ARF6による神経細胞移動とがん細胞浸潤の制御機構の共通性と特異性の解明

• 研究課題/領域番号: 23659101
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 阪上 洋行 北里大学, 医学部, 教授 (90261528)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 神経細胞 / がん細胞 / アクチン骨格 / 小胞輸送 / 運動性 / 低分子量 GTP 結合タンパク質 / 細胞骨格 / 低分子量GTP結合蛋白質 / 大脳皮質 / 層構造 / 子宮内電気穿孔法 / 低分子量G蛋白質 / 癌 / 細胞運動 / アクチン細胞骨格 / 接着分子 / 膜脂質

研究概要

ADP リボシル化因子6(ARF6)は、小胞輸送やアクチン細胞骨格制御を介して、がん細胞の浸潤・転移に深く関与する。本研究は、神経発生過程での神経細胞移動における ARF6 経路の機能関与の可能性と分子機構の解明を通して、細胞の運動制御機構の共通性と特異性の解明を目指した。研究成果として ARF6 の下流効果分子のひとつであるホスファチジルイノシトール 4-リン酸5-キナーゼγが、新たな神経細胞移動の制御分子であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Type I phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase r is required for neuronal migration in the mouse developing cerebral cortex (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Fukaya M, Tamaki H, Sakagami H
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci
  • 査読あり
• [雑誌論文] EFA6 activates Arf6 and participates in its targeting to the Flemming body during cytokinesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Hanai A, Takei T, Kubo K, Ohgi M, Sakagami H, Takahashi S, Shin HW, Nakayama K
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: S0014- 5793(13) ページ: 298-6
  • NAID: 120005293580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct synaptic localization patterns of brefeldin A-resistant guanine nucleotide exchange factors BRAG2 and BRAG3 in the mouse retina (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakagami H, Katsumata O, Hara Y, Tamaki H, Watanabe M, Harvey RJ, Fukaya M
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol 巻: 521 ページ: 860-876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of CaMKIV in neurogenic effect with chronic fluoxetine treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Song N, Nakagawa S, Izumi T, Toda H, Kato A, Boku S, Inoue T, Sakagami H, Li X, Koyama T
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: 16(4) ページ: 803-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct synaptic localization patterns of brefeldin A-resistant guanine nucleotide exchange factors BRAG2 and BRAG3 in the mouse retina (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakagami H, Katsumata O, Hara Y, Tamaki H, Watanabe M, Harvey RJ, Fukaya M
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol 巻: 521 号: 4 ページ: 860-876
  • DOI: 10.1002/cne.23206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pilt is a coiled-coil domain-containing protein that localizes at the trans-Golgi complex and regulates its structure (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamaki H, Sanda M, Katsumata O, Hara Y, Fukaya M, Sakagami H
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 ページ: 3064-3070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inducible and Conditional Deletion of Extracellular Signal-regulated Kinase 5 Disrupts Adult Hippocampal Neurogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Pan YW, Zou J, Wang W, Sakagami H, Garelick MG, Abel G, Kuo CT, Storm DR, Xia Z
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(28) ページ: 23306-23317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of a-synuclein triggered by presynaptic dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakata Y, Yasuda T, Fukaya M, Yamamori S, Itakura M, Nihira T, Hayakawa H, Kawanami A, Kataoka M, Nagai M, Sakagami H, Takahashi M, Mizuno Y, Mochizuki H
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 32 ページ: 17186-17196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboxane A(2) receptor signaling promotes liver tissue repair after toxic injury through the enhancement of macrophage recruitment (2012)
  • 著者名/発表者名: Minamino T, Ito Y, Ohkubo H, Hosono K, Suzuki T, Sato T, Ae T, Shibuya A, Sakagami H, Narumiya S, Koizumi W, Majima M
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 259 ページ: 104-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of HOPX promotes cancer progression in colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Katoh H, Yamashita K, Waraya M, Margalit O, Ooki A, Tamaki H, Sakagami H, Kokubo K, Sidransky D, Watanabe M
