Ｃｒｅマウスを用いた新たなｉｎ ｖｉｖｏ分子機能解析法の確立

• 研究課題/領域番号: 23659151
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 長岡 仁 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20270647)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: リンパ球分化 / 免疫 / 遺伝子 / 発現制御 / リンパ球 / 遺伝子組換え / 転写因子 / 細胞分化 / 生体分子医学 / ゲノム医科学

研究概要

効率的にBリンパ球最終分化の分子機構を解析する為に、cre依存的に不可逆的に遺伝子制御を可能とする事を目指したウィルスベクターを作製した。また、Cre発現マウスとして、Bリンパ球最終分化に重要な分子AIDの遺伝子を用いたCre発現トランスジェニックマウスを解析した。Cre発現をモニターできるレポーターマウスと掛け合わせたものを用い、生理的条件下でのAID発現を個体レベルでシングルセルレベルで解析し、活性化Bリンパ球以外にTリンパ球等でもAIDが発現する事を明らかにした。更に、AIDの遺伝子のシス制御領域に変異を入れたトランスジェニックマウスを作製し、個体レベルでの発現制御機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Mitotic catastrophe and cell deathinduced by depletion of centrosomalproteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura, M., Yoshioka, T., Saio, M.,Banno, Y., Nagaoka, H., and Okano, Y
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 4 号: 4 ページ: e603-e603
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo analysis of Aicda gene regulation: a critical balance between upstream enhancers and intronic silencers governs appropriate expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Thi Huong, Maki Kobayashi,et al
  • 雑誌名: PLoSONE 巻: vol.8 号: 4 ページ: e61433-e61433
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061433
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AID Dilemma: Infection, or Cancer? (2013)
  • 著者名/発表者名: Tasuku Honjo, Maki Kobayashi, Nasim Begum, Ai Kotani, Somayeh Sabour and Hitoshi Nagaoka
  • 雑誌名: Adv Cancer Res 巻: vol.113 ページ: 1-44
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-394280-7.00001-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a Rho family specificguanine nucleotide exchange factorFLJ00018, as a novel actin-bindingprotein (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Handa, H., Kimura, M., Okano,Y., Nagaoka, H., Nagase, T., Sugiyama,T., Kitade, Y., and Ueda, H.
  • 雑誌名: Cell. Signal. 巻: 25 号: 1 ページ: 41-49
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2012.09.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib mesylate directly impairs class switch recombination through downregulation of AID. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamata T, Lu J, Sato T, Tanaka M, Nagaoka H, Agata Y, Toyoshima T, Yokoyama K, Oyaizu N, Nakamura N, Ando K, Tojo A, Kotani A
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 13 ページ: 3123-3127
  • DOI: 10.1182/blood-2011-01-327932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation-Induced Cytidine Deaminase Expression in CD4 T Cells is Associated with a Unique IL-10-Producing Subset that Increases with Age (2011)
  • 著者名/発表者名: Qin, H., 他
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(電子出版) 号: 12 ページ: e29141-e29141
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0029141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone chaperone Spt6 is required for class switch recombination but not somatic hypermutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Okazaki IM, Okawa K, Kobayashi M, Yoshikawa K, Kawamoto S, Nagaoka H, Shinkura R, Kitawaki Y, Taniguchi H, Natsume T, Iemura S, and Honjo T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108 号: 19 ページ: 920-925
  • DOI: 10.1073/pnas.1104423108
  • NAID: 120003163668
  • 査読あり
• [学会発表] Rho 活性化因子FLJ00018 とFour and Half LIM domain 1との相互作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克哉, 他
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] In vivo analysis of Aicda gene regulation : critical balance between upstream enhancer and intronic repressor for the appropriate expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka, H., et al.
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2013-08-25
• [学会発表] In vivo analysis of Aicda gene regulation: critical balance between upstream enhancer and intronic repressor for the appropriate expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: L. Huong, M. Kobayashi, M. Nakata, G. Shioi, H. Miyachi, T. Honjo, H. Nagaoka
  • 学会等名: 15th international congress of immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] n vivo analysis of Aicda gene regulation: critical balance between upstream enhancer and intronic repressor for the appropriate expression (2013)
  • 著者名/発表者名: L. Huong, M. Kobayashi, M. Nakata, G. Shioi, H. Miyachi, T. Honjo, H. Nagaoka
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Rho 特異的活性化因子FLJ00018 とアクチンの相互作用によるFLJ00018 の機能抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克哉, 他
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Activation-induced cytidine deaminase expression in CD4+ T cells is associated with a unique IL- 10-producing subset that increases with age (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka, H, et al.
  • 学会等名: Genetic and Epigenetic Control of Cell Fate
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-11-06
• [学会発表] Activation-induced cytidine deaminase expression in CD4+ T cells is associated with a unique IL-10-producing subset that increases with age (2012)
  • 著者名/発表者名: Hongyan Qin, Keiichiro Suzuki, Mikiyo Nakata, Shunsuke Chikuma, Nakako Izumi, Le Thi Huong, Mikako Maruya, Sidonia Fagarasan, Meinrad Busslinger, Tasuku Honjo and Hitoshi Nagaoka
  • 学会等名: Genetic and Epigenetic Control of Cell Fate
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] AID 遺伝子が発現するT細胞サブセットはIL-10 を発現し加齢とともに蓄積するユニークなサブセットである (2011)
  • 著者名/発表者名: 長岡 仁, 他
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] RNF8 によるPlk1 タンパク質の減少とがん細胞における異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉岡 孝, 他
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] AID遺伝子が発現するT細胞サブセットはIL-10を発現し加齢とともに蓄積するユニークなサブセットである
  • 著者名/発表者名: 長岡 仁. 他
  • 学会等名: 第８４回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] RNF8によるPlk1タンパク質の減少とがん細胞における異常
  • 著者名/発表者名: 吉岡 孝 他
  • 学会等名: 第８４回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
• [備考]
  • URL: http://www.med.gifu-u.ac.jp/labo/labo-j/molpathobiochem.html