ヒト移植肝のキメリズムの証明とキメラ細胞の抗老化作用の可能性

• 研究課題/領域番号: 23659193
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 田久保 海誉 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (00154956)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 生体肝移植 / 臨床病理学的研究 / テロメア / キメラ / 肝移植 / 移植肝 / キメリズム / FISH / 抗老化

研究概要

患者データベースの解析から、母親から胆道閉鎖症の女児、男児への移植は拒絶反応の低いことがわかった。また、レシピエント年齢が低いことが、免疫抑制剤からの離脱に有利であることが示唆された。年齢の高いドナーからの移植では、レシピエントの肝細胞のテロメアの短縮が高度であることがわった（Q-FISH法による測定）。移植片のテロメアは免疫学的によくコントロールされている症例では、延長する症例がみられた。母親からの男児への移植片中には多数のY染色体陽性細胞（主に血管内皮細胞）が観察された。しかし、ケラチン陽性細胞ではきわめて少数であった。

研究成果

• [雑誌論文] Maternal grafts protect daughter recipients from acute cellular rejection after pediatric living donor liver transplantation for biliary atresia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sanada Y, Kawano Y, Miki A, Aida J, Nakamura K, Izumiyama NS, Ishikawa N, Arai T, Hirata Y, Yamada N, Okada N, Wakiya T, Ihara Y, Urahashi T, Yasuda Y, Takubo K.
  • 雑誌名: Transpl Int 巻: 27 号: 4 ページ: 383-90
  • DOI: 10.1111/tri.12273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Q-FISH measurement of hepatocyte telomere lengths in donor liver and graft after pediatric living-donor liver transplantation: Donor age affects telomere length sustainability. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y., Ishikawa N., Aida J., Sanada Y., Izumiyama-Shimomura N., Nakamura K., Poon SSS., Matsumoto K., Mizuta K., Uchida E., Tajiri T., Kawarasaki H., Takubo K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 4 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093749
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatocellular Telomere Length in Biliary Atresia Measured by Q-FISH (2014)
  • 著者名/発表者名: Sanada Y, Aida J, Kawano Y, Nakamura KI, Shimomura N, Ishikawa N, Arai T, Poon SS, Yamada N, Okada N, Wakiya T, Hayashida M, Saito T, Egami S, Hishikawa S, Ihara Y, Urahashi T, Mizuta K, Yasuda Y, Kawarasaki H, Takubo K
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 36 ページ: 908-916
• [雑誌論文] Hepatocellular Telomere Length in Biliary Atresia Measured by Q-FISH (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanada Y, Aida J, Kawano Y, Nakamura KI, Shimomura N, Ishikawa N, Arai T, Poon SS, Yamada N, Okada N, Wakiya T, Hayashida M, Saito T, Egami S, Hishikawa S, Ihara Y, Urahashi T, Mizuta K, Yasuda Y, Kawarasaki H, Takubo K.
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 36 号: 4 ページ: 908-916
  • DOI: 10.1007/s00268-012-1453-z
  • 査読あり
• [学会発表] Q-FI SH法により測定したテロメア長を指標とした超百歳リンパ球から樹立されたiPS細胞の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲村賢一, 広瀬信行, 下村-泉山七生貴, 相田順子, 石川直, 田久保海誉
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] iPS細胞化によるリプログラミング過程でのテロメア動態のQ-FISH法による解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川直, 仲村賢一, 下村-泉山七生貴, 相田順子, 寺井政憲, 豊田雅士, 田久保海誉
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Ｑ-ＦＩＳＨ法により測定したテロメア長を指標とした超百歳リンパ球から樹立されたｉＰＳ細胞の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲村賢一、広瀬信行、下村-泉山七生貴、相田順子、石川直、田久保海誉
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ｉＰＳ細胞化によるリプログラミング過程でのテロメア動態のＱ-ＦＩＳＨ法による解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川直、仲村賢一、下村-泉山七生貴、相田順子、寺井政憲、豊田雅士、田久保海誉
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [備考] 東京都健康長寿医療センター研究所老年病理学研究チーム 高齢者がん研究グループ独自ホームページ
  • URL: http://www.ttaggg-rtgp.org/
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