タイト結合膜貫通分子オクルディンを標的としたC型肝炎の新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23659187
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 千葉 英樹 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (00295346)
• 研究分担者: 冨川 直樹 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80468587)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: タイト結合 / C 型肝炎ウィルス / 感染症 / 肝癌 / トうンスレーショナルリサーチ / 抗体医薬 / C型肝炎ウィルス / トランスレーショナルリサーチ / C型肝炎

研究概要

C型肝炎ウィルス(HCV)感染の新たな予防・治療法の開発を目指して、新規抗ヒトオクルディン単クローン抗体を作製した。精製抗体 15 クローンはいずれも、 ヒト肝がん細胞株 Huh7.5.1 に対して毒性作用を示さなかった。Huh7.5.1 細胞の単層培養では、精製抗体による HCV 感染阻害作用は明らかではなかった。しかし、蛍光ラベルした抗ヒトオクルディン単クローン精製抗体をダブルチャンバーの下部チャンバーに加えたところ、 Huh7.5.1 細胞の細胞境界にシグナルが検出され、新規抗体が生細胞のオクルディンに結合できることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Evidence of vitamin D and interferon-ss cross-talk in human osteoblasts with 1a ,25-dihydroxyvitamin D_3 and rosigliatazone synergistically osteoblast-mediated mineralization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Woeckel VJ, Bruedigam C, Koedam M, Chiba H, van der Eerden BC, van LeeuwenJP
  • 雑誌名: Gene 巻: 512 ページ: 438-443
• [雑誌論文] Evidence of vitamin D and interferon-beta cross-talk in human osteoblasts with 1,25-dihydroxyvitamin D3 and rosigliatazone synergistically osteoblast-mediated mineralization (2013)
  • 著者名/発表者名: Woeckel VJ
  • 雑誌名: Gene 巻: 512 号: 2 ページ: 438-443
  • DOI: 10.1016/j.gene.2012.07.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereotaxic injection の手法と応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨川(市川)直樹, 千葉英樹
  • 雑誌名: Surgery Frontier 巻: 19 ページ: 445-450
• [雑誌論文] 蛍光ダイレクトラベリングによる生細胞蛍光イメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨川(市川)直樹, 千葉英樹
  • 雑誌名: Surgery Frontier 巻: 19 ページ: 335-340
• [雑誌論文] Claudin-4-targeted therapy using Clostridium Perfringensenterotoxin for prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Murata M, Chiba H, Takasawa A, Tanaka S, Kojima T, Masumori N, Tsukamoto T, Sawada N
  • 雑誌名: Prostate 巻: 72 ページ: 351-360
• [雑誌論文] Laminin a1 is essential for mouse cerebellar development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa-Tomikawa N, Ogawa J, Douet V, Xu Z, Kamikubo Y, Sakurai T, Kohsaka S, Chiba H, Hattori N, Yamada Y,Arikawa-Hirasawa E
  • 雑誌名: Matrix Biol 巻: 31 ページ: 17-28
• [雑誌論文] Evidence of vitamin D and interferon- ss cross-talk in human osteoblasts with 1a,25-dihydroxyvitamin D_3 being dominant over interferon-ss in stimulating mineralization (2012)
  • 著者名/発表者名: Woeckel VJ, Eijken M, van de Peppel J, Chiba H, van der Eerden BC, van LeeuwenJP
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227 ページ: 3258-3266
• [雑誌論文] IFN ss impairs extracellular matrix formation leading to inhibition of mineralization by effects in the early stage of human osteoblast differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Woeckel VJ, Eijken M, van de Peppel J, Chiba H, van der Eerden BC, van LeeuwenJP
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227 ページ: 2668-2676
• [雑誌論文] The transient potential channel TRPV6 is dynamically expressed in bone cells but in not crucial for bone mineralization in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: van der Eerden BC, Weissgerber P, Fratzl-Zelman N, Olausson J, Hoenderop JG,Schreuders-Koedam M, Eijken M, Roschger P, de Vries TJ, Chiba H, Klaushofer K, Flockerzi V, Bindels RJ, Freichel M, van Leeuwen JP
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227 ページ: 1951-1959
• [雑誌論文] Stereotaxic injectionの手法と応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨川（市川）直樹
  • 雑誌名: Surgery Frontier 巻: 19 ページ: 445-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-4-targeted therapy using Clostridium perfringens enterotoxin for prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Murata M, Chiba H, Takasawa A, Tanaka S, Kojima T, Masumori N, Tsukamoto T, Sawada N
  • 雑誌名: Prostate 巻: 72(4) 号: 4 ページ: 351-360
  • DOI: 10.1002/pros.21436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin 〓lphal is essential for mouse cerebellar development (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa-Tomikawa N
  • 雑誌名: Matrix Biology 巻: 31 号: 1 ページ: 17-28
  • DOI: 10.1016/j.matbio.2011.09.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence of vitamin D and interferon-beta cross-talk in human osteoblasts with 1,25-dihydroxyvitamin D3 being dominant over interferon-beta in stimulating mineralization (2012)
  • 著者名/発表者名: Woeckel VJ
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227 号: 9 ページ: 3258-3266
  • DOI: 10.1002/jcp.24020
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFNbeta impairs extracellular matrix formation leading to inhibition of mineralization by effects in the early stage of human osteoblast differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Woeckel VJ
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227 号: 6 ページ: 2668-2676
  • DOI: 10.1002/jcp.23009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involevement of tight junctions, extracellular matrix and nuclear receptors in epithelialdifferentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa-Tomikawa N, Sugimoto K, Satohisa S, Nishiura K, Chiba H
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: 2011 ページ: 253048-253048
• [雑誌論文] Opposing actions of rosiglitazone and resveratrol on mineralization in human vascular smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Bruedigam C, Eijken M, Koedam M, Chiba H, van Leeuwen JP
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 51 ページ: 862-871
• [雑誌論文] Possible involevement of tight junctions, extracellular matrix and nuclear receptors in epithelial differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa-Tomikawa N, Sugimoto K, Satohisa S, Nishiura K, Chiba H
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: 2011 ページ: 253048-253048
  • 査読あり
• [学会発表] Tight-junction protein claudin-6 provokes epithelial polarization and cell-cell junction formation in F9 stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Sugimoto, Naoki Ichikawa-Tomikawa, Risa Kanai, Satoshi Tanaka , Norimasa Sawada, Hideki Chiba
  • 学会等名: In: Tight junction symposium 2012
  • 発表場所: Merida, Mexico
• [学会発表] Src family kinase involves in the differentiation of stem cells to epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoki Tomikawa-Ichikawa, Kotaro Sugimoto, Risa Kanai, Hideki Chiba
  • 学会等名: In: Tight junction symposium 2012
  • 発表場所: Merida, Mexico.
• [学会発表] Tight-junction protein claudin-6 provokes epithelial polarization and cell-cell junction formation in F9 stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K
  • 学会等名: Tight junction symposium 2012
  • 発表場所: メキシコ
• [学会発表] Src family kinase involves in the differentiation of stem cells to epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa- Tomikawa N
  • 学会等名: Tight junction symposium 2012
  • 発表場所: メキシコ
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/home/p2/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/home/p2/index.html