人工誘導型神経細胞と脳内神経細胞の直接分化転換による難治疾患治療への新展開

• 研究課題/領域番号: 23659092
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 佐藤 真 福井大学, 医学部, 教授 (10222019)
• 研究分担者: 黒田 一樹 福井大学, 医学部, 助教 (60557966) ; 駒田 致和 愛知学院大学, 歯学部, 助教 (90523994)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 解剖学 / 分化 / 細胞 / 組織 / 神経科学 / 細胞・組織 / 脳・神経

研究概要

(1) Ptf1a を導入した細胞は GABA 作動性ニューロンに特徴的な接線方向への移動様式を示した
(2) Ptf1a を胎児の大脳皮質に導入してもグルタミン酸作動性ニューロンから GABA 作動性ニューロンへの転換は観察できなかった。
(3) Ptf1a を導入した細胞をセルソーターで回収し、RNA を抽出後にマイクロアレー解析を進めた。その結果、Ptf1a により誘導されると遺伝子を数種同定した。

研究成果

• [雑誌論文] WAVE2-Abi2 complex controls growth cone activity and regulates the multipolar-bipolar transition as well as the initiation of glia-guided migration (2013)
  • 著者名/発表者名: Xie, M.-J., Yagi, H., Kuroda, K., Wang C.-C., Komada, M., Zhao, H., Sakakibara, A., Miyata, T., Nagata, K., Oka, Y., Iguchi, T. and Sato, M
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 巻: 23(6) ページ: 1410-1423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-natal treatment by a blood-brain-barrier permeable calpain inhibitor, SNJ1945 rescued defective neuronal migration and neuronal circuit formation in lissencephaly (2013)
  • 著者名/発表者名: Toba, S., Tamura, Y., Kumamoto, K., Yamada, M., Takao, K., Hattori, S., Miyakawa, T., Kataoka, Y., Azuma, M.,Hayasaka, K., Amamoto, M., Tominaga, K., Wynshaw-Boris, A., Wanibuchi, H., Oka, Y., Sato, M., Kato, M. and Hirotsune, S.
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 3 ページ: 1224-1224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-natal therapeutic intervention for lissencephaly using a blood-brain-barrier permeable calpain inhibitor (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiori Toba, Yasuhisa Tamura, Kanako Kumamoto, Masami Yamada, Keizo Takao, Satoko Hattori, Tsuyoshi Miyakawa, Yosky Kataoka, Mitsuyoshi Azuma, Kiyoshi Hayasaka, Masano Amamoto, Keiko Tominaga, Anthony Wynshaw-Boris, Mitsuhiro Kato and Shinji Hirotsune
  • 雑誌名: SNJ1945 Scientific Reports 巻: 3 号: 1 ページ: 1224-1224
  • DOI: 10.1038/srep01224
  • 査読あり
• [雑誌論文] WAVE2-Abi2 complex controls growth cone activity and regulates the multipolar-bipolar transition as well as the initiation of glia-guided migration (2013)
  • 著者名/発表者名: Xie, M.-J., Yagi, H., Kuroda, K., Wang C.-C., Komada, M., Zhao, H., Sakakibara, A., Miyata, T., Nagata, K., Oka, Y., Iguchi, T. and Sato, M.
