クローディンをターゲットとした自己免疫モデルマウスの作出

• 研究課題/領域番号: 23659172
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 月田 早智子 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (00188517)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 上皮細胞 / タイトジャンクション / 自己免疫疾患 / 自己抗体 / クローディン / ノックアウトマウス / Rag2/Jak3ノックアウトマウス / 炎症

研究概要

自己を免疫学的な攻撃対象とする自己免疫疾患は、いずれも治療が難しい難病であるが、疾患の原因となる自己抗原が明確ではない場合が多い。一方、多くの自己免疫疾患では、上皮細胞シートで囲まれた内部組織が炎症の主要な場である場合が多い。本申請では、クローディンをはじめとするタイトジャンクション構成蛋白質が自己免疫疾患の標的であると想定し、クローディンノックアウトマウスと免疫不全マウスを用いて、クローディンに対する自己免疫疾患モデルマウスを作製し、タイトジャンクション構成蛋白質と自己免疫疾患との関連性について検討することを主な目的とした。

研究成果

• [雑誌論文] Ezrin Is Required for the Functional Regulation of the Epithelial Sodium Proton Exchanger, NHE3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H., et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 2 ページ: e55623-e55623
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of claudins 2 and 15 from mice causes defects in paracellular Na(+) flow and nutritient transport in gut nad leads to death from malnutrition (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada, M., Tamura, A., Takahashi, N., and Tsukita, S.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 114 ページ: 369-380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Claudins 2 and 15 From Mice Causes Defects in Paracellular Na(+) Flow and Nutrient Transport in Gut and Leads to Death from Malnutrition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada M., et al
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 114 ページ: 369-380
  • 査読あり
• [雑誌論文] EpCAM contributes to formation of functional tight junction in the intestinal epithelium by recruiting claudin proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Lei Z., et al
  • 雑誌名: Dev Biol. 巻: 371 号: 2 ページ: 136
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2012.07.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Moesin-deficient mice reveal a non-redundant role for moesin in lymphocyte homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata T., et al
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 24 号: 11 ページ: 705
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-based paracellular proton barrier in the stomach (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura A., et al
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 巻: 1258 号: 1 ページ: 108
  • DOI: 10.1111/j.1749-6632.2012.06570.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho GTP exchange factor ARHGEF11 regulates the integrity of epithelial junctions by connecting ZO-1 and RhoA-Myosin II signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh, M., Tsukita, S., Yamazaki, Y., and Sugimoto, H.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 号: 25 ページ: 9905
  • DOI: 10.1073/pnas.1115063109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of claudin-18 causes paracellular H⁺ leakage, up-regulation of interleukin-1β, and atrophic gastritis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, D., Tamura, A., Tanaka, H., Yamazaki, Y., Watanabe S. Suzuki, K., Suzuki, K. Sentani, K., Yasui, W., Rakugi, H., Isaka, Y., and Tsukita, S.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 142 号: 2 ページ: 292
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2011.10.040
  • 査読あり
• [学会発表] Odf2 organizes two distinct appendage structures/functions in centrosomes and basalbodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Tateishi
  • 学会等名: Computational Cell Biology: The Interplay between Models and Experimentation
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, USA
• [学会発表] Odf2 organizes two distinct appendage structures/functions in centrosomes and basalbodies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Tateishi
  • 学会等名: Computational Cell Biology: The Interplay between Models and Experimentation.
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory
• [学会発表] Claudin species-specific biological functions in Digestive Epithelial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Tsukita
  • 学会等名: International Conference Molecular Structure and Function of the Apical Junctional Complex in Epithelia and Endothelia.
  • 発表場所: Hyatt Regency Hotel in Merida, Mexico
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Clitical Role of Basal Feet in Coorninated Ciliary Beating (2012)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Tsukita
  • 学会等名: ASCB annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Molecular mechanisms of cell morphogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: 月田早智子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Tight Junction-based Building of Biological Systems (2012)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Tsukita
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都
• [学会発表] Tight Junction-based Building of Biological Systems (2012)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Tsukita
  • 学会等名: 上皮バリアと上皮輸送に関する国際シンポジウム
  • 発表場所: 立命館大学びわ国際キャンパス
• [学会発表] 上皮細胞間タイトジャンクションを起点とした生体システムの構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 月田早智子
  • 学会等名: 第21回日本バイオイメージング学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] Clitical Role of Basal Feet in Coorninated Ciliary Beating. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Tsukita
  • 学会等名: ASCB annual meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular mechanisms of cell morphogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: 月田早智子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] Tight Junction-based Building of Biological Systems. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Tsukita
  • 学会等名: 上皮バリアと上皮輸送に関する国際シンポジウム
  • 発表場所: 立命館大学びわ国際キャンパス
  • 招待講演
• [学会発表] Claudin species-specific biological functions in Digestive Epithelial Cells.
  • 著者名/発表者名: Sachiko Tsukita
  • 学会等名: International Conference Merida 2012 Molecular Structure and Function of the Apical Junctional Complex in Epithelia and Endothelia.
  • 発表場所: Hyatt Regency Hotel in Merida
  • 招待講演
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/tsukita/
• [備考] 大阪大学大学院生命機能研究科分子生体情報学研究室
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/jpn/general/lab/13/
• [備考] 大阪大学大学院生命機能研究科／医学系研究科 月田研究室
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/tsukita/
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/jpn/general/lab/13/
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/tsukita/