mPGES-1 発現阻害薬のリード化合物探索とターゲット分子同定

• 研究課題/領域番号: 23659138
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 笹栗 俊之 九州大学, 医学研究院, 教授 (30261209)
• 研究分担者: 高橋 富美 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50274436)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 新規抗炎症薬 / mPGES-1 / 抗炎症薬 / 炎症 / がん

研究概要

我々は、細胞性粘菌が分泌する低分子化合物 DIF が、膜結合型プロスタグランジン E2 合成酵素-1 (mPGES-1)の遺伝子発現を強力に抑制することを見出した。本研究では、天然化合物ライブラリーから DIF 以外の新たな mPGES-1 発現阻害物質をスクリーニングし、その作用機序の解明を試みることを目的とした。スクリーニングにより、mPGES-1 プロモーター活性を DIF 以上に強力に抑制する物質 niclosamide が見出されたため、DIF と niclosamide で共通して変動し、炎症に関与する遺伝子を DNA マイクロアレイにより解析した。しかし、共通に増加もしくは減少する炎症関連遺伝子は、現時点では見出されていない。

研究成果

• [雑誌論文] Differentiation-Inducing Factor-1 Suppresses the Expression of c-Myc in the Human Cancer Cell Lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Jingushi K
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 121 号: 2 ページ: 103-109
  • DOI: 10.1254/jphs.12204FP
  • NAID: 10031156939
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] DIF-1 Inhibits the Wnt/β-catenin Signaling Pathway by Inhibiting TCF7L2 Expression in Colon Cancer Cell Lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Fan, X., TakahashiYanaga, F., Morimoto, S., Zhan, D.-Y., Igawa, K., Tomooka, K., & Sasaguri, T
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 巻: 83(1) 号: 1 ページ: 47-56
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2011.10.001
  • 査読あり
• [学会発表] Anti-Tumor Effect of Differentiation-Inducing Factors on a Colon Cancer Cell Line HCT-116 <大腸癌細胞株 HCT-116 に対するDifferentiation-Inducing Factor の抗腫瘍効果>(口演) (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保倉 尚哉、高橋 富美、松本 主之、笹栗 俊之
  • 学会等名: 第86回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Inhibition of GSK-3ss accelerates bone formation via the activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway <GSK-3β阻害はWnt/ss -catenin シグナル活性化を介して骨形成を促進する>(口演) (2013)
  • 著者名/発表者名: 有岡 将基、高橋 富美、佐々木 匡理、笹栗 俊之
  • 学会等名: 第86回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Tumor suppression by GSK-3ss activator DIF-1 in colorectal and xenografted cancer model mice <GSK-3ss活性化物質 DIF-1の大腸がんおよび担がんモデルマウスにおける抗腫瘍効果>(ポスター) (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋 富美、笹栗 俊之
  • 学会等名: 第86回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Anti-tumor effect of differentiation-inducing factors on a colon cancer cell line HCT-116 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保倉尚哉
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Tumor suppression by GSK-3β activator DIF-1 in colorectal and xenografted cancer model mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋富美
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Wnt/ss-catenin シグナル活性化によるリチウムの骨形成促進作用(口演)(優秀発表賞受賞) (2012)
  • 著者名/発表者名: 有岡 将基、高橋 富美、佐々木 匡理、笹栗 俊之
  • 学会等名: 第65回 日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] The inhibition of DUSP-1 expression enhances anti-tumor effects of differentiation-inducing factor-1 in HeLa cells<DUSP-1 発現抑制によるdifferentiation-inducing factor-1 の抗腫瘍活性の増強効果> (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉原 達也、高橋 富美、笹栗 俊之
  • 学会等名: 第85回 日本薬理学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] 細胞性粘菌由来分化誘導因子 DIF-1 はヒト大腸癌由来 HCT-116 細胞においてc-Myc の発現を低下させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 神宮司 健太郎、高橋 富美、中村 俊央、笹栗 俊之
  • 学会等名: 第85回 日本薬理学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Differentiation-inducing factor-1 のモデルマウスを用いた抗腫瘍作用の検討(ポスター) (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 富美、吉原 達也、笹栗 俊之
  • 学会等名: 第33回 日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 宜野湾
• [学会発表] セレコキシブによる Wnt シグナル伝達経路阻害を介した骨芽細胞の分化抑制(ポスター) (2012)
  • 著者名/発表者名: 永野 晃弘、高橋 富美、笹栗 俊之
  • 学会等名: 第33回 日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 宜野湾
• [学会発表] リチウムの Wnt シグナル活性化作用による新生骨形成の促進(口演) (2012)
  • 著者名/発表者名: 有岡 将基、高橋 富美、佐々木 匡理、笹栗 俊之
  • 学会等名: 第31回 臨床薬理阿蘇九重カンファレンス
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] Wnt シグナル阻害剤 DIF-1 の経口投与による抗腫瘍効果(ポスター) (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 富美、笹栗 俊之
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 大腸癌細胞株 HCT-116 に対する differentiation-inducing Factor の抗腫瘍効果(ポスター) (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保倉 尚哉、高橋 富美、松本 主之、笹栗 俊之
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Wntシグナル阻害剤DIF-1の経口投与による抗腫瘍効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋富美
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Differentiation-inducing factor-1のモデルマウスを用いた抗腫瘍作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋富美
  • 学会等名: 第33回日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 宜野湾
• [学会発表] DUSP-1 の抑制によりdifferentiation-inducing factor-1 の抗腫瘍効果は増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉原 達也、高橋 富美、笹栗 俊之
  • 学会等名: 第32回 日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] Differentiation-inducing factor-1 inhibits the Wnt signaling pathway by reducing TCF7L2 expression in colon cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jingushi, K., Takahashi, F., Sasaguri, T
  • 学会等名: 第70回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] DUSP-1 の抑制によりdifferentiation-inducing factor-1 の抗腫瘍効果は増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉原 達也、高橋 富美、笹栗 俊之
  • 学会等名: 第70回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Wnt シグナル阻害剤Differentiation-inducing factor-1 の抗腫瘍活性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋 富美、吉原 達也、笹栗 俊之
  • 学会等名: 第70回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 細胞性粘菌由来分化誘導因子DIFによるmPGES-1の発現抑制機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋富美、笹栗俊之
  • 学会等名: 第32回 日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 浜松