microRNAを用いた乳癌検査ツールの開発

• 研究課題/領域番号: 23659183
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 笹野 公伸 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50187142)
• 連携研究者: 石田 孝宣 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00292318) ; 鈴木 貴 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10261629) ; 三木 康宏 東北大学, 災害科学国際研究所, 講師 (50451521) ; 小野 克彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 技術専門 職員 (80466531)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 乳癌 / microRNA / LIN28 / Ki-67 / HER2

研究概要

本研究では、ホルマリン固定・パラフィン包埋を行った乳癌組織標本を用い、新たな検査ツールとしてのmiRNAの可能性を明らかにした。主な本研究成果は以下の3つである。1)RNA結合タンパクであるLIN28とlet-7familyの相関2)癌増殖マーカーであるKi-67と相関するmiRNA群の同定3)乳癌治療標的因子であるHER2の発現と相関するmiRNA群の同定。本研究ではいくつかのmiRNAを同時に評価することで、より安定した検査ツールの開発が十分可能であることを示すデータを得た。

研究成果

• [雑誌論文] LMTK3 is implicated in endocrine resistance via multiple signaling pathways (2013)
  • 著者名/発表者名: Stebbing J, Filipovic A, Lit LC, Blighe K, Grothey A, Xu Y, Miki Y, Chow LW, Coombes RC, Sasano H, Shaw JA, Giamas G
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (In press) 号: 28 ページ: 3371-3380
  • DOI: 10.1038/onc.2012.343
  • URL: http://www.nature.com/onc/journal/vaop/ncurrent/pdf/onc2012343a.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgenic pathway in triple negative invasive ductal tumors : Its correlation with tumor cell proliferation. (2013)
  • 著者名/発表者名: McNamara KM (18人中1人目)
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104(5) 号: 5 ページ: 639-646
  • DOI: 10.1111/cas.12121
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIF-1alpha stimulates aromatase expression driven by prostaglandin E2 in breast adipose stroma (2013)
  • 著者名/発表者名: Samarajeewa NU, Yang F, Docanto MM, Sakurai M, McNamara KM, Sasano H, Fox SB, Simpson ER, Brown K
  • 雑誌名: Breast Cancer Res 巻: 15(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen receptor in triple negative breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: McNamara KM (6人中1人目)
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol 巻: 133 ページ: 66-76
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2012.08.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of aromatase in metastatic lymph nodes of breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibahara Y, Miki Y, Ishida T, Nakamura Y, Suzuki T, Ohuchi N, Sasano H
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63(1) 号: 1 ページ: 20-28
  • DOI: 10.1111/pin.12015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes of tumor infiltrating lymphocyte subtypes before and after neoadjuvant endocrine therapy in estrogen receptor-positive breast cancer patients-a immunohistochemical study of Cd8+ and Foxp3+ using double immunostaining with correlation to the pathobiological response of the patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Chan MS, Wang L, Felizola SJ, Ueno T, Toi M, Loo W, Chow LW, Suzuki T, Sasano H
  • 雑誌名: Int J Biol Markers 巻: 27(4) 号: 4 ページ: 295-304
  • DOI: 10.5301/jbm.2012.10439
  • 査読あり
• [雑誌論文] An induction of microRNA, miR-7 through estrogen treatment in breast carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Miki Y, Hata S, Takagi K, Sakurai M, Ono K, Suzuki K, Yang Y, Abe E, Hirakawa H, Ishida T, Suzuki T, Ohuchi N, Sasano H
  • 雑誌名: J Transl Med 巻: 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatase inhibitor treatment of breast cancer cells increases the expression of let-7f, a microRNA targeting CYP19A1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibahara Y, Miki Y, Onodera Y, Hata S, Chan MS, Yiu CC, Loo TY, Nakamura Y, Akahira J, Ishida T, Abe K, Hirakawa H, Chow LW, Suzuki T, Ouchi N, Sasano H
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 227 (3) 号: 3 ページ: 357-66
