) ページ: 1427-1434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population pharmacokinetic analysis of letrozole in Japanese postmenopausal women. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanii H, Shitara Y, Horie T.
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol. 巻: 67(10) ページ: 1017-1025
  • 査読あり
• [学会発表] 生体成分共存下におけるカテキンの安定性とROSの生成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大久保江美、関根秀一、若林賢一、笠松俊夫、西山直宏、堀江利治
  • 学会等名: 第20回年会 日本過酸化脂質・抗酸化物質学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] 酸化ストレス誘発性胆汁っ滞時における排泄輸送体の局在制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、伊藤晃成、堀江利治
  • 学会等名: 肝病態生理研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-06
• [学会発表] C型肝炎の病態悪化に対するミトコンドリア鉄蓄積と鉄取り込み機構の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤好美,関根秀一,堀江利治,小池和彦,森屋恭爾,新谷良澄,藤江肇,堤武也,三好秀征,藤永秀剛,新澤靖子, 藤江肇,堤武也,三好秀征,藤永秀剛,新澤 靖子
  • 学会等名: 肝病態生理研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-06
• [学会発表] Evaluation of bile acid dependent drug-induced liver injury in sandwich cultured rathepatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Sekine, Eiichiro Ogimura, Toshiharu Horie
  • 学会等名: Noordwijk aan Zee
  • 発表場所: The Netherlands
• [学会発表] BSEP阻害剤による胆汁酸依存的毒性のサンドイッチ培養肝細胞での評価法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、薄田健史、荻村栄一郎、堀江利治
  • 学会等名: 第27年会 日本薬剤学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] C型肝炎ウイルスコア蛋白質と鉄により誘発される細胞障害増悪に対するミトコンドリア鉄取り込み機構の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤好美,関根秀一,堀江利治,小池和彦,森屋恭爾,新谷良澄,藤江肇,堤武也,三好秀征,藤永秀剛,新澤靖子, 藤江肇,堤武也,三好秀征,藤永秀剛,新澤 靖子
  • 学会等名: 第132年会 日本薬学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 薬物誘発性肝障害発生機序における肝ミトコンドリア内グルタチオン量の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小澤口尚子,関根秀一,堀江利治
  • 学会等名: 第132年会 日本薬学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Sandwich-cultured hepatocytes enable a predictive evaluation of BSEP/Bsep dysfunction-mediated (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Sekine, Eiichiro Ogimura, Toshiharu Horie
  • 学会等名: drug-induced hepatotoxicity SOT
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Interspecies differences in glibenclamide induced bile acid dependent hepatotoxicity between rat and human sandwich cultured hepatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Susukida, Shuichi Sekine, Eiichiro Ogimura, Ken-ichi Kaneko, Takafumi Nakano, Tomoharu Osada, Hiroshi Iwata, Toshiharu Horie,
  • 学会等名: the 27th JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: タワーホール船堀
• [学会発表] Inhibitory effects of high-dose tea cathechins on multidrug resistance associated protein 2 (MRP2) function, (2012)
  • 著者名/発表者名: Emi Okubo, Kenichi Wakabayashi, Toshio Kasamatsu, Naohiro Nishiyama, Shuichi Sekine, Toshiharu Horie
  • 学会等名: the 27th JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: タワーホール船堀
• [学会発表] 小腸における薬物トランスポーターMRP2/ABCC2、MDR1/ABCB1 の細胞膜局在制御機 構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、中埜貴文 、伊藤晃成 、堀江利治
  • 学会等名: 第３４回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学
• [学会発表] BSEP阻害剤による胆汁酸依存的毒性のサンドイッチ培養肝細胞での評価法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関根 秀一、 薄田 健史、 荻村 栄一郎、 堀江 利治
  • 学会等名: 日本薬剤学会 第２７年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Evaluation of bile acid dependent drug induced liver injury in sandwich cultured hapatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S, Ogimura E, Horie T.
  • 学会等名: The 19th International Synposium on Microsomes and Drug Oxidations
  • 発表場所: Noordwijik aan Zee, the Netherlands
• [学会発表] C型肝炎ウイルスコア蛋白質と鉄により誘発される細胞障害増悪に対するミトコンドリア鉄取り込みの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤好美、関根秀一、堀江利治、小池和彦、森屋恭爾、新谷良澄、藤江肇、堤武也、三好秀征、藤永秀剛、新澤靖子
  • 学会等名: 第２０回 肝病態生理研究会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 肝障害誘発性薬物による肝毒性に対する肝ミトコンドリア中のグルタチオン量の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小澤口尚子,関根秀一,堀江利治
  • 学会等名: 第19年会 日本過酸化脂質・抗酸化物質学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] 酸化ストレス誘発性胆汁鬱滞におけるMRP2の局在制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江利治、関根秀一、伊藤晃成
  • 学会等名: 第33回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] POTENTIAL P-GLYCOPROTEIN MEDIATED DRUG-DRUG INTERACTIONS OF SOME ANTI-MALARIALS (2011)
  • 著者名/発表者名: Enoche F.Oga、関根秀一、設楽悦久、堀江利治
  • 学会等名: 第26回 日本薬物動態学会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] フェンホルミンによって引き起こされるミトコンドリア障害に対するOCTN1/Octn1の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊田奈津子、設楽悦久、則岡美咲、中道範孝、加藤将夫、堀江利治
  • 学会等名: 第26回 日本薬物動態学会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Sandwich culutured rat hepatocytesを用いた胆汁酸依存性薬剤肝障害の定量的評価法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻村 栄一朗, 関根秀一, 堀江 利治