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 14 ページ: 559-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pilt is a coiled-coil domain-containing protein that localizes at the trans-Golgi complex and regulates its structure (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamaki H, Sanda M, Katsumata O, Hara Y, Fukaya M, Sakagami H
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 号: 19 ページ: 3064-3070
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.07.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inducible and Conditional Deletion of Extracellular Signal-regulated Kinase 5 Disrupts Adult Hippocampal Neurogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Pan YW, Zou J, Wang W, Sakagami H, Garelick MG, Abel G, Kuo CT, Storm DR, Xia Z
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(28) 号: 28 ページ: 23306-23317
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.344762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of a-synuclein triggered by presynaptic dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakata Y, Yasuda T, Fukaya M, Yamamori S, Itakura M, Nihira T, Hayakawa H, Kawanami A, Kataoka M, Nagai M, Sakagami H, Takahashi M, Mizuno Y, Mochizuki H
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 32 号: 48 ページ: 17186-17196
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2220-12.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboxane A(2) receptor signaling promotes liver tissue repair after toxic injury through the enhancement of macrophage recruitment (2012)
  • 著者名/発表者名: Minamino T, Ito Y, Ohkubo H, Hosono K, Suzuki T, Sato T, Ae T, Shibuya A, Sakagami H, Narumiya S, Koizumi W, Majima M
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 259(1) 号: 1 ページ: 104-14
  • DOI: 10.1016/j.taap.2011.12.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic Silencing of HOPX Promotes Cancer Progression in Colorectal Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Katoh Hiroshi
  • 雑誌名: NEOPLASIA 巻: 14 号: 7 ページ: 559-559
  • DOI: 10.1593/neo.12330
  • 査読あり
• [雑誌論文] SynArfGEF is a guanine nucleotide exchage factor for Arf6 and localizes preferentially at post-synaptic specialization of inhibitory synapases (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukaya M, Kamata A, Hara Y, Tamaki H, Katsumata O, Ito N, Takeda S, Hata Y, Suzuki T, Watanabe M, Harvey RJ, Sakagami H
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 116 ページ: 1122-1137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor receptor-1 signaling promotes liver repair through restoration of liver microvasculature after acetaminophen hepatotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Ito Y, Hosono K, Suzuki T, Tamaki H, Minamino T, Kato S, Sakagami H, Shibuya M, Majima M
  • 雑誌名: Toxicol Sci 巻: 120 ページ: 218-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of prostaglandin E2-EP3/EP4 receptor signaling in the enhancement of lymphangiogenesis during fibroblast growth factor-2-induced granulation formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono K, Suzuki T, Tamaki H, Sakagami H, Hayashi I, Narumiya S, Alitalo K,Majima M
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 1049-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of SNAP-25 family proteins in the mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamori S, Itakura M, Sugaya D, Katsumata O, Sakagami H, Takahashi M
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol 巻: 519 ページ: 916-932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Locomotor-related activity of GABAergic interneurons localized in the ventrolateral region in the isolated spinal cord of neonatal mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimaru H, Sakagami H, Kakizaki M, Yanagawa Y
  • 雑誌名: J Neurophysiol 巻: 106 ページ: 1782-1792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 enhances bone cancer growth and bone cancer-related pain behaviors in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Isono M, Suzuki T, Hosono K, Hayashi I, Sakagami H, Uematsu S, Akira S, DeClerck YA, Okamoto H, Majima M
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 88 ページ: 693-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Less invasive and less technically demanding decompressive procedure for lumbar spinal stenosis - appropriate for general orthopaedic surgeons? (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaso M, Nakazawa T, Imura T, Fukushima K, Ueno M, Saito W, Shintani R, Sakagami H, Takahashi K, Yamazaki M, Ohtori S, Kotani T
