光遺伝学を応用した脳内バゾプレッシン・オキシトシン神経の新たな役割解明への挑戦

• 研究課題/領域番号: 23659127
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 光遺伝学 / バゾプレッシン / オキシトシン / トランスジェニック動物 / ニューロン / 光感受性タンパク / 光遺伝子 / 遺伝子改変動物

研究概要

下垂体後葉ホルモンは、視床下部に限局する大細胞性神経分泌ニューロンの細胞体で産生され、循環血中のみならず脳内にも分泌される。本研究課題では、大細胞性神経分泌ニューロンに光感受性タンパクを特異的に発現させて光照射による神経活動の制御を可能とすることを試みた。得られたトランスジェニックラットの系統において光感受性タンパクの発現が確認できた。光照射に対する反応性などの機能評価については今後の課題である。

研究成果

• [雑誌論文] A c-fos-monomeric red fluorescent protein l fusion transgene is differentially expressed in rat forebrain and brainstem after chronic dehydration and rehydration (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, M. Ohkubo, J. Katoh, A. Ohno, M. Ishikura, T. Kakuma, T. Yoshimatsu, H. Murphy, D. Ueta, Y
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 巻: 25(5) 号: 5 ページ: 478-487
  • DOI: 10.1111/jne.12022
  • 査読あり
• [雑誌論文] A c-fos-monomeric red fluorescent protein 1 fusion transgene is differentially expressed in rat forebrain and brainstem after chronic dehydration and rehydration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, M. Ohkubo, J. Katoh, A. Ohno, M. Ishikura, T. Kakuma, T. Yoshimatsu, H. Murphy, D. & Ueta, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of the response in the central nervous system after nociceptive stimulation using transgenic animals (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikura, T. Suzuki, H. Matsuura, T. Ohnishi, H. Nakamura, T. & Ueta, Y
  • 雑誌名: Journal of UOEH 巻: 34(4) ページ: 315-321
  • NAID: 110009562105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiological function of oxytocin secreted by neuropeptides: A mini review (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H. Uezono, Y. & Ueta, Y
  • 雑誌名: Pathophysiology 巻: 19 号: 4 ページ: 283-298
  • DOI: 10.1016/j.pathophys.2012.07.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the c-fos-monomeric red fluorescent protein l fusion gene in the spinal cord and the hypothalamic paraventricular nucleus in transgenic rats after formalin injection (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikura, T. Suzuki, H. Yoshimura, M. Ohkubo, J. Katoh, A. Ohbuchi, T. Ohno, M.Fujihara, H. Kawasaki, M. Ohnishi,H. Nakamura, T. & Ueta, Y
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1479 ページ: 52-61
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2012.08.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Hypothalamic-Neurohypophyseal System: From Genome to Physiology. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murphy, D. Konopacka, A. Hindmarch, C. Paton, J. F. Sweedler, J. V. Gillette, M. U. Ueta, Y. Grinevich, V. Lozic M. & Japundzic-Zigon N.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 巻: 24(4) 号: 4 ページ: 539-553
  • DOI: 10.1111/j.1365-2826.2011.02241.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein expression in the locus coeruleus following kainic acid-induced seizures in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno, M. Fujihara, H. Iwanaga, M. Todoroki, M. Katoh, A. Ohbuchi, T. Ishikura, T. Hamamura, A. Hachisuka, K. & Ueta, Y
  • 雑誌名: Stress 巻: 15(4) 号: 4 ページ: 435-442
  • DOI: 10.3109/10253890.2011.637185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of the response in the central nervous system after nociceptive stimulation using transgenic animals. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikura, T. Suzuki, H. Matsuura, T. Ohnishi, H. Nakamura, T. & Ueta, Y.
  • 雑誌名: Journal of UOEH 巻: 34(4) ページ: 315-321
  • NAID: 110009562105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of arginine vasopressin synthesis in the rat hypothalamus after kainic acid-induced seizures (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga, M.Ohno, M.Katoh, A.Ohbuchi, T.Ishikura, T.Fujihara, H.Nomura, M.Hachisuka, K., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1424 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2011.09.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly visible expression of an oxytocin-monomeric red fluorescent protein 1 fusion gene in the hypothalamus and posterior pituitary of transgenic rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Katoh, A. Eujihara, H. Ohbuchi, T. Onaka, T. ashimoto, T. Kawata, M. Suzuki, H. & Ueta, Y
