心臓幹細胞の新たな同定法の開発と機能解析

• 研究課題/領域番号: 23659096
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 瀧原 義宏 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60226967)
• 研究分担者: 安永 晋一郎 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (50336111) ; 白井 学 独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子生物部, 室長 (70294121)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 細胞分化 / 組織形成 / 心臓幹細胞 / 再生医学 / ポリコーム複合体 / Geminin

研究概要

本研究ではRae28/Phc1を含むポリコーム複合体1の分子機能を詳しく明らかにするとともに、その直接的標的であるGemininの発現動態に注目し、心臓内に存在する心臓幹細胞を同定することを目指した。心臓発生においてはPcgf5を含んだ新たなポリコーム複合体が機能していることを示すとともに、心筋においてGemininが高発現している細胞群が存在することを見つけた。これらの細胞群は心室や中隔にも散見されるが、他の研究室から心臓幹細胞が存在すると報告されている心房に最も多く存在することが解った。心筋は成体では分裂しないと考えられているが、S期の細胞ではGemininの発現が高いことから細胞周期に入っている細胞の可能性もあり、興味深い。

研究成果

• [雑誌論文] Aurora-A controls pre-replicative complex formation and DNA replication by promoting the stabilization of geminin in mitosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu, T., Takihara, Y., Ishimura, N., Pagano, M., Takata, T., Kudo, Y.
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 4 ページ: 1885-1885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hoxa9 transduction induces mouse hematopoietic stem and progenitor cell activity through direct down-regulation of Geminin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y., Yasunaga, S., Janmohamed, S., Ohtubo, M., Mihara, K., Iscove, N., Takihara, Y.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(1) 号: 1 ページ: e53161-e53161
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scmh1 has E3 ubiquitin ligase activity for Geminin and histone H2A and regulates Geminin stability directly or indirectly via transcriptional repression of Hoxa9 and Hoxb4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Ohno, Y., Tanaka-Okamoto, M., Ishizaki, H., Shirai, M., Mihara, K., Brock, W. H., Miyoshi, J., Takihara, Y.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 巻: 33 ページ: 644-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] MK3 controls Polycomb-target gene expression via negative feedback on ERK. (2013)
  • 著者名/発表者名: Prickaerts, P.
  • 雑誌名: Epigenetics Chromatin 巻: 5 号: 1 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1186/1756-8935-5-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scmh1 has E3 ubiquitin ligase activity for Geminin and histone H2A and regulates Geminin stability directly or indirectly via transcription repression of Hoxa9 and Hoxb4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Ohno, Y., Saeki, K., Kurogi. T., Tanaka-Okamoto, M., Ishizaki, H., Shirai, M., Mihara, K., Brock, H. W., Miyoshi, J. & Takihara Y
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 33(4) 号: 4 ページ: 644-660
  • DOI: 10.1128/mcb.00974-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] 幹細胞における細胞周期制御特集:がん幹細胞研究の新たな展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧原義宏、安永晋一郎、大野芳典、大坪素秋
  • 雑誌名: 血液フロンティア(医薬ジャーナル社) 巻: 22 ページ: 33-43
• [雑誌論文] Role for Geminin in sustaining the activity of hematopoietic stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takihara, Y.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 10 ページ: 561-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血幹細胞の守護神Geminin (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀧原義宏
  • 雑誌名: 原医研ニュース 巻: 2 ページ: 6-7
• [学会発表] Novel molecular regulatory network governing Geminin maintains hematopoietic homeostasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takihara, Y., Yasunaga, S., Ohno, Y., Saeki, K., Nakashima, Y., Ohtsubo, M.
  • 学会等名: 41st annual scientific meeting of the international society for hematology and stem cells
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Scmh1, a member of Polycomb-complex 1, maintains hematopoietic homeostasis through the regulation of Geminin protein stability (2012)
  • 著者名/発表者名: Takihara, Y., Ohno, Y.,Yasunaga, S., Saeki, K., Kurogi, T., Nakashima, Y., Ohtsubo, M.
  • 学会等名: International symposium: Genetic and Epigenetic Control of Cell Fate
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Functional analysis of Pcgf5 (Polycomb Ring Finger 5) gene during Cardiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirai, M., Takihara, Y., Morisaki, T
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Scmh1 is required for maintaining hematopoietic homeostasis through the molecular network governing Geminin expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y., Yasunaga, S., Saeki, K., Ohtsubo, M., Kurogi, T., Nakashima, Y., Takihara, Y.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Molecular role for Geminin in E2F-mediated transcriptional regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Saeki, K., Ohno, Y., Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Kurogi, T., Nakashima, Y., Takihara, Y.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 心臓発生における、ポリコーム遺伝子群の発現及び機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白井 学、瀧原義宏、森崎隆幸
  • 学会等名: 日本心臓血管発生研究会
  • 発表場所: 熱海
• [学会発表] ポリコーム複合体1と Hoxb4による Geminin 制御と造血幹細胞活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧原義宏
  • 学会等名: 特定領域研究「細胞増殖制御」終了シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ポリコーム遺伝子群の心臓形態形成に対する発現・機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白井 学
  • 学会等名: 心臓血管発生研究会
  • 発表場所: 郡山
• [学会発表] ポリコーム遺伝子群の心臓形態形成に対する発現・機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白井 学、瀧原義宏、森崎隆幸
  • 学会等名: 心臓血管発生研究会
  • 発表場所: 郡山
• [学会発表] Distribution of Polycomb-group proteins in the developing heart (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirai, M., Takihara, Y., Morisaki, T
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Distribution of Polycomb-group proteins in the developing heart
  • 著者名/発表者名: Shirai, M.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/dscb/
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/dscb/