報酬に基づく意思決定に対する依存性薬物の影響

• 研究課題/領域番号: 23659135
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 山田 清文 名古屋大学, 医学部附属病院, 教授 (30303639)
• 連携研究者: 溝口 博之 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (70402568)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 覚せい剤 / 薬物依存症 / ギャンブルテスト / 意思決定 / メタンフェタミン / 薬物依存 / 動物モデル

研究概要

本研究課題で開発した小動物用ギャンブルテストはげっ歯類の意思決定を解析することができる行動試験法として有用であり、正常ラットの場合、ヒトと同様にリスクや損失を回避し、報酬を効率良く獲得するための行動を選択することが示唆された。一方、覚せい剤依存ラットでは予期せぬ報酬や罰を過大評価することで、ハイリスク-ハイリターンを好み、結果的に獲得報酬量が少なくなることが分かった。さらに、覚せい剤依存ラットにおける意思決定の異常に関連する脳領域として、島皮質-線条体神経回路の活性化が関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Neuronal PAS domain domain protein 4 (Npas4) regulates neurite outgrowth and phosphorylation of synapsin I. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yun J, Nagai T, Furukawa-Hibi Y, Kuroda K, Kaibuchi K, Greenberg ME, and Yamada K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 4 ページ: 2655-2664
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.413310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repeated treatment with nicotine induces phosphorylation of NMDA receptor NR2B subunit in the brain regions involved in behavioral sensitization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Kinugasa Y, Torii J, Hishinuma T, Tomioka Y, Yamada K and Yamakuni T
  • 雑誌名: Neurosci. Lett 巻: 524 号: 2 ページ: 133-138
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.07.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-Serine Ameliorates Neonatal PolyI:C Treatment–Induced Emotional and Cognitive Impairments in Adult Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Yu J, Kitahara Y, Nabeshima T and Yamada K
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 120 号: 3 ページ: 213-227
  • DOI: 10.1254/jphs.12142FP
  • NAID: 10031147568
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Butrylcholinesterase inhibitors ameliorate cognitive dysfunction induced by amyloid-βpeptide in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoko Furukawa-Hibi, et al
  • 雑誌名: Behavioural Brain Research 巻: 225 号: 1 ページ: 222-229
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2011.07.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-9 contributes to kindled seizure development in pentylenetetrazole-treated mice by converting pro-BDNF to mature BDNF in the hippocampus (2011)
  • 著者名/発表者名: H Mizoguchi, J Nakade, M Tachibana, D Ibi, E Someya, H Koike, H Kamei, T Nabeshima, S Itohara, K Takuma, M Sawada, J Sato, K Yamada
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31 号: 36 ページ: 12963-12971
  • DOI: 10.1523/jneurosci.3118-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinases contribute to neuronal dysfunction in animal models of drug dependence, Alzheimer’s disease, and epilepsy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi H, Yamada K and Nabeshima T
  • 雑誌名: Biochem. Res. Int. 巻: 2011 ページ: 681385-681385
  • DOI: 10.1155/2011/681385
  • 査読あり
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 溝口博之、山田清文
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi H, Yamada K
  • 学会等名: 2012 ISBRA World congress
  • 発表場所: 札幌 札幌コンベンションセンター
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田清文、溝口博之
  • 学会等名: 平成 24 年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 札幌 札幌コンベンションセンター
• [学会発表] 報酬に基づく意思決定機構に対する覚せい剤の効果
  • 著者名/発表者名: 溝口博之、佐藤純、山田清文
  • 学会等名: 平成23年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 名古屋、愛知県産業労働センター
• [学会発表] 内因性薬物依存修飾因子
  • 著者名/発表者名: 山田清文
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
• [学会発表] Neuronal mechanisms of methamphetamine-seeking behavior in mice
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Yan Y, Nitta A, Mizoguchi H, Nabeshima T
  • 学会等名: 5th CINP Pacific-Asia Regional Meeting 2011
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/pharmacy/02/index.html