  • 雑誌名: Endocrinology, (Cover article of the issue) 巻: 152(7) 号: 7 ページ: 2768-2774
  • DOI: 10.1210/en.2011-0006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible contribution of pannexin channel to ATP-induced currents in vitro in vasopressin neurons isolated from the rat supraoptic nucleus (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohbuchi, T. Yokoyama, T. Saito, T. Ohkubo, J. Suzuki, H. Ishikura, T. Katoh, A. Fujihara, H. Hashimoto, H. Suzuki, H. & Ueta, Y
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1394 ページ: 71-78
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2011.04.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothalamic vasopressin response to stress and various physiological stimuli: Visualization in transgenic animal models (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta, Y. Dayanithi, G.&Fujihara, H
  • 雑誌名: Hormones and Behavior 巻: 59(2) 号: 2 ページ: 221-226
  • DOI: 10.1016/j.yhbeh.2010.12.007
  • 査読あり
• [学会発表] 蛍光イメージングによるHPA軸の可視化への挑戦 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田 陽一
  • 学会等名: 第24回間脳・下垂体・副腎系研究会
  • 発表場所: ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社本社(東京都)
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] ラット視索上核バゾプレッシンおよびオキシトシンの蛍光タンパク遺伝子導入による同定とカイニン酸応答の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大久保 淳一、大淵 豊明、吉村 充弘、丸山 崇、石倉 透、松浦 孝紀、加藤 明子、鈴木 秀明、上田 陽一
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
• [学会発表] ラット視索上核バゾプレッシンおよびオキシトシンの蛍光タンパク遺伝子導入による同定とカイニン酸応答の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大久保 淳一、大淵 豊明、吉村 充弘、丸山 崇、石倉 透、松浦 孝紀、加藤 明子、鈴木 秀明、上田 陽一
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] Effects of kainic acid on arginine vasopressin (AVP) synthesis in vivo and an isolated AVP neuron in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta, Y. Iwanaga, M. Ohkubo, J
  • 学会等名: Neurophysiology of Neurosecretory Neurons Workshop
  • 発表場所: Tulane University (New Orleans, USA)
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] カイニン酸誘発けいれんモデルラットにおける視床下部および青斑核におけるバゾプレッシン遺伝子発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田 陽一、大野 素子、岩永 勝、吉村 充弘、丸山 崇、石倉 透
  • 学会等名: 第65回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 都市センタービル(東京都)
• [学会発表] Florescent visualization of oxytocin neurons activated by systemic administration of CCK-8 in transgenic rats expressing a c-fos-eGFP and an oxytocin-mRFP1 fusion gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta , Y. Katoh, A
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans Morial Convention Center,(New Orleans, USA)
• [学会発表] 蛍光タンパクを用いたラット下垂体後葉ホルモンおよびニューロン活動の可視化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田 陽一
  • 学会等名: 第83回日本動物学会大会
  • 発表場所: 大阪大学豊中キャンパス(大阪府)
• [学会発表] Fluorescent visualization of vasopressin and oxytocin neurons in the hypothalamus and their terminals in the hypothalamus in transgenic rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta, Y
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center (Kyoto, Japan)
• [学会発表] ラットオキシトシン産生ニューロンの赤色蛍光タンパクによる可視化および生理学的刺激に対する反応性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田 陽一、加藤 明子、吉村 充弘、石倉 透、鈴木 秀明
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
• [学会発表] 体液調節中枢における酸感受性イオンチャネル (2012)
  • 著者名/発表者名: 大淵 豊明、佐藤 かお里、岡田 泰伸、鈴木 秀明、上田 陽一
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 長野県松本文化会館(長野県)
• [学会発表] ストレスと神経内分泌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田 陽一
  • 学会等名: 第51回日本心身医学会九州地方会
  • 発表場所: 産業医科大学(福岡県)
• [学会発表] Fluorescent visualization of vasopressin and oxytocin neurons in the hypothalamus and their terminals in the hypothalamus in transgenic rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta, Y.
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center (Kyoto, Japan)
  • 招待講演
• [学会発表] ラットオキシトシン産生ニューロンの赤色蛍光タンパクによる可視化および生理学的刺激に対する反応性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田 陽一、加藤 明子、吉村 充弘、石倉 透、鈴木 秀明
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] 蛍光タンパクを用いたラット下垂体後葉ホルモンおよびニューロン活動の可視化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田 陽一
  • 学会等名: 日本動物学会 第83回大会
  • 発表場所: 大阪大学豊中キャンパス（大阪府）
  • 招待講演
• [学会発表] カイニン酸誘発けいれんモデルラットにおける視床下部および青斑核におけるバゾプレッシン遺伝子発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田 陽一、大野 素子、岩永 勝、吉村 充弘、丸山 崇、石倉 透
  • 学会等名: 第65回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 都市センタービル(東京都）
