薬物輸送学と腸管免疫学の融合に基づいた炎症性腸疾患の新規薬物治療戦略

• 研究課題/領域番号: 23659077
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 寺田 智祐 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (10324641)
• 研究分担者: 安藤 朗 滋賀医科大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90252395)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 薬学 / 薬剤反応性 / 薬理学 / 薬物トランスポータ / 炎症性腸疾患

研究概要

炎症性腸疾患(IBD)患者の大腸に発現するペプチドトランスポータPEPT1の発現は、炎症部位で特異的に誘導され、小腸特異的な転写因子CDX2により惹起された。文献情報や分子デザイン法を活用して、PEPT1の基質になりうる5-アミノサリチル酸のアミノ酸誘導体を設計し、8種類のアミノ酸誘導体の合成に成功した。今後、これらアミノ酸誘導体とPEPT1の相互作用について、in vitro及びin vivoの観点から検討を加えていく。

研究成果

• [雑誌論文] Bile salt-stimulated phospholipid efflux mediated by ABCB4 localized in nonraft membranes (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita, S., Terada, T.
  • 雑誌名: J. Lipid Res 巻: 54(5) 号: 5 ページ: 1221-1230
  • DOI: 10.1194/jlr.m032425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutralization of complement component C5 ameliorates the development of dextran sulfate sodium (DSS)-colitis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Aomatsu T, Imaeda H, Takahashi K, Fujimoto T, Kasumi E, Ban H, Bamba S, Yoden A, Tamai H, Fujiyama Y, Andoh A.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 52 号: 1 ページ: 72-75
  • DOI: 10.3164/jcbn.12-63
  • NAID: 130004879316
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population pharmacokinetics/pharmacodynamics of erlotinib and pharmacogenomic analysis of plasma and cerebrospinal fluid drug concentrations in Japanese patients with non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahide Fukudo
  • 雑誌名: Clin. Pharmacokinet. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic interaction between sorafenib and prednisolone in a patient with hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Noda
  • 雑誌名: Cancer Chemother. Pharmacol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal tubular secretion of varenicline by multidrug and toxin extrusion (MATE) transporters. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara, M., Masuda, S., Watanabe, S., Terada, T., Katsura, T. and Inui, K.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 巻: 27(6) ページ: 563-569
  • NAID: 130004933508
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/dmpk/27/6/27_DMPK-11-RG-156/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific and sensitive enzymatic measurement of sphingomyelin in cultured cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita, S., Terada, T.
  • 雑誌名: Chem. Phys. Lipids 巻: 165(5) 号: 5 ページ: 571-576
  • DOI: 10.1016/j.chemphyslip.2012.06.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic measurement of phosphatidylserine in cultured cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita, S., Terada, T.
  • 雑誌名: J. Lipid Res 巻: 53(2) 号: 2 ページ: 325-330
  • DOI: 10.1194/jlr.d021808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances in structural biology of peptide transporters (2012)
  • 著者名/発表者名: Terada, T. and Inui, K.
  • 雑誌名: Curr. Top. Membr 巻: 70 ページ: 257-274
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-394316-3.00008-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The severity of dextran sodium sulfate-induced colitis can differ between dextran sodium sulfate preparations of the same molecular weight range (2012)
  • 著者名/発表者名: Bamba, S., Andoh, A., Ban, H., Imaeda, H., Aomatsu, T., Kobori, A., Mochizuki, Y., Shioya, M., Nishimura, T., Inatomi, O., Sasaki, M., Saitoh, Y., Tsujikawa, T., Araki, Y. and Fujiyama, Y.
  • 雑誌名: Dig. Dis. Sci 巻: 57(2) 号: 2 ページ: 327-334
  • DOI: 10.1007/s10620-011-1881-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal tubular secretion of varenicline by multidrug and toxin extrusion (MATE) transporters. (2012)
  • 著者名/発表者名: Moto Kajiwara
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 巻: 27 ページ: 563-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of genetic variation in breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) on sunitinib pharmacokinetics. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Mizuno
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 巻: 27 ページ: 631-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of a hemodialyzed patient treated with 25 mg of sunitinib (2012)
  • 著者名/発表者名: Noda, S., Terada, T.
  • 雑誌名: Case Rep. Oncol 巻: 5 号: 3 ページ: 627-632