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 巻: (in press) 号: 6 ページ: 1410-1423
  • DOI: 10.1093/cercor/bhs123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term oxytocin administration improves social behaviors in a girl with autistic disorder. (case report) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kosaka, H., Munesue, T., Ishitobi, M., Asano, M., Omori, M., Sato, M., Tomoda, A. and Wada, Y
  • 雑誌名: BMC Psychiatry 巻: 12(1) ページ: 110-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Aurora-A is essential for neuronal migration via modulation of microtubule organization (2012)
  • 著者名/発表者名: Takitoh, T., Kumamoto, K., Wang C.-C., Sato, M., Toba, S., Wynshaw-Boris, A. and Hirotsune, S
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 32(32) ページ: 11050-11066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of antidepressants and mood stabilizers on serum levels of adiponectin (2012)
  • 著者名/発表者名: Omata, N., Murata, T., Narita, K., Maruoka, N., Mitsuya, H., Mita, K., Nishimoto, T., Sato, M. and Wada, Y
  • 雑誌名: NeuroEndocrinol. Lett. 巻: 33(1) ページ: 1-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal bisphenol A oral dosing relates to the acceleration of neurogenesis in the developing neocortex of mouse fetuses (2012)
  • 著者名/発表者名: Komada, M., Asai, Y ., Morii, M., Matsuki, M., Sato, M. and Nagao, T
  • 雑誌名: Toxicology. 巻: 16;295(1-3) ページ: 31-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tightly controlled conditional knockdown system using the tol2 transposon-mediated technique (2012)
  • 著者名/発表者名: Iguchi, T., Yagi, H., Wang, CC. and Sato, M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPR98/Gpr98 Gene Is Involved in the Regulation of Human and Mouse Bone Mineral Density (2012)
  • 著者名/発表者名: Urano, T., Shiraki, M,. Yagi, H., Ito, M., Sasaki, N., Sato, M., Ouchi, Y . and Inoue, S
  • 雑誌名: J. Clin. Endocrinol. Metab 巻: 97(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of antidepressants and mood stabilizers on serum levels of adiponectin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Omata, N. et al.
  • 雑誌名: NeuroEndocrinol. Lett. 巻: 33(1) ページ: 1-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Aurora-A is essential for neuronal migration via modulation of microtubule organization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takitoh, T. et al.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 32(32) 号: 32 ページ: 11050-11066
  • DOI: 10.1523/jneurosci.5664-11.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term oxytocin administration improves social behaviors in a girl with autistic disorder (2012)
  • 著者名/発表者名: Kosaka H et al.,
  • 雑誌名: BMC Psychiatry 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 110-110
  • DOI: 10.1186/1471-244x-12-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPR98/Gpr98 Gene Is Involved in the Regulation of Human and Mouse Bone Mineral Density (2012)
  • 著者名/発表者名: Urano, T., Shiraki, M, . Yagi, H., Ito, M., Sasaki, N., Sato, M., Ouchi, Y. and Inoue, S.
  • 雑誌名: J. Clin. Endocrinol. Metab 巻: 97(4) 号: 4 ページ: E565-E574
  • DOI: 10.1210/jc.2011-2393
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tightly controlled conditional knockdown system using the tol2 transposon-mediated technique (2012)
  • 著者名/発表者名: Iguchi, T., Yagi, H., Wang, CC. and Sato, M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(3) 号: 3 ページ: e33380-e33380
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0033380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal bisphenol A oral dosing relates to the acceleration of neurogenesis in the developing neocortex of mouse fetuses (2012)
  • 著者名/発表者名: Komada, M., et al
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 295(1-3) 号: 1-3 ページ: 31-8
  • DOI: 10.1016/j.tox.2012.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS 細胞研究とその周辺技術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒田一樹, 佐藤 真
  • 雑誌名: 特集 1 神経系における iPS 細胞(iPS 細胞の活用も含めた神経機能修復の現状と将来):脳 21 巻: Vol.14 No.3
• [雑誌論文] iPS細胞研究とその周辺技術、「特集1神経系におけるiPS細胞（iPS細胞の活用も含めた神経機能修復の現状と将来）」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒田 一樹 他
  • 雑誌名: 脳21 巻: 14（3）
  • 査読あり
• [学会発表] マウス大脳皮質長連合ニューロン軸索の可視化の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎,猪口徳一,佐藤 真
  • 学会等名: ポスター(3P-G011)第118回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 高松市
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 神経細胞の棘突起(スパイン)形成における FILIP 関連分子の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田一樹,謝 敏カク,猪口徳一,岡 雄一郎,尾身 実,王 振吉,八木秀司,佐藤 真