• [学会発表] ストレスと神経内分泌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田 陽一
  • 学会等名: 第51回日本心身医学会九州地方会(招待講演)
  • 発表場所: 産業医科大学（北九州）
• [学会発表] 体液調節中枢における酸感受性イオンチャネル (2012)
  • 著者名/発表者名: 大淵 豊明、佐藤 かお理、岡田 泰伸、鈴木 秀明、上田 陽一
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 長野県松本文化会館（松本）
• [学会発表] カイニン酸誘発モデルラットにおける視床下部バゾプレッシン遺伝子発現の亢進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩永 勝、大野 素子、大久保 淳一、加藤 明子、吉村 充弘、石倉 透、上田 陽一
  • 学会等名: 第11回日本内分泌学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡大学病院(福岡県)
  • 年月日: 2011-08-27
• [学会発表] バゾプレッシン産生ニューロンにおけるカイニン酸受容体サブタイプについての電気生理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大久保 淳一、大淵 豊明、鈴木 秀明、上田 陽一
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館(東京都)
• [学会発表] オキシトシン-mRFPトランスジェニックラットにおけるナトリウムおよび絶食負荷の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤 明子、吉村 充弘、石倉 透、鈴木 秀明、上田 陽一
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] Highly visible expression of an oxytocin- monomeric red fluorescent protein 1 fusion gene in the hypothalamus and posterior pituitary of transgenic rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Katoh, A. Fujihara, H. Ohbuchi, T. Onaka, T. Hashimoto, T. Kawata, M. Suzuki, H. & Ueta, Y
  • 学会等名: 9th World Congress on Neurohypophysial Hormones
  • 発表場所: Northeastern University (Boston, USA)
• [学会発表] Fluorescent visualization of vasopressin- and oxytocin neurons under physiological and pathophysiological conditions (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta, Y
  • 学会等名: 9th World Congress on Neurohypophysial Hormones. Symposium
  • 発表場所: Northeastern University (Boston, USA)
• [学会発表] トランスジェニックラットを用いた下垂体後葉ホルモンの可視化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田 陽一
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第67回学術講演会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] オキシトシン-mRFPトランスジェニックラットへの浸透圧負荷の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤 明子、藤原 広明、石倉 透、大淵 豊明、鈴木 秀明、上田 陽一
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] Fluoreｓcent visualization of vasopressin- and oxytocin neurons under physiological and pathophysiological conditions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta, Y.
  • 学会等名: 9th World Congress on Neurohypophysial Hormones. Symposium.(招待講演)
  • 発表場所: Northeastern University(Boston, USA)
• [学会発表] Highly visible expression of an oxytocin-monomeric red fluorescent protein 1 fusion gene in the hypothalamus and posterior pituitary of transgenic rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katoh, A. Fujihara, H. Ohbuchi, T. Onaka, T. Hashimoto, T. Kawata, M. Suzuki, H. & Ueta, Y.
  • 学会等名: 9th World Congress on Neurohypophysial Hormones.
  • 発表場所: Northeastern University(Boston, USA)
• [学会発表] オキシトシン-mRFPトランスジェニックラットへの浸透圧負荷の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤 明子、藤原 広明、石倉 透、大淵 豊明、鈴木 秀明、上田 陽一
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] トランスジェニックラットを用いた下垂体後葉ホルモンの可視化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田 陽一
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第67回学術講演会シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
• [学会発表] ラット青斑核ノルアドレナリンニューロンにおけるバゾプレッシン-eGFP融合遺伝子発現誘導～カイニン酸誘発てんかんモデルでの検討～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野 素子
  • 学会等名: 第10回九州脳と高血圧研究会
  • 発表場所: ホテル日航福岡（福岡）
• [学会発表] カイニン酸誘発モデルラットにおける視床下部バゾプレッシン遺伝子発現の亢進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩永 勝、大野 素子、大久保 淳一、加藤 明子、吉村 充弘、石倉 透、上田 陽一
  • 学会等名: 第11回日本内分泌学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡大学病院（福岡）
• [学会発表] オキシトシン-mRFPトランスジェニックラットにおけるナトリウムおよび絶食負荷の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤 明子、吉村 充弘、石倉 透、鈴木 秀明、上田 陽一
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（淡路）
• [学会発表] バゾプレッシン産生ニューロンにおけるカイニン酸受容体サブタイプについての電気生理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大久保 淳一、大淵 豊明、鈴木 秀明、上田 陽一
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館（東京）
• [学会発表] Effects of kainic acid on arginine vasopressin (AVP) synthesis in vivo and an isolated AVP neuron in vitro.
  • 著者名/発表者名: Ueta, Y. Iwanaga, M. Ohkubo, J.
  • 学会等名: Neurophysiology of Neurosecretory Neurons Workshop
  • 発表場所: Tulane University (New Orleans, USA)
  • 招待講演
• [学会発表] 蛍光イメージングによるHPA軸の可視化への挑戦
  • 著者名/発表者名: 上田 陽一
  • 学会等名: 第24回間脳・下垂体・副腎系研究会
  • 発表場所: ロシュ・ダイアグノスティックス(株）本社（東京都）
  • 招待講演