カイコ個体内遺伝子発現システムによる疾患モデルの確立

• 研究課題/領域番号: 23659144
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畠山 鎮次 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70294973)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ゲノム医化学 / 遺伝学 / 遺伝子 / 昆虫 / タンパク質 / ウイルス

研究概要

ヒト遺伝性疾患解析のモデル生物としてカイコを利用するために、カイコ内遺伝子発現システムを樹立することを進めた。そのために、AcNPVウイルスの感染を受け、そのウイルスが適度に増殖できる、特殊なカイコ系統を利用した。実際には目的遺伝子(GFPタンパク質遺伝子)を組み込んだAcNPVウイルスを、これらのカイコ系統に感染させることで一過性にGFPタンパク質を発現させることができることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of double-stranded RNA-activated protein kinase (PKR) by interferon-stimulated gene 15 (ISG15) modification down-regulates protein translation (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura, F., Okumura, AJ., Uematsu, K., Hatakeyama, S., Zhang, DE., Kamura, T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288(4) 号: 4 ページ: 2839-47
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.401851
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3 proteins sequester a pool of soluble TRIM32 ubiquitin ligase to repress autoubiquitination and cytoplasmic body formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichimura, T., Taoka, M., Shoji, I., Kato, H., Sato, T., Hatakeyama, S., Isobe, T. and Hachiya, N.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-mediated regulation of JAK-STAT signaling in embryonic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, S
  • 雑誌名: JAK-STAT 巻: 1 ページ: 168-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM45 negatively regulates NF-kB-mediated transcription and suppresses cell prolifration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata, M., Sato, T., Nukiwa, R., Ariga, T. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun. 巻: 423 号: 1 ページ: 104-109
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.090
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM59 interacts with ECSIT and negatively regulates NF-kB and IRF-3/7-mediated signal pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T., Watanabe, M. and Hatakeyama, S
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 422 号: 3 ページ: 501-507
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ymer acts as a multufunctional regulator in NF-kB and Fas signaling pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama, T., et al
  • 雑誌名: Mol.Med. 巻: (in press) 号: 4 ページ: 587-597
  • DOI: 10.2119/molmed.2011.00435
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM6 interacts with c-Myc and maintains pluripotency of mouse embryonal stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Okumura F, Ariga T, Hatakeyama S
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: (in press) ページ: 1544-1555
  • DOI: 10.1242/jcs.095273
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM67 protein negatively regulates Ras activity through degradation of 80K-H and indices neuritogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi, H., Okumura, F., Takahashi, H., Kano, T., Kameda, H., Uchigashima, M., Tanaka, S., Watanabe, M., Sasaki, H. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 号: 15 ページ: 12050-12059
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.307678
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM6 interacts with Myc and maintains the pluripotency of mouse embryonal stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Okumura, F., Ariga, T. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 125 号: 20 ページ: 1544-1555
  • DOI: 10.1242/jcs.088799
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM32 promotes retinoic acid receptor alpha-mediated differentiation in human promyelogenous leukemic cell line HL60 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Okumura, F., Iguchi, A., Ariga, T. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res.Commun. 巻: 417 号: 4 ページ: 594-600
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2011.12.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-mediated regulation of JAK-STAT signaling in embryonic stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: JAK-STAT 巻: 1 ページ: 168-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM proteins and cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Nature Rev. Cancer 巻: 11 号: 11 ページ: 792-804
  • DOI: 10.1038/nrc3139
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM8 regulates Nanog via Hsp90 beta-mediated nuclear translocation of STAT3 in embryonic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura, F., Okumura, A.J., Matsumoto, M., Nakayama, K.I. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: BBA-Mol. Cell Res. 巻: 1813 号: 10 ページ: 1784-1792
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2011.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM29 negativelyregulates p53 via inhibition of Tip60 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sho, T., Tsukiyama, T., Sato, T., Kondo, T., Cheng, J., Saku, T., Asaka, M. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: BBA-Mol. Cell Res. 巻: 1813 号: 6 ページ: 1245-1253