  • 学会等名: ポスター(3P-G020)第118回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 高松市
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 非筋肉型ミオシン分子の細胞内局在を調節する新たな機構.ポスター(1P-G054) (2013)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司,野口光一,佐藤 真
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 高松市
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Filip is involved in the morphological control of dendritic spine through actomyosin regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi, H., Kuroda, K., Xie, M.-J. Ikeda, H., Iguchi, T., Komada, M., Murase K., Okabe M., Noguchi, K. and Sato, M
  • 学会等名: ポスター(636.11/B30) Society For Neuroscience 2012
  • 発表場所: ニューオリンズ(U.S.A)
  • 年月日: 2012-10-16
• [学会発表] A2-pancortins especially Pancortin-4, are involved in the neuronal cell desth after the ischemic stroke during the growth period (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang, C.-C., Kuroda, K., Xie, M.-J., Oka, Y., Iguchi, T., Matsuyama, T., and Sato, M
  • 学会等名: ポ ス タ ー (P02-1) The 11thBiennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry / 55thAnnual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] Analyses on the potential candidates of collateral branch inducing factor that are specifically expressed in the targets of axon collaterals from the corticospinal projection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iguchi, T., Oka, Y., Kuroda, K., Wang, C.-C., Xie, M.-J., Yagi, H., and Sato, M
  • 学会等名: ポスター(P01-14)The 11thBiennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry / 55thAnnual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-09-29
• [学会発表] FILIP-related molecule controls spine maturation in the hippcampal neuron via non-muscle myosin llb (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, K., Yagi, H., Xie, M.-J., Oka, Y., Iguchi, T., and Sato, M
  • 学会等名: ポスター(P01-36)The 11thBiennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry / 55thAnnual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-09-29
• [学会発表] WAVE-Abi2 複合体は radial migration 時の成長円錐の活性化およびmultipolar-bipolar transition と glia-guided migration の開始を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 謝 敏カク,八木秀司, 黒田一樹,王 振吉,駒田致和,岡 雄一郎,猪口徳一,佐藤 真
  • 学会等名: ポスター(P4-d05)第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] マウス大脳皮質長連合ニューロン特異的遺伝子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎,猪口徳一,佐藤 真
  • 学会等名: ポスター(P2-c13)第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] FILIP によるアクチンミオシン調節能の棘突起動態変化への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八木秀司,黒田一樹,謝 敏カク,永野隆,池田 弘,猪口徳一,村瀬一之,岡部 勝,佐藤 真
  • 学会等名: ポスター(P2-f22)第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 大脳皮質形成とスパイン形成の新たな共通分子基盤とその展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: シンポジウム(S19-3)「神経発生・形成における細胞骨格の意義」第117回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 「こどものこころを考える（分子脳機能から発達障害まで）」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: 大阪科学研究会「最先端医療科学学術シンポジウム―基礎研究から臨床応用まで―」(招待講演)
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 皮質脊髄路の発達における軸策側枝形成因子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 猪口 徳一他
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市
• [学会発表] マイクロアレイ解析による大脳皮質長連合線維特異的遺伝子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎他
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市
• [学会発表] 神経細胞の棘状突起（スパイン）形成におけるFILIP関連分子の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒田 一樹他
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市
• [学会発表] 大脳皮質形成とスパイン形成の新たな共通分子基盤とその展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市
• [学会発表] 大脳皮質における層構造異常とドパミン作動性神経投射との関連の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹田 健彦他
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市
• [学会発表] Molecular aspects shared by the cortical development and the spine formation, and their potential involvement in the network remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: AACL -2011 (Asian Aging Core for Longevity) 長崎シンポジウム Japan-Korea Joint Conference on Brain Aging and Neurodegeneration
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] Dendritic growth cone activities, regulated by Abl kinase and Cdk5 via WAVE2-Abi2, are essential for completing multipolar-bipolar transition and starting glia-guided locomotion (2011)
  • 著者名/発表者名: Xie, M.-J., Yagi, H., Kuroda, K., Wang C.-C., Komada, M., Iguchi, T. and Sato, M.