  • DOI: 10.1002/path.4019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oestrogen-induced genes in ductal carcinoma in situ: their comparison with invasive ductal carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebata A, Suzuki T, Takagi K, Miki Y, Onodera Y, Nakamura Y, Fujishima F, Ishida K, Watanabe M, Tamaki K, Ishida T, Ohuchi N, Sasano H
  • 雑誌名: Endocr Relat Cancer 巻: 19 (4) 号: 4 ページ: 485-96
  • DOI: 10.1530/erc-11-0345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of clinically relevant values of Ki-67 labeling index in Japanese breast cancer patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamaki K
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: - 号: 3 ページ: 325-333
  • DOI: 10.1007/s12282-012-0387-5
  • URL: http://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2Fs12282-012-0387-5.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] An induction of microRNA, miR-7 through estrogen treatment in breast carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Miki Y, Hata S, Takagi K, Sakurai M, Ono K, Suzuki K, Yang Y, Abe E, Hirakawa H, Ishida T, Suzuki T, Ohuchi N, Sasano H.
  • 雑誌名: J Transl Med. 巻: Sep 19;10 Suppl 1 号: S1
  • DOI: 10.1186/1479-5876-10-s1-s2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic mechanisms regulate the prostaglandin E receptor 2 in breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: To SQ, Takagi K, Miki Y, Suzuki K, Abe E, Yang Y, Sasano H, Simpson ER, Knower KC, Clyne CD.
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol. 巻: Nov;132(3-5) 号: 3-5 ページ: 331-338
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2012.07.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] LIN28: a regulator of tumor-suppressing activity of let-7 microRNA in human breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Miki Y, Masuda M, Hata S, Shibahara Y, Hirakawa H, Suzuki T, Sasano H.
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol. 巻: Sep;131(3-5) 号: 3-5 ページ: 101-106
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2011.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] LIN28: A regulator of tumor-suppressing activity of let-7 microRNA in human breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Miki Y, Masuda M, Hata S, Shibahara Y, Hirakawa H, Suzuki T, Sasano
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] LIN28B as a Potential Prognostic Marker of Breast Cancer Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Minako SAKURAI, Yasuhiro MIKI, Yukiko SHIBAHARA, Hisashi HIRAKAWA, Noriaki Ouchi, Takashi SUZUKI, Hironobu SASANO
  • 学会等名: 15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] Aromatase inhibitor treatment of breast cancer cells increases the expression of let-7f, a microRNA targeting CYP19A1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiko SHIBAHARA, Yasuhiro MIKI, Shuko HATA, Yoshiaki ONODERA, Noriaki OHUCHI, Hironobu SASANO
  • 学会等名: 第71回日本 癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Methylation and expression of the prostanoid receptor EP2 in ER+ breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sarah Q TO, Kiyoshi TAKAGI, Yasuhiro MIKI, Koyu SUZUKI, Eriko ABE, Yang YANG, Hironobu SASANO, Evan R SIMPSON, Colin D CLYNE, Kevin C KNOWER
  • 学会等名: 第71回日本癌 学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 乳癌におけるアロマターゼ阻害剤投 与による microRNA の変動および Let-7f による CYP19A1 の制御に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴原裕紀子、三木康宏、端秀子、小野寺好 明、中村保宏、赤平純一、阿部佳子、笹野 公伸
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] Aromatase inhibitor increases let-7f which targets CYP19A1 in Human Breast Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukiko SHIBAHARA, Yasuhiro MIKI, Yoshiaki ONODERA, Shuko HATA, Hironobu SASANO
