メタボリックシンドロームにおける破骨細胞の機能解析

• 研究課題/領域番号: 23659149
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 篠原 正浩 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (60345733)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 破骨細胞 / 肥満 / 2型糖尿病 / メタボリックシンドローム / 脂肪 / 筋肉 / PI3K

研究概要

破骨細胞の骨吸収能に異常があり大理石骨病を発症する破骨細胞特異的ノックアウトマウスを用いて、破骨細胞による肥満や2型糖尿病発症制御機構の存在を示し、その分子メカニズム解明を試みた。破骨細胞特異的ノックアウトマウスは加齢に伴う体重増加や高脂肪食負荷に伴う体重増加に抵抗性を示した。また、高脂肪食負荷時において正常な血糖値を示すほか、耐糖能に異常をきたすことはなかったことから、破骨細胞が肥満や糖代謝異常に関与していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 炎症性関節炎における破骨細胞の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩、高柳広
  • 雑誌名: 臨床リウマチ 巻: 25
  • NAID: 130005094929
• [雑誌論文] Inhibitory effect of chloroquine on bone resorption reveals the essential role of lysosomes in osteoclast differentiation and function (2012)
  • 著者名/発表者名: Al-Bari A, Shinohara M, Nagai Y, Takayanagi H
  • 雑誌名: Inflamma Regener 巻: 32 ページ: 222-231
• [雑誌論文] Class IA Phosphatidylinositol 3-kinases regulates osteoclastic bone resorption through Akt-mediated vesicle transport in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinohara M, Nakamura M, Masuda H, Kadono Y, Iwasawa M, Nagase Y, Ueki K, Kadowaki T, Sasaki T, Kato S, Nakamura H, Nakamura K, Tanaka S, Takayanagi H
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 27 ページ: 2464-2475
• [雑誌論文] TREM2 and -Catenin Regulate Bone Homeostasis by Controlling the Rate of Osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Otero K#, Shinohara M#, Zhao H#, Cella M, Gilfillan S, Colucci A, Faccio R, Ross FP, Teitelbaum SL, Takayanagi H, Colonna M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 2612-2621
• [雑誌論文] TREM2 and ss-Catenin Regulate Bone Homeostasis by Controlling the Rate of Osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Otero K*, Shinohara M*, Zhao H*, Cella M, Gilfillan S, Colucci A, Faccio R, Ross FP, Teitelbaum SL, Takayanagi H, Colonna M, *equal contributor
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 188 号: 6 ページ: 2612-2621
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1102836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of bone formation by osteoclastic expression of semaphorin 4D (2011)
  • 著者名/発表者名: Negishi-Koga T, Shinohara M, Komatsu N, Bito H, Kodama T, Friedel RH, Takayanagi H
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 17 ページ: 1473-1480
• [雑誌論文] Suppression of bone formation by osteoclastic expression of semaphorin 4D (2011)
  • 著者名/発表者名: Negishi-Koga T, Shinohara M, Komatsu N, Bito H, Kodama T, Friedel RH, Takayanagi H
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 17 号: 11 ページ: 1473-1480
  • DOI: 10.1038/nm.2489
  • 査読あり
• [学会発表] 骨破壊抑制を目指す破骨細胞研究 (2012)
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] リソソームの酸性化は破骨細胞分化に必要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井裕介、篠原正浩、Al-Bari Md. Adbul Alim、高柳広
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] クロロキンによる破骨細胞分化抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井裕介、篠原正浩、高柳広
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] 骨破壊抑制を目指す破骨細胞研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩
  • 学会等名: 第33回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] クロロキンによる破骨細胞分化抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井裕介、篠原正浩、高柳広
  • 学会等名: 第33回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Suppression of bone formation by an axon guidance protein, semaphorin4D (2011)
  • 著者名/発表者名: 古賀貴子、篠原正浩、高柳広
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Lysosomal function associated with osteoclast differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Al-Bari MD. Abdul Alim、篠原正浩、高柳広
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The role of classIA PI3K in osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara M, Tanaka S, Takayanagi H
  • 学会等名: 33th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Protection of bone loss bytargeting semaphorin 4D expressed by osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Negishi-Koga T, Shinohara M, Takayanagi H
  • 学会等名: 33th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] セマフォリン4Dを介した破骨細胞による骨形成抑制制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古賀貴子、篠原正浩、高柳広
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] セマフォリン４Ｄを介した破骨細胞による骨形成抑制制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古賀 貴子、篠原 正浩、高柳 広
  • 学会等名: 第２８回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Protection of bone loss by targeting semaphorin 4D expressed by osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Negishi-Koga T, Shinohara M, Takayanagi H
  • 学会等名: 33th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Suppression of bone formation by an axon guidance protein, semaphorin4D (2011)
  • 著者名/発表者名: 古賀 貴子、篠原 正浩、高柳 広
  • 学会等名: 第３４回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Lysosomal function associated with osteoclast differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Al-Bari MD. Adlum Alim、篠原 正浩、高柳 広
  • 学会等名: 第３４回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 骨免疫学の最前線 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩、高柳広
• [図書] 骨免疫学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩、高柳広
• [図書] 腎と骨代謝 Vol.25 No.2 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠原 正浩、高柳 広
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 炎症と免疫 Vol. 20 No.2 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠原 正浩、高柳 広
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 先端医学社