  • 雑誌名: International Orthopaedics 巻: 35 ページ: 67-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] SynArfGEF is a guanine nucleotide exchange factor for Arf6 and localizes preferentially at post-synaptic specializations of inhibitory synapses (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukaya, M.; Kamata, A.; Hara, Y., et al
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 116(6) 号: 6 ページ: 1122-1137
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2010.07167.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Locomotor-related activity of GABAergic interneurons localized in the ventrolateral region in the isolated spinal cord of neonatal mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimaru H, Sakagami H, Kakizaki M, Yanagawa Y
  • 雑誌名: J Neurophysiol 巻: 106(4) 号: 4 ページ: 1782-1792
  • DOI: 10.1152/jn.00385.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of SNAP-25 family proteins in the mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamori S, Itakura M, Sugaya D, Katsumata O, Sakagami H, Takahashi M
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol 巻: 519 号: 5 ページ: 916-932
  • DOI: 10.1002/cne.22558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor receptor-1 signalingpromotes liver repair through restoration of liver microvasculature afteracetaminophen hepatotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Ito Y, Hosono K, Suzuki T, Tamaki H, Minamino T, Kato S, Sakagami H, Shibuya M, Majima M
  • 雑誌名: Toxicol Sci 巻: 120(1) 号: 1 ページ: 218-29
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfq366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of prostaglandin E2-EP3/EP4 receptor signaling in the enhancement of lymphangiogenesis during fibroblast growth factor-2-induced granulation formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono K, Suzuki T, Tamaki H, Sakagami H, Hayashi I, Narumiya S, Alitalo K, Majima M
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31(5) 号: 5 ページ: 1049-58
  • DOI: 10.1161/atvbaha.110.222356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 enhances bone cancer growth and bone cancer-related pain behaviors in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Isono M, Suzuki T, Hosono K, Hayashi I, Sakagami H, Uematsu S, Akira S, DeClerck YA, Okamoto H, Majima M
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 88(15-16) 号: 15-16 ページ: 693-700
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2011.02.008
  • 査読あり
• [学会発表] xpression and functional roles of phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase (PIP5K) r in the developing cerebral cortex (2013)
  • 著者名/発表者名: 原芳伸、深谷昌弘、玉木英明、阪上洋行
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] Splice variantdependent subcellular localization of the Arf6 activator BRAG2 in the adult mouse brain (2013)
  • 著者名/発表者名: 深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] Arf6 の 下 流 効 果 分 子 Rab11-FIP3/Arfophilin-1 の神経細胞の樹状突起における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢崎佑紀、原芳伸、深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] Expression and functional roles of phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase (PIP5K) γ in the developing cerebral cortex. (2013)
  • 著者名/発表者名: 原 芳伸
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] Splice variant-dependent subcellular localization of the Arf6 activator BRAG2 in the adult mouse brain (2013)
  • 著者名/発表者名: 深谷 昌弘
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] Arf6の下流効果分子Rab11-FIP3/Arfophilin-1の神経細胞の樹状突起における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢崎 佑紀
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] 成熟マウス脳における Arf6 活性化制御因子EFA6A の細胞内局在解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島大輔、深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 成体マウス脳におけるARF6活性化因子BRAG2/IQSEC1 の細胞内局在解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 深谷昌弘、原芳伸、阪上洋行
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] マウス小脳プルキンエ細胞の生後発生過程におけるゴルジ装置の動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉木英明、阪上洋行