  • 学会等名: ポスター(A4 540.04)Society For Neuroscience 201
  • 発表場所: ワシントン (U.S.A)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] dendritic growth cone activity regulated by Abl kinase and Cdk5 via WAVE2-Abi2 is essential for completing the multipolar-bipolar transition and initiating glia-guided locomotion (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: シンポジウム(S06-2)「神経形態制御から機能へ -スペーシャルセルバイオロジーの観点から」第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 石川県山代
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] Intermediate progenitorの増殖・分化におけるHedgehogシグナルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 駒田 致和他
  • 学会等名: 第51回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 福井大学での最近のデータ紹介 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: ORIGIN神経科学研究会夏のワークショップ
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] 大脳皮質でのglia-guided locomotionの開始には、樹状突起の成長円錐が重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 謝 敏カク他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 中間前駆細胞の増殖・分化におけるヘッジホッグシグナルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 駒田 致和他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 神経棘突起の形態調節におけるFILIPの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 八木 秀司他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Filip play a role in cortical development and spine morphology (2011)
  • 著者名/発表者名: 八木 秀司他
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 石川県山代
• [学会発表] Dendritic growth cone activity regulated by Abl kinase and Cdk5 via WAVE2-Abi2 is essential for completing the multipolar-bipolar transition and initiating glia-guided locomotion. (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 石川県山代
• [学会発表] Dendritic growth cone activities, regulated by Abl kinase and Cdk5 via WAVE2-Abi2, are essential for completing multipolar-bipolar transition and starting glia-guided locomotion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Xie, M.-J. et al.
  • 学会等名: Society For Neuroscience 2011
  • 発表場所: ワシントン
• [学会発表] Molecular aspects shared by the cortical development and the spine formation, and their potential involvement in the network remodeling. (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: AACL -2011 (Asian Aging Core for Longevity）長崎シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] マウス大脳皮質長連合ニューロン特異的遺伝子の同定
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎他
  • 学会等名: 嗅覚情報処理の神経基盤 －匂い分子から嗅覚神経回路、行動・情動まで－（包括型脳科学研究推進支援ネットワーク支援ワークショップ）
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マウス大脳皮質長連合ニューロン特異的遺伝子の同定
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎他
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] FILIPによるアクチンミオシン調節能の棘突起動態変化への関与
  • 著者名/発表者名: 八木 秀司他
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] WAVE-Abi2複合体はradial migration時の成長円錐の活性化およびmultipolar-bipolar transitionとglia-guided migrationの開始を制御する
  • 著者名/発表者名: 謝 敏カク他
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Analyses on the potential candidates of collateral branch inducing factor that are specifically expressed in the targets of axon collaterals from the corticospinal projection.
  • 著者名/発表者名: Iguchi, T. et. al.
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry / 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] FILIP-related molecule controls spine maturation in the hippcampal neuron via non-muscle myosin llb.
  • 著者名/発表者名: Kuroda, K. et. al.
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry / 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] A2-pancortins especially Pancortin-4, are involved in the neuronal cell desth after the ischemic stroke during the growth period.
  • 著者名/発表者名: Wang, CC. et. al.
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry / 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Filip is involved in the morphological control of dendritic spine through actomyosin regulation
  • 著者名/発表者名: Yagi, H. et. al.
  • 学会等名: Society For Neuroscience 2012
  • 発表場所: ニューオリンズ（U.S.A.)
• [学会発表] Identification of long association neuron-specific genes in the mouse cerebral cortex.
  • 著者名/発表者名: Oka, Y. et. al.
  • 学会等名: International symposium on "Sensory Systems & Neural Circuits"
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 非筋肉型ミオシン分子の細胞内局在を調節する新たな機構
  • 著者名/発表者名: 八木 秀司他
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 高松市
• [学会発表] 神経細胞の棘突起（スパイン）形成におけるFILIP関連分子の機能解析
  • 著者名/発表者名: 黒田 一樹他
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 高松市
• [学会発表] マウス大脳皮質長連合ニューロン軸索の可視化の試み
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎他
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 高松市
• [備考]
  • URL: http://www.med.u-fukui.ac.jp/KAIBOU2/