ヘパリンプロテオグライカン(セルグライシン)の生合成

• 研究課題/領域番号: 23659108
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 柳下 正樹 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70132793)
• 研究分担者: 井上 KA (KA 井上) 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (90302877)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 血液凝固 / レオロジー / heparin / heparan sulfate / glycosaminoglycan / proteoglycan

研究概要

へパリンは抗血液凝固作用を持つ生物学的製剤として、心肺手術、血液透析療法や、各種血栓症における抗血液凝固療法に広く使用されている。一方、へパリンの生合成過程、とくにゴルジ装置で合成された糖鎖が完成された分子として分泌顆粒に貯蔵される過程に関しては不明な点が多く、これが解明されれば抗血液凝固療法の新たな展開が可能となる。今回の研究では詳細な解析に必要な細胞培養系の条件設定が完成せず、最終結論には到達しなかったが、この過程におけるヘパラネースの役割、新規生成された糖鎖非還元末端の特殊機能に関する所見を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Degradation of MUC7 and MUC5B in Human Saliva (2013)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Takehara, Masaki Yanagishita, Katarzyna Anna Podyma-Inoue and Yoko Kawaguchi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: (in press)
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki Hara-Yokoyama, Kazue Terasawa, Shizuko Ichinose, Akihiko Watanabe, Katarzyna A. Podyma-Inoue, Kazunari Akiyoshi, Yasuyuki Igarashi and Masaki Yanagishita
  • 雑誌名: Bioorganic & Madicinal Chemistry letter 巻: (in press)
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Miki Hara-Yokoyama, Mutsuko Kukimoto-Niino, Kazue Terasawa, Satoru Harumiya, Katarzyna A. Podyma-Inoue, Nobumasa Hino, Kensaku Sakamoto, Satsuki Itoh, Noritaka Hashii, Yoko Hiruta, Nana Kawasaki, Chiemi Mishima- Tsumagari, Yoko Kaitsu, Tomoko Matsumoto, Motoaki Wakiyama, Mikako Shirouzu, Takeshi Kasama, Hiroshi Takayanagi, Nakako Utsunomiya-Tate, Kiyoshi Takatsu, Toshiaki Katada, Yoshio Hirabayashi, Shigeyuki Yokoyama and Masaki Yanagishita
  • 雑誌名: Structure 巻: 20 ページ: 1585-1595
• [雑誌論文] The proteoglycan repertoire of lymphoid cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Bodil Fadnes, Anne Husbekk, Gunbjorg Sveing, Oystein Rekdal, Masaki Yanagishita, Svein O. Kolset and Lars Uhlin-Hansen
  • 雑誌名: Glycoconjugate 巻: J.29 ページ: 513-523
• [雑誌論文] Syndecans Reside in Sphingomyelin-enriched Low Density Fractions of the Plasma membrane Isolated from a Parathyroid Cell Line (2012)
  • 著者名/発表者名: Katarzyna A. Podyma-Inoue, Miki Yokoyama, Tomoko Kimura and Masaki Yanagishita
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 7:3
• [雑誌論文] Syndecans reside in Sphyngomyelin-enriched Low-density Fractions of the Plasma Membrane Isolated from a Parathyroid Cell Line (2012)
  • 著者名/発表者名: Katarzyna A. Podyma-Inoue
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 3 ページ: e32351-e32351
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0032351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetrameric interaction of the ectoenzyme CD38 on the cell surface enables its catalytic and raft-association activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara-Yokoyama M., Kukimoto-Niino M., Terasawa K., Harumiya S., Podyma-Inoue K. A., Hino N., Sakamoto K., Itoh S., Hashii N., Hiruta Y., Kawasaki N., Mishima-Tsumagari C., Kaitsu Y., Matsumoto T., Wakiyama M., Shirouzu M., Kasama T., Ta
  • 雑誌名: Structure 巻: 20 号: 9 ページ: 1585-1595
  • DOI: 10.1016/j.str.2012.06.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] The proteoglycan repertoire of lymphoid cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Bodil Fadnes
  • 雑誌名: Glycoconjugate J. 巻: 29 号: 7 ページ: 513-523
  • DOI: 10.1007/s10719-012-9427-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syndecans Reside in Sphyngomyelin-enriched Low-density Fractions of the Plasma membrane Isolated from a Parathyroid Cell Line (2012)
  • 著者名/発表者名: Katarzyna A. Podyma-Inoue, Miki Hara-Yokoyama, Tamayuki Shinomura, Tomoko Kimura and Masaki Yanagishita
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal pockets as the pathological setting for HMGB1 release (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Ebe, M. Hara-Yokoyama, K. Iwasaki, S. Iseki, K. Terasawa, K. A. Podyma-Inoue, M.Yanagishita and Y. Izumi
  • 雑誌名: J. Dental Res 巻: 90 ページ: 235-240
• [雑誌論文] Periodontal pockets as the pathological setting for HMGB1 release (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Ebe, M. Hara-Yokoyama, K. Iwasaki, S. Iseki, K. Terasawa, K. A. Podyma-Inoue, M. Yanagishita and Y. Izumi
  • 雑誌名: J. Dental Res. 巻: 90 ページ: 235-240
  • 査読あり
• [学会発表] Introduction, turnover and degradation of hyaluronan (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki Yanagishita
  • 学会等名: 2013 International Society for Hyaluronan Sciences Meeting
  • 発表場所: Oklahoma City, OK, USA