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2011.03.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDA-9/syntenin interacts with ubiquitin via a novel ubiquitin-binding motif (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura, F., et al
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biochem. 巻: 352 号: 1-2 ページ: 163-172
  • DOI: 10.1007/s11010-011-0750-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRM40 promotes neddylation of IKK gamma and is downregulated in gastrointestinal cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, K., Okumura, F., Takahashi, N., Kataoka, A., Kamiyama, T., Todo, S. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 号: 7 ページ: 995-1004
  • DOI: 10.1093/carcin/bgr068
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3 proteins sequester a pool of soluble TRIM32 ubiquitin ligase to repress autoubiquitination and cytoplasmic body formation
  • 著者名/発表者名: Ichimura, T., Taoka, M., Shoji, I., Kato, H., ato, T., Hatakeyama, S., Isobe, T. and Hachiya, N
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] TRIM proteins and cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, S
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] RNF43はNEDL1と結合し,p53依存性の転写を調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 築山忠維,畠山鎮次
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌,札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 癌化を制御するTRIMファミリーユビキチンリガーゼ (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 学会等名: 日本実験動物技術者協会北海道支部第59回特別講演
  • 発表場所: 北海道大学,札幌
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] Med26 は Little elongation complex をリクルート することで small nuclearRNA遺伝子の発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚, 佐藤智信, Conaway, J.W., Conaway, R.C.,山鎮次
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場,マリンメッセ福岡,福岡
• [学会発表] double-stranded RNA-activated protein kinase (PKR) は interferonstimulated gene 15 (ISG15)修飾により活性化され,キャップ構造依存性のタンパク質翻訳を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥村文彦,畠山鎮次,ドンガーザン,嘉村巧
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場,マリンメッセ福岡,福岡
• [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることで small nuclearRNA遺伝子の発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚, Joan W. Conaway,Ronald C.Conaway,山鎮次
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場,マリンメッセ福岡,福岡
• [学会発表] TRIM29によるTRRAP/Tip60複合体の機能制御とがん化との関わり (2012)
  • 著者名/発表者名: 桝田安志,高橋秀尚,畠山鎮次
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場,マリンメッセ福岡,福岡
• [学会発表] TRIMタンパク質の多様性と機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場,マリンメッセ福岡,福岡
• [学会発表] RNF43 は canonical/noncanonical Wnt シグナルの両方を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: Tadasuke Tsukiyama, Akimasa Fukui, Sayuri Terai, Keisuke Shinada, Shigetsugu Hatakeyama
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場,マリンメッセ福岡,福岡
• [学会発表] Human Mediator subunit Med26 plays a role in recruitment of "Little elongation complex" to small nuclear RNA genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidehisa Takahashi, Joan W. Conaway, Ronald C. Conaway, Shigetsugu Hatakeyama
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 , マリンメッセ福岡
• [学会発表] TRIM proteins in inflammation and carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, S
  • 学会等名: 2nd international symposium: Infection-related canbcers
  • 発表場所: (Institute for Genetic Medicine, Hokkaido University, Research Center for Infection-associated Cancer (RCIAC), Sapporo
• [学会発表] 癌化を制御するTRIMファミリーユビキチンリガーゼ (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 学会等名: 第21回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館「フラテ」,札幌
• [学会発表] Ymer functions as a multifunctional regulator in NF-kB and Fas signaling pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama T., Tsukiyama M M., bohgaki M., Tanaka S., Hatakeyama, S
  • 学会等名: the 41st meeting of the Australasian Society for immunology2011
  • 発表場所: Adelaide Convention Center, Adelaide
• [学会発表] ダイオキシン受容体内因性リガンドによる前立腺がん細胞におけるアンドロゲンレセプター発言低下と増殖抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸山覚,築山忠維,河津隆文,佐藤択矢,千葉博基,安部崇重,佐澤陽,篠原信雄,畠山鎮次,野々村克也
  • 学会等名: 第21回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館「フラテ」,札幌
• [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることでsmall nuclear RNA遺伝子の発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚,佐藤智信,Conaway, J.W., Conaway, R.C.,畠山鎮次
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡）
• [学会発表] double-stranded RNA-activated protein kinase (PKR)はinterferonstimulated gene 15 (ISG15)修飾により活性化され、キャップ構造依存性のタンパク質翻訳を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥村文彦,畠山鎮次,ドンガー ザン,嘉村巧