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] 大脳皮質層形成におけるホスファチジルイノシトール4-リン酸5キナーゼの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原芳伸、阪上洋行
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] ARF6 活性制御因子 BRAG2/IQSEC1 のスプライスバリアント依存的なシナプス局在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 深谷昌弘、原芳伸、阪上洋行
  • 学会等名: 第35回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 成熟マウス脳における EFA6A とおよびその結合分子 SNX1 の細胞内局在解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島大輔、深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: 第35回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Expression and functional roles of phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase (PIP5K) r in the developing cerebral cortex (2012)
  • 著者名/発表者名: 原芳伸、阪上洋行
  • 学会等名: 第8回欧州神経科学会 (FENS)
  • 発表場所: スペイン
• [学会発表] DISTINCT LOCALIZATION OF THE BRAG/IQSEC FAMILY OF GUANINE NUCLEOTIDE EXCHANGE FACTORS FOR ARF6 IN THE MOUSE RETINA (2012)
  • 著者名/発表者名: 阪上洋行、原芳伸、深谷昌弘
  • 学会等名: 第8回欧州神経科学会 (FENS)
  • 発表場所: スペイン
• [学会発表] Expression and functional roles of phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase (PIP5K) γ in the developing cerebral cortex. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara Yoshinobu
  • 学会等名: 8th Federation of European Neuroscience Societies (FENS) Meeting
  • 発表場所: バルセロナ スペイン
• [学会発表] DISTINCT LOCALIZATION OF THE BRAG/IQSEC FAMILY OF GUANINE NUCLEOTIDE EXCHANGE FACTORS FOR ARF6 IN THE MOUSE RETINA (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakagami Hiroyuki
  • 学会等名: 8th Federation of European Neuroscience Societies (FENS) Meeting
  • 発表場所: バルセロナ スペイン
• [学会発表] ARF6活性制御因子BRAG2/IQSEC1のスプライスバリアント依存的なシナプス局在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 深谷 昌弘
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 成熟マウス脳におけるEFA6Aとおよびその結合分子SNX1の細胞内局在解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島大輔
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] マウス小脳プルキンエ細胞の生後発生過程におけるゴルジ装置の動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉木英明、阪上洋行
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学（山梨県）
• [学会発表] 大脳皮質層形成におけるホスファチジルイノシトール４－リン酸５キナーゼの機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原芳伸、阪上洋行
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学（山梨県）
• [学会発表] 成熟マウス脳におけるArf6活性化制御因子EFA6Aの細胞内局在解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島大輔、深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学（山梨県）
• [学会発表] 成体マウス脳におけるARF6活性化因子BRAG2/IQSEC1の細胞内局在解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 深谷昌弘、原芳伸、阪上洋行
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学（山梨県）
• [学会発表] 大脳皮質形成におけるホスファチジルイノシトール4-リン酸5キナーゼの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原芳伸、西村伸彦、深谷昌弘、玉木英明、阪上洋行
  • 学会等名: 第99回日本解剖学関東支部学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] 中枢神経系における ARF6 活性化制御因子 EFA6Aの細胞内局在解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島大輔、深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: 第99回日本解剖学関東支部学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] 成熟期マウス脳における BRAG2/GEP100 の細胞内局在解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 深谷昌弘、原芳伸、阪上洋行
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 大脳皮質層形成における PIP5Kgamma の発現機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原芳伸、西村伸彦、阪上洋行
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 大脳皮質層形成におけるPIP5Kgammaの発現機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原芳伸、西村伸彦、阪上洋行
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] マウス新生児脊髄腹側において同側に投射する抑制性ニューロンの機構的・形態学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西丸広史、阪上洋行、柿崎美代、柳川右千夫
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 成熟期マウス脳におけるBRAG2/GEP100の細胞内局在解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 深谷昌弘、原芳伸、阪上洋行
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] アクチン結合性転写活性因子MKLが関与するアクチビン誘導性のラット大脳皮質ニューロン樹状突起形態制御における新規シグナル伝達経路の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川充、西嶋直紀、阪上洋行、土田邦博、水越美帆、塩田惇、福地守、津田正明、田渕明子
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [備考] 北里大学医学部解剖学教室ホームページ
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/~sakagami/
• [備考] 北里大学医学部解剖学（阪上）単位ホームページ
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/~sakagami/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/~sakagami/