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センス・アンチセンスRNA複合体を標的とした新規核酸医薬療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23659080
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関大阪大学

研究代表者

櫻井 文教  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (70370939)

連携研究者 小比賀 聡   (80243252)
研究協力者 水口 裕之  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授
立花 雅史  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教
形山 和史  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教
後藤 平  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 大学院生
南條 有紀  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 大学院生
谷野 文仁  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 大学院生
研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード非コード RNA / 核酸医薬 / 遺伝子発現制御 / がん / 非翻訳領域 / RNA activation / 非コードRNA
研究概要

標的遺伝子のプロモーター領域に相同な配列を有する二本鎖RNAを導入することにより、標的遺伝子の発現を活性化させるRNA activationは、治療への応用が期待されている。本研究では、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)を阻害することで癌の転移を抑制するRECKの発現をRNA activationにより活性化することを試みた。癌細胞に二本鎖RNAを導入したところ、RECKの発現が約6倍に上昇した。さらに、RNA activationによるRECK遺伝子の発現活性化により、MMPの発現および活性が有意に抑制されるとともに、癌細胞の侵潤が約1/5に抑制された。本結果より、RNA activationによるRECK遺伝子の活性化は、癌の転移抑制に向けて有用であることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果発表報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2014 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (7件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Upregulation of RECK gene expression by small double-stranded RNA targeting the promoter region2014

    • 著者名/発表者名
      Sakurai F, Nanjo Y, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy

      巻: 21 号: 4 ページ: 164-170

    • DOI

      10.1038/cgt.2014.12

    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] プロモーター領域を標的とした二本鎖RNA による RECK 遺伝子の発現活性化に関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      櫻井文教、南條有紀、立花雅史、水口裕之
    • 学会等名
      第28回日本 DDS 学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Activation of RECK gene expression by targeting promoter region with small duplex RNAs2012

    • 著者名/発表者名
      Fuminori Sakurai, Yuki Nanjo, Hitoshi Goto, Fumihito Tanino, Masashi Tachibana, Kazufumi Katayama, Hiroyuki Mizuguchi
    • 学会等名
      Oligonucleotide Therapeutic Society 8thAnnual Meeting 2012
    • 発表場所
      USA, Boston
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] プロモーター領域を標的とした二本鎖RNAによるRECK遺伝子の発現活性化に関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      櫻井文教
    • 学会等名
      第28回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] プロモーター領域を標的とした二本鎖RNAによるRECK遺伝子の発現活性化2011

    • 著者名/発表者名
      南條有紀、櫻井文教、谷野文仁、立花雅史、水口裕之
    • 学会等名
      第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2011-10-22
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] プロモーター領域を標的とした二本鎖RNAによるRECK遺伝子の発現活性化2011

    • 著者名/発表者名
      南條有紀、櫻井文教、谷野文仁、立花雅史、水口裕之
    • 学会等名
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2011
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] プロモーター領域を標的とした二本鎖RNAによるRECK遺伝子の発現活性化2011

    • 著者名/発表者名
      南條有紀、櫻井文教、谷野文仁、立花雅史、水口裕之
    • 学会等名
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2011
    • 発表場所
      大阪大学コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] プロモーター領域を標的とした二本鎖RNAによるRECK遺伝子の発現活性化2011

    • 著者名/発表者名
      南條有紀、櫻井文教、谷野文仁、立花雅史、水口裕之
    • 学会等名
      第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      神戸学院大学ポートアイランドキャンパス
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://sites.google.com/site/bunshiseibutugaku/

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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