血管攣縮の原因シグナル分子の産生機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23659113
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 小林 誠 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80225515)
• 研究分担者: 岸 博子 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40359899)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 病態生理 / 血管攣縮 / 血管異常収縮 / 血管病 / 酸化ストレス / 活性酸素

研究成果の概要

本研究では、血管攣縮の原因分子であるSPCの産生の分子機構を解明することを目指した。当初は、これまでの脂質代謝の概念・常識に従って、酵素的反応によってスフィンゴミエリンからSPCが産生されるであろうと予想して、SPC産生酵素を同定する事を目標に研究をスタートさせた。しかしながら、SPC産生活性を絞り込んでいく過程の中で、溶液中で、酸化ストレスおよび酸性条件下で非酵素的にSPCが産生されるという画期的な現象を発見することができた。
そのため、研究途中からは、この非酵素的にSPCが産生される分子機構を解明することを目指した研究を行った。その結果、OHラジカルがSPC産生に必須であることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Fatty acid-binding protein 7 regulates function of caveolae in astrocytes through expression of caveolin-1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiteru Kagawa, Yuki Yasumoto, Kazem Sharifi, Majid Ebrahimi, Ariful Islam, Hirofumi Miyazaki, Yui Yamamoto, Tomoo Sawada, Hiroko Kishi, Sei Kobayashi, Motoko Maekawa, Takeo Yoshikawa, Eiichi Takaki Akira Nakai, Hiroshi Kogo, Toyoshi Fujimoto, Yuji Owada
  • 雑誌名: Glia 巻: 63 ページ: 780-794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of the Kinase Domain Regulates Autophosphorylation of Myosin IIIA and Its Translocation in Microvilli (2014)
  • 著者名/発表者名: Byung Chull An, Tsuyoshi Sakai, Shigeru Komaba, Hiroko Kishi, Sei Kobayashi, Jin Young Kim, Reiko Ikebe, Mistuo Ikebe
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 53 号: 49 ページ: 7835-7845
  • DOI: 10.1021/bi501247z
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食品成分による血管病予防の新展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加治屋勝子、岸博子、高田雄一、張影、木村友彦、宮成健司、萩原弘、小林誠
  • 雑誌名: FFIジャーナル 巻: 217 ページ: 284-289
  • NAID: 40019419438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosylphosphorylcholine induces stress fiber formation via activation of Fyn-RhoA-ROCK signaling pathway in fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Dan xu
  • 雑誌名: Cellular Signaling 巻: 24 号: 1 ページ: 282-289
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2011.09.013
  • 査読あり
• [学会発表] N-terminus of paxillin regulates actin stress fiber formation by binding to the active Fyn (2015)
  • 著者名/発表者名: Ying Zhang, Hiroko Kishi, Kenji Miyanari, Tomohiko Kimura, Ryodai Takagaki, Bochao Lyu, Sei Kobayashi
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会全国学術集会・第92回日本生理学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場 (神戸市)
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] Discovery of novel Salacia-derived components which specifically inhibit the ROK-mediated Ca2+- sensitization of vascular smooth muscle contraction (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenji Miyanari, Kazutaka Nojimoto, Katsuko Kajiya, Yuichi Takada, Tomohiko Kimura, Ying Zhang, Hiroko Kishi, Sei Kobayashi
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会全国学術集会・第92回日本生理学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場 (神戸市)
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] アクチン・ストレスファイバー形成における、新規シグナル分子パキシリンと活性型Fynチロシンキナーゼ との相互作用の重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 張 影、岸 博子、宮成健司、木村友彦、高柿了大、呂 博超、小林 誠
  • 学会等名: 第56回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 新横浜プリンスホテル (横浜市)
  • 年月日: 2014-08-06 – 2014-08-08
• [学会発表] The role of direct phosphorylation of myosin light chain by Rho-kinase in Ca2+-sensitization of smooth muscle contraction (2014)
  • 著者名/発表者名: Sei Kobayashi
  • 学会等名: 第91回日本生理学会
  • 発表場所: 鹿児島大学（鹿児島県）
  • 招待講演
• [学会発表] Important role of lipid mediators in molecular mechanisms of abnormal vascular contraction (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Kobayashi
  • 学会等名: 第89回日本生理学会(招待講演)
  • 発表場所: 長野県松本文化会館（松本）
• [産業財産権] 血管攣縮抑制剤 (2014)
  • 発明者名: 小林 誠、高柿了 大、岸 博子、張 影、加治屋勝子、 渡邉和晃
  • 権利者名: 国立大学法人山 口大学、株式会 社ラフィーネイン ターナショナル
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-10-14
• [産業財産権] 血管攣縮抑制剤 (2014)
  • 発明者名: 高松日出子、小 林誠、宮成健司、 岸 博子、他3名
  • 権利者名: 株式会社タカマ
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-09-10
• [産業財産権] 血管弛緩作用を有するペプチド及び血管弛緩剤 (2013)
  • 発明者名: 小林誠、木村友彦、岸博子、加治屋勝子、高田雄一、白土絵里
  • 権利者名: 山口大学、林兼産業株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-09-09