Nrf2による造血幹細胞の自己複製調節機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23659167
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 山本 雅之 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50166823)
• 研究分担者: 清水 律子 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40226262)
• 研究期間 (年度): 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: 転写因子 / 造血幹細胞 / 酸化ストレス

研究概要

細胞内の活性酸素レベルが幹細胞性の維持に大きく関与することが分かっている。そこで、酸化ストレス防御に寄与する酵素系を包括的に制御しているNrf2に注目し、Nrf2がどのように造血制御に関わるのか遺伝子改変動物を用いて解析した。その結果、Nrf2の活性化が造血幹細胞の細胞周期を負に調節し、かつ、多能性前駆細胞の分化決定にも寄与していることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Mature erythrocyte membrane homeostasis is compromised by loss of the GATA1-FOG1 interaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Shimizu R, Mohandas N, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 2615-2623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mature erythrocyte membrane homeostasis is compromised by lass of the GATA1-FOG1 interaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Shimizu R, Mohandas N, Yamamoto M
  • 雑誌名: Blood 巻: 11 ページ: 2615-2623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction of fibroblasts of extrarenal origin underlies renal fibrosis and renal anemia in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Asada N, Takase M, Nakamura J, Oguchi A, Asada M, Suzuki N, Yamamura K, Nagoshi N, Shibata S, Rao TN, Fehling HJ, Fukatsu A, Minegishi N, Kita T, Kimura T, Okano H, Yamamoto M, Yanagita M.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 ページ: 3980-3981
  • NAID: 120003338854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual regulation of the transcriptional activity of Nrf1 by { beta}-TrCP-and Hrd1-dependent degradation mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Y, Morita T, Kim M, Iemura SI, Natsume T, Yamamoto M, and Kobayashi A.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 31 ページ: 4500-4512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific contribution of the erythropoietin gene 3' enhancer to hepatic erythropoiesis after late embryonic stages (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Obara N, Pan X, Watanabe M, Jishage K, Minegishi N, and Yamamoto M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 31 ページ: 3896-3905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 regulates NGF mRNA induction by carnosic acid in T98G glioblastoma cells and normal human astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimura J, Kosaka K, Maruyama A, Satoh T, Harada N, Yoshida H, Satoh K, Yamamoto M, and Itoh K.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 150 ページ: 209-217
  • NAID: 10030587033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hirotsu Y, Katsuoka F, Itoh K, and Yamamoto M. Nrf2 degron-fused reporter system : a new tool for specific evaluation of Nrf2 inducers (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirotsu Y, Katsuoka F, Itoh K, and Yamamoto M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 406-415
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ufm1-activating enzyme Uba5 is indispensable for erythroid differentiation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi, K., Yamamoto-Mukai, H., Shimizu, R., Waguri, S., Sou, Y-S., Sakamoto, A., Taya, C., Shitara, H., Hara, T., Chung, C.H., Tanana, K., Yamamoto, M., Komatsu, M.
  • 雑誌名: Nat.Commun. 巻: 2 号: 1 ページ: 181-181
  • DOI: 10.1038/ncomms1182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 and selenoproteins are essential for maintaining oxidative homeostasis in erythrocytes and protecting against hemolytic anemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawatani Y, Suzuki T, Shimizu R, Kelly V, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 177 ページ: 986-996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 and selenoproteins are essential for maintaining oxidative homeostasis in erythrocytes and protecting against hemolytic anemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawatani Y, Suzuki T, Shimizu R, Kelly V, Yamamoto M
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 986-996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction of fibroblasts of extrarenal origin underlies renal fibrosis and renal anemia in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Asada N, 他17名
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 ページ: 3981-3990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amino and carboxyl-terminal transactivation domains of GATA1 coordinate the hematopoietic program
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kobayashi E, Yamamoto M, Shimizu R.
  • 雑誌名: J Biol Chem in press
  • 査読あり
• [学会発表] ダウン症候群随伴巨核芽球性白血病の分子基盤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水律子
  • 学会等名: 58回東北小児白血病研究
  • 発表場所: ホテルコムズ仙台
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] ダウン症候群随伴巨核芽球性白血病の分子基盤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水律子
  • 学会等名: 第58回東北小児白血病研究会
  • 発表場所: ホテルコムズ仙台
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] Keap1 degradation by autophagy for the maintenance of redox homeostasis Discovery on Target (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuishi Y, Taguchi K, Motohashi H, Yamamoto M.
  • 学会等名: Cancer Cell Metabolism as Drug Target
  • 発表場所: Park Plaza Hotel & Towers, Boston, MA, USA
• [学会発表] Select heterozygous Keap1 mutations have a dominant-negative effect on wild-type Keap1 in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Maher J, Yamamoto M.
  • 学会等名: 16th World Congress on Advances in Oncology and 14th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Rhodes Island, Greece
• [学会発表] Nrf2 activates the pentose phosphate pathway and glutamine consumption in proliferating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuishi Y, Taguchi K, Yamamoto M, Motohashi H.
  • 学会等名: 16th World Congress on Advances in Oncology and 14th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Rhodes, Island, Greece
• [学会発表] Transcription factor Nrf2 drives the pentosew phosphate pathway and glutamine consumption in proliferating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa N, Taguchi K, Motohashi H, Yamamoto M.
  • 学会等名: 16th World Congress on Advances in Oncology and 14th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Rhodes, Island, Greece
• [学会発表] Select heterozygous Keap1 mutations have a dominant-negative effect on wild-type Keap1 in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Suzuki, Jonathan Maher, Masayuki Yamamoto
  • 学会等名: 16th World Congress on Advances in Oncology and 14th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Rhodes, Island, Greece
• [学会発表] Transcription factor Nrf2 drives the pentosew phosphate pathway and glutamine consumption proliferating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nanako Fujikawa, Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto
  • 学会等名: 16th World Congress on Advances in Oncology and 14th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Rhodes, Island, Greece
• [学会発表] Keap1 degradation by autophagy for the maintenance of redox homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Mitsuishi, Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto
  • 学会等名: Discovery on Target, Cancer Cell Metabolism as Drug Target
  • 発表場所: Park Plaza Hotel & Towers, Boston, MA, USA