  • 学会等名: 第26回 日本薬物動態学会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 薬物誘発性ミトコンドリア感受性の動物間種差におけるCyclophilin Dの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、木村 友映、本山 碧、堀江 利治
  • 学会等名: 第38回 日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Sandwich cultured rat hepatocytesを用いた胆汁酸依存性薬剤性肝障害の定量的評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻村 栄一朗,関根秀一,堀江 利治
  • 学会等名: 第38回 日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 細胞内レドックス状態の変化によるMrp2-radixin複合体の局在制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江利治、関根秀一、伊藤晃成
  • 学会等名: 第26年会 日本薬剤学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 酸化ストレス時におけるMrp2タンパク分解に対するユビキチン様修飾因子の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 釘岡里恵,関根秀一,三ツ木香織、伊藤晃成、堀江利治
  • 学会等名: 第26年会日本薬剤学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] メトトレキサート誘発性消化管バリア機能障害における好中球浸潤の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 書川尚子,関根秀一,浅田千晶、前田智子、堀江利治
  • 学会等名: 第26年会日本薬剤学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 癌細胞の多剤耐性におけるPDZタンパク質の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長里美希,関根秀一、日比野 翔、堀江利治
  • 学会等名: 第26年会日本薬剤学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肝炎症時の胆汁排泄輸送体Mrp2の内在化機構解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐伯淳二郎,関根秀一,堀江利治
  • 学会等名: 第131年会 日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Phenforminによる毒性に対するミトコンドリア輸送担体の関与の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 則岡美咲,設楽悦久,中道範隆,加藤将夫,堀江利治
  • 学会等名: 第131年会 日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Fexofenadineとcyclosporin Aの消化管吸収過程で生じるトランスポーターを介した薬物間相互作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木敬,設楽悦久,堀江利治
  • 学会等名: 第131年会 日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] C型肝炎ウイルスコア蛋白質により誘発されるミトコンドリア障害に対する鉄蓄積の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤好美,関根秀一,堀江利治,小池和彦,森屋恭爾,新谷良澄,藤江肇,堤武也,三好秀征,藤永秀剛,新澤靖子, 藤江肇,堤武也,三好秀征,藤永秀剛,新澤 靖子
  • 学会等名: 第131年会 日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Evaluation of bile acid dependent drug-induced liver injury in sandwitch cultured rat hepatocytes
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Ogimura E, Horie T.
  • 学会等名: 51th Society of Toxicology meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ
• [学会発表] Quantitative evaluation of bile acid dependent drug-induced liver injury in sandwitch cultured rat hepatocytes
  • 著者名/発表者名: 荻村 栄一朗，関根 秀一，堀江 利治
  • 学会等名: 日本薬物動態学会 第２６回年会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] 薬物誘発性ミトコンドリア感受性の動物間種差におけるCyclophilin Dの関与
  • 著者名/発表者名: 関根 秀一、木村 友映、本山 碧、堀江 利治
  • 学会等名: 第３８回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 横浜コンベンションセンター
• [学会発表] Sandwich cultured rat hepatocytesを用いた胆汁酸依存性薬剤性肝障害の定量的評価
  • 著者名/発表者名: 荻村 栄一朗，関根 秀一，堀江 利治
  • 学会等名: 第３８回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 横浜コンベンションセンター
• [学会発表] 酸化ストレス誘発性胆汁うっ滞時におけるMRP2の局在制御機構の解明
  • 著者名/発表者名: 関根秀一、伊藤晃成、堀江利治
  • 学会等名: 第３３回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山大学
• [学会発表] 酸化ストレス時におけるMrp2タンパク分解に対するユビキチン様修飾因子の関与
  • 著者名/発表者名: 釘岡里恵、関根秀一、三ツ木香織、伊藤晃成、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬剤学会 第２６年会
  • 発表場所: タワーホール船堀
• [学会発表] 薬物誘発性肝障害発生機序における肝ミトコンドリア内グルタチオン量の関与
  • 著者名/発表者名: 小澤口尚子、関根秀一、堀江利治
  • 学会等名: 日本薬学会 第１３２年会
  • 発表場所: 北海道大学
• [図書] 「最新薬剤学 第10版」、林正弘、尾関哲也、乾賢一編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江利治
  • 出版者: 廣川書店
• [図書] 「新有機医薬品合成化学」、田口武夫、小林進、東山公男編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江利治
  • 出版者: 廣川書店
• [図書] Extrapolationod In vitro Metabolic and P-Glycoprotein-mediated Transport data to In vivo by Modeling and Simulations, in "Enzyme- and Transporter-Based drug-drug interactions" (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Shitara Y, Kitajima M, Tachibana T, Igarashi M, Horie T, Sugiyama Y
  • 出版者: Springer, NY, USA
• [図書] Web-Based Database as a Tool to examine drug-drug interactions involving transporters in Enzyme- and Transporter-Based drug-drug interactions" (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Shitara Y, Horie T, Sugiyama Y.
  • 出版者: Springer, NY, USA
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/yakuzai/
• [備考] 千葉大学薬学部生物薬剤学研究室
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/yakuzai/
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/yakuzai/index.html
• [産業財産権] 関根秀 一 , 堀 江利治 (2011)
  • 発明者名: 千葉大学
  • 出願年月日: 2011-07-23
• [産業財産権] 被験化合物の肝毒性を評価する方法および肝毒性を有する化合物のスクリーニング方法 (2011)
  • 発明者名: 関根秀一、堀江利治
  • 権利者名: 千葉大学
  • 出願年月日: 2011