  • DOI: 10.1159/000345694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of phosphatidylethanolamineN-methyltransferase on phospholipid composition, microvillus formation and bile salt resistance in LLC-PK1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita, S., Terada, T.
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278(24) 号: 24 ページ: 4768-4781
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08377.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human NPC1L1 expression is positively regulated by PPARα (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwayanagi, Y., Takada, T., Tomura, F., Yamanashi, Y., Terada, T.
  • 雑誌名: Pharm. Res 巻: 28(2) 号: 2 ページ: 405-412
  • DOI: 10.1007/s11095-010-0294-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-33 suppresses Notch ligand expression and prevents goblet cell depletion in dextran sulfate sodium-induced colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Imaeda, H., Andoh, A., Aomatsu, T., Uchiyama, K., Bamba, S., Tsujikawa, T., Naito, Y. and Fujiyama, Y.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 28(4) ページ: 573-578
  • DOI: 10.3892/ijmm.2011.718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human NPC1L1 expression is positively regulated by PPARα. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwayanagi Y et al.
  • 雑誌名: Pharm. Res. 巻: 28 ページ: 405-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma and pleural fluid pharmacokinetics of erlotinib and its active metabolite OSI-420 in patients with non-small-cell lung cancer with pleural effusion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masago K et al.
  • 雑誌名: Clin. Lung Cancer 巻: 12 ページ: 307-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase on phospholipid composition, microvillus formation and bile salt resistance in LLC-PK1 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita S et al.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 278 ページ: 4768-4781
  • 査読あり
• [学会発表] Healthcare Professionalを目指して (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 第34回秋田県臨床薬学研究会
  • 発表場所: 秋田市にぎわい交流館（秋田市）
  • 招待講演
• [学会発表] PK/PD approaches for optimal molecular targeted cancer therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Terada, T., Mizuno, T., Fukudo, M., Inui, K. and Katsura, T.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 薬物動態研究の臨床応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 第32回日本眼薬理学会
  • 発表場所: 滋賀
• [学会発表] ファーマコゲノミクス検査に基づく個別化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2012
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ファーマコゲノミクス検査に基づく個別化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2012
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 招待講演
• [学会発表] 薬物動態研究の臨床応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 第32回日本眼薬理学会
  • 発表場所: 淡海プラザ（大津市）
  • 招待講演
• [学会発表] CKDシールを活用した医薬連携 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐、宇津 貴
  • 学会等名: 第22回日本医療薬学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟市）
  • 招待講演
• [学会発表] PK/PD approaches for optimal molecular targeted cancer therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Terada, T., Mizuno, T., Fukuto, M., Inui, K. and Katsura, T.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: 江戸川区民ホール（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] がん領域におけるチーム医療と薬剤師の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐、森井博朗
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] PK/PD and optimal usage of anticancer drugs: Viewpoints from the pharmacists (2011)
  • 著者名/発表者名: Terada, T.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26回年会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] がんを専門とする薬剤師のキャリアパス-臨床薬学研究者の立場から- (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Role of pharmacists in the frontline of pharmacotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Terada, T.
  • 学会等名: 第21回日本医療薬学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 新規経口マルチキナーゼ阻害剤の体内動態とpharmacogenomics (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 小腸におけるペプチド吸収とトランスポータ (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 学会等名: 第49回小腸研究会(招待講演)
  • 発表場所: 都市センターホテル
• [図書] ペプチドトランスポーターの発現・機能ならびに消化管における薬物輸送の制御. 難吸収性薬物の吸収性改善と新規投与製剤の開発, 山本 昌監修 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺田智祐
  • 出版者: シーエムシー出版