• [学会発表] プロテオグライカン、ヒアルロン酸研究の最新トピックス (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳下正樹
  • 学会等名: 第19回プロテオグライカンフォーラム
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] Proteolytic Degradation of Human Salivary MUC5B and MUC7 (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Takehara, M. Yanagishita, K. A. Podyma-Inoue, M. Ueno, K. Shinada and Y. Kawaguchi
  • 学会等名: Annual Meeting of International Association for Dental Research
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Association of heparan sulphate proteoglycan sith trypsin-accessible membrane domains (2012)
  • 著者名/発表者名: Katarzyna A. Podyma-Inoue, Miki Yokoyama and Masaki Yanagishita
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Poteoglycan
  • 発表場所: Andover, NH, USA
• [学会発表] Expression of GIP and itsreceptor in the rat major salivary glands (2012)
  • 著者名/発表者名: Privatananupunt Jutiporn, WatariIppei, Podyma-Inoue Katarzyna A.,Kubono Mariko, Hattori Ikuko, Honda Koji, Ishida Yuji, Yanagishita Masaki, and Ono Takashi
  • 学会等名: 71st Annual Meeting of the JapaneseOrthodontic Society
  • 発表場所: Morioka
• [学会発表] Association of heparan sulfate proteoglycan with trypsin-accessible membrane domains (2012)
  • 著者名/発表者名: Katarzyna A. Podyma-Inoue
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Poteoglycan
  • 発表場所: Andover, USA
• [学会発表] Expression of GIP and its receptor in the rat major salivary glands (2012)
  • 著者名/発表者名: Privatananupunt Jutiporn
  • 学会等名: 71st Annual Meeting of the Japanese Orthodontic Society
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] Proteolytic Degradation of Human Salivary MUC5B and MUC7, Symposium (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Takehara, M. Yanagishita, K. A. Podyma-Inoue, M. Ueno, K. Shinada and Y. Kawaguchi
  • 学会等名: Toward networking dental professionals in Asia
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] Life is not only wine and roses"? - climbing up Japanese social ladder (2011)
  • 著者名/発表者名: Katarzyna Inoue
  • 学会等名: 第84回日本生化学会ランチョンワークショップ
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] CD38の触媒活性と膜ドメイン局在化を両立させている細胞表面でのアセンブリの構造基盤 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Miki, Yokoyama Shigeyuki, Yanagishita Masaki
  • 学会等名: 2011日本免疫学会総会
  • 発表場所: 日幕張メッセ
• [学会発表] 酪酸による酸化ストレス誘導時に放出されるHMGB1の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江部典子、横山三紀、寺澤和恵、柳下正樹、和泉雄一
  • 学会等名: 日本歯科保存学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Analysis of neurotransmitters/neuromodulators released under low gravity usingmicrodialysis technique (2011)
  • 著者名/発表者名: Katarzyna A. Inoue, Kimiya Norikiyo, Jorge L. Zaredo, Akira Masuda, Shuji Aou and Yasuhiro Kumei
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Characterization of Membrane Rafts Enriched in Cell Surface Haparan Sulfate Proteoglycans Isolated from a RatParathyroid Cell Line (2011)
  • 著者名/発表者名: Katarzyne A. Podyma-Inoue, Miki Yokoyama and Masaki Yanagishita
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] リンパ球表面抗原CD38の4量体化を反映したN型糖鎖プロセシング (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山三紀、新野睦子、寺澤和恵、橋井則貴、蛭田葉子、川崎ナナ、脇山素明、白水美香子、横山茂之、柳下正樹
  • 学会等名: 第30回日本糖質学会
  • 発表場所: 長岡
• [学会発表] GM2/GD2合成酵素欠損マウスにおける血液-精巣関門の異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山三紀、市野瀬志津子、市野瀬省三、多田晃弘、寺澤和恵、吉垣純子、只野-有冨桂子、古川鋼一、柳下正樹、岩渕和久
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Characterization of Membrane Rafts Enriched in Cell Surface Haparan Sulfate Proteoglycans Isolated from a Rat Parathyroid Cell Line. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katarzyne A. Podyma-Inoue, Miki Yokoyama and Masaki Yanagishita
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会、
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Proteolytic Degradation of Human Salivary MUC5B and MUC7, (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Takehara, M. Yanagishita, K. A. Podyma-Inoue, M. Ueno, K. Shinada and Y. Kawaguchi
  • 学会等名: Symposium "Toward networking dental professionals in Asia"
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] "Life is not only wine and roses"? - climbing up Japanese social ladder (2011)
  • 著者名/発表者名: Katarzyna Inoue
  • 学会等名: 第84回日本生化学会ランチョンワークショップ(招待講演)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Analysis of neurotransmitters/neuromodulators released under low gravity using microdialysis technique (2011)
  • 著者名/発表者名: Katarzyna A. Inoue, Kimiya Norikiyo, Jorge L. Zaredo, Akira Masuda, Shuji Aou and Yasuhiro Kumei
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