  • 学会等名: Global breast cancer conference 2011
  • 発表場所: Seoul (Korea)
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] LIN28 regulates tumor suppressing activity of let-7 miRNA in human breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Minako SAKURAI, Yasuhiro MIKI, Mariko MASUDA, Hisashi HIRAKAWA, Takashi SUZUKI, Hironobu SASANO
  • 学会等名: 第70回日本癌学会 学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 非浸潤性及び浸潤性乳癌組織におけるエストロゲン作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江幡明子、鈴木貴、高木清司、三木康宏、五十嵐やよい、中村保宏、石田和之、渡辺みか、石田孝宣、大内憲明、笹野公伸
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] ヒト乳癌における Suppressor of Cytokine Signalling 3(SOCS3)発現の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井美奈子、三木康宏、石田孝宣、鈴木 貴、大内憲明、笹野公伸
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学 会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] ヒト ER 陽性乳癌におけるエストロゲン誘導性 microRNA-7 と EGFR 発 現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田真理子、三木康宏(発表)、端 秀子、鈴木 貴、石田孝宣、平川 久、大内憲明、笹野公伸
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] 乳癌原発 巣および転移リンパ節でのアロマターゼ免 疫染色の比較検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴原裕紀子、三木康宏、工藤陽花子、小野克彦、石田孝宣、笹野公伸
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学 術総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] ヒト乳癌におけるLIN28によるlet-7発現抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井美奈子、三木康宏、増田真理子、柴原裕紀子、平川久、鈴木貴、笹野公伸
  • 学会等名: 第12回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] 乳癌における Suppressor of Cytokine Signaling (SOCS3) の発現意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井美奈子、三木康宏、石田孝宣、鈴木 貴、大内憲明、笹野公伸
  • 学会等名: 第29回内分泌代謝学 サマーセミナー
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] エストロゲン陽性乳癌における原発巣と転移リンパ節のアロマターゼ比較検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴原裕紀子、三木康宏(発表)、小野克彦、工藤陽花子、中村保宏、笹野公伸
  • 学会等名: 第29回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] 乳癌における原発巣および転移リンパ節のアロマターゼ免疫染色の比較検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴原裕紀子,三木康宏,阿部佳子,笹野公伸
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] 乳癌組織におけるaromatase 発現調節機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三木康宏
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] ヒトER 陽性乳癌におけるエストロゲン誘導性microRNA-7 とEGFR 発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田真理子、三木康宏、端 秀子、鈴木 貴、石田孝宣、平川 久、大内憲明、笹野公伸
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] ヒト乳癌におけるLIN28によるlet-7発現制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: Minako SAKURAI, Yasuhiro MIKI, Mariko MASUDA, Hisashi HIRAKAWA, Takashi SUZUKI, Hironobu SASANO
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Aromatase inhibitor increases let-7f which targets CYP19A1 in Human Breast Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukiko SHIBAHARA, Yasuhiro MIKI, Yoshiaki ONODERA, Shuko HATA, Hironobu SASANO
  • 学会等名: Global breast cancer conference
  • 発表場所: Seoul (Korea)
• [学会発表] Aromatase inhibitor treatment of breast cancer cells increases the expression of let-7f, a microRNA targeting CYP19A1
  • 著者名/発表者名: Yukiko SHIBAHARA, Yasuhiro MIKI, Shuko HATA, Yoshiaki ONODERA, Noriaki OHUCHI, Hironobu SASANO
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Methylation and expression of the prostanoid receptor EP2 in ER+ breast cancer
  • 著者名/発表者名: Sarah Q TO, Kiyoshi TAKAGI, Yasuhiro MIKI, Koyu SUZUKI, Eriko ABE, Yang YANG, Hironobu SASANO, Evan R SIMPSON, Colin D CLYNE, Kevin C KNOWER
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 乳癌におけるアロマターゼ阻害剤投与によるmicroRNA の変動およびLet-7f によるCYP19A1の制御に関する検討
  • 著者名/発表者名: 柴原裕紀子、三木康宏、端 秀子、小野寺好明、中村保宏、赤平純一、阿部佳子、笹野公伸
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京都