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡第35回日本分子生福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡）
• [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることでsmall nuclear RNA遺伝子の発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 髙橋秀尚、Joan W. Conaway、Ronald C. Conaway、畠山 鎮次
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡）
• [学会発表] TRIM29によるTRRAP/Tip60複合体の機能制御とがん化との関わり (2012)
  • 著者名/発表者名: 桝田安志、髙橋秀尚、畠山鎮次
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡）
• [学会発表] TRIMタンパク質の多様性と機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠山 鎮次
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡第35福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡）
• [学会発表] RNF43はcanonical/noncanonical Wntシグナルの両方を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: Tadasuke Tsukiyama, Akimasa Fukui, Sayuri Terai, Keisuke Shinada, Shigetsugu Hatakeyama
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡）
• [学会発表] Human Mediator subunit Med26 plays a role in recruitment of "Little elongation complex" to small nuclear RNA genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidehisa Takahashi, Joan W. Conaway, Ronald C. Conaway, Shigetsugu Hatakeyama
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡）
• [学会発表] 癌化を制御するTRIMファミリーユビキチンリガーゼ (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠山 鎮次
  • 学会等名: 第21回泌尿器科分子・細胞研究会(招待講演)
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
• [学会発表] ダイオキシン受容体内因性リガンドによる前立腺がん細胞におけるアンドロゲンレセプター発言低下と増殖抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸山 覚、築山 忠維、河津 隆文、佐藤 択矢、千葉 博基、安部 崇重、佐澤 陽、篠原 信雄、 畠山 鎮次、野々村 克也
  • 学会等名: 第21回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
• [学会発表] Role of apolipoprotein B100 and oxidized low-density lipoprotein in anti beta2 glycoprotein I induced tissue factor expression on monocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Otomo K, Atsumi T, Fujieda Y, Nakagawa H, Amengual O, Kato M, Horita T, Tasuda S, Matsumoto M, Hatakeyama, S., Koike T
  • 学会等名: The 75th annual meeting of the American College of Rheumatology
  • 発表場所: Cicago, Illinois
• [学会発表] TRIMファミリー分子によるPPARγシグナルの制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡部昌,畠山鎮次
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館,京都
• [学会発表] TRIMファミリー分子によるPPARγシグナルの制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡部 昌、畠山 鎮次
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] ランチタイム教育講演2 「免疫と癌を制御するTRIM型ユビキチンリガーゼ」
  • 著者名/発表者名: 畠山 鎮次
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌（札幌）
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム：オートファジー・プロテオステイシスとがん「TRIM proteins and cancer」
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, S
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] RNF43はNEDL1と結合し、ｐ53依存性の転写を調節する（ポスター）
  • 著者名/発表者名: 築山忠維、畠山鎮次
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] TRIM proteins in inflammation and carcinogenosis
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, S.
  • 学会等名: 2nd International Symposium INFECTION-ASSOCIATED CANCERS(招待講演)
  • 発表場所: The Hokkaido University Conference Hall, Sapporo
• [学会発表] Ymer functions as a multifunctional regulator in NF-kB and Fas signaling pathways.
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama T., Tsukiyama M M., bohgaki M., Tanaka S., Hatakeyama S.
  • 学会等名: the 41st meeting of the Australasian Society for immunology 2011
  • 発表場所: Adelaide Convention Center, Adelaide
• [学会発表] Role of apolipoprotein B100 and oxidized low-density lipoprotein in anti beta2 glycoprotein I induced tissue factor expression on monocytes.pathways.
  • 著者名/発表者名: Otomo K, Atsumi T, Fujieda Y, Nakagawa H, Amengual O, Kato M, Horita T, Tasuda S, Matsumoto M, Hatakeyama S, Koike T.
  • 学会等名: The 75th annual meeting of the American College of Rheumatology
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, Illinois
• [図書] 標準生化学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 総ページ数: 351
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 「標準生化学」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田道也
  • 総ページ数: 351
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 複雑化するユビキチンリガーゼの機能と多様性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 出版者: 羊土社
• [図書] PSA and Prostate Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, S. , Nonomura, K, Hatakeyama, S
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] タンパク質分解系による生体制御「複雑化するユビキチンリガーゼの機能と多様性」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠山 鎮次、渡部 昌
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~d20505/index.html
• [産業財産権] 前立腺基底細胞の検出方法 (2012)
  • 発明者名: 畠山鎮次,田中伸哉
  • 権利者名: 畠山鎮次,田中伸哉
  • 産業財産権番号: 2012-277980
  • 出願年月日: 2012-12-20
• [産業財産権] 前立腺基底細胞の検出方法 (2012)
  • 発明者名: 畠山鎮次、田中伸哉
  • 権利者名: 畠山鎮次、田中伸哉
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-277980
  • 出願年月日: 2012-12-20