分子標的薬による次世代テーラーメードがん治療の実現にむけた基盤技術

• 研究課題/領域番号: 23659196
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大場 雄介 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30333503)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 分子標的治療薬 / フェルスター共鳴エネルギー移動 / FRET

研究概要

フェルスター共鳴エネルギー移動の原理を応用したバイオセンサーを用い、Ph陽性急性リンパ球性白血病からイマチニブ耐性細胞を単離し、その細胞特性を解析した。耐性細胞群で活性化している24のシグナル伝達経路を同定し、メバロチン酸経路阻害が耐性細胞の再増殖抑制に有効であることを明らかにした。本成果によりスタチンの併用がPh陽性急性リンパ球性白血病やイマチニブ耐性慢性骨髄性白血病の治療における有効な候補となることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] All members of the EPI64 subfamily of TBC/RabGAPs also have GAP activities toward Ras (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Nagai, S. Yasuda, Y. Ohba, M. Fukuda, and T. Nakamura
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 153 ページ: 283-288
  • NAID: 40019589644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of influenza A virus infection by Galectin-9 (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Hattori, et al.
  • 雑誌名: Jpn. J. Vet. Res. 巻: ー
• [雑誌論文] All members of the EPI64 subfamily of TBC/RabGAPs also have GAP activities toward Ras (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Nagai
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 153 号: 3 ページ: 283-288
  • DOI: 10.1093/jb/mvs147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating DCs suppress nucleic acid-mediated innate immune responses through interactions between the receptor TIM-3 and the alarmin HMGB1 (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Chiba, M. Baghdadi, H. Akiba, H.Yoshiyama, I. Kinoshita, H. Dosaka-Akita, Y. Fujioka, Y. Ohba, J.V. Gorman, J.D. Colgan, M. Hirashima, T. Uede, A. Takaoka, H.Yagita and M. Jinushi
  • 雑誌名: Nat. Immunol 巻: 13 ページ: 832-842
  • NAID: 120005228241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous inhibition of Src and Aurora kinases by SU6656 induces therapeutic synergy in human synovial sarcoma growth, invasion, and angiogenesis in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: R. Arai, M. Tsuda, T. Watanabe, T. Ose, C.Obuse, K. Maenaka, A. Minami and Y. Ohba
  • 雑誌名: Eur. J. Cancer 巻: 48 ページ: 2417-2430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating DCs suppress nucleic acid-mediated innate immune responses through interactions between the receptor TIM-3 and the alarmin HMGB1. S. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba, M. Baghdadi, H. Akiba, H. Yoshiyama, I. Kinoshita, H. Dosaka-Akita, Y. Fujioka, Y. Ohba, J. V. Gorman, J. D. Colgan, M. Hirashima, T. Uede, A. Takaoka, H. Yagita and M. Jinushi.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 13 号: 9 ページ: 832-842
  • DOI: 10.1038/ni.2376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous inhibition of Src and Aurora kinases by SU6656 induces therapeutic synergy in human synovial sarcoma growth, invasion and angiogenesis in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai R
  • 雑誌名: European journal of cancer(Oxford,England:1990) 巻: 48 号: 15 ページ: 2417-2430
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2011.12.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] DJ-1 associates with synaptic membranes (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Usami, T. Hatano, S. Imai, S.I. Kubo, S.Sato, S. Saiki, Y. Fujioka, Y. Ohba, F. Sato, M. Funayama, H. Eguchi, K. Shiba, H. Ariga, J. Shen and N. Hattori
  • 雑誌名: Neurobiol. Dis 巻: 43 ページ: 651-662
  • 査読あり
• [雑誌論文] RANKL expression specifically observed in vivo promotes epithelial mesenchymal transition and tumor progression (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Yamada, M. Tsuda, T. Takahashi, Y.Totsuka, M. Shindoh and Y. Ohba
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 178 ページ: 2846-2857
  • NAID: 120005367443
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF3 regulates cardiac fibrosis but not hypertrophy in mice during angiotensin II-induced hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Tsushima, T. Osawa, H. Yanai, A.Nakajima, A. Takaoka, I. Manabe, Y. Ohba, Y. Imai, T. Taniguchi and R. Nagai
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 25 ページ: 1531-1543
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ras-PI3K Signaling Pathway Is Involved in Clathrin-Independent Endocytosis and the Internalization of Influenza Viruses (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Fujioka, M. Tsuda, T. Hattori, J. Sasaki, T.Sasaki, T. Miyazaki and Y. Ohba
  • 雑誌名: PLoSOne 巻: 6
  • NAID: 120002834740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Colonic Regulatory T Cells by IndigenousClostridium Species (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Atarashi, T. Tanoue, T. Shima, A. Imaoka, T. Kuwahara, Y. Momose, G. Cheng, S. Yamasaki, T. Saito, Y. Ohba, T. Taniguchi, K. Takeda, S. Hori, I.I. Ivanov, Y. Umesaki, K. Itoh and K. Honda
  • 雑誌名: Science 巻: 331 ページ: 337-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZAPS is a potent stimulator of RIG-I-mediated signaling for antiviral response (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Hayakawa, S. Shiratori, H. Yamato, T.Kameyama, C. Kitatsuji, F. Kashigi, S. Goto, S. Kameoka, D. Fujikura, T. Yamada, T. Mizutani, M. Kazumata, M. Sato, J. Tanaka, M. Asaka, Y. Ohba, T. Miyazaki, M. Imamura and A. Takaoka
  • 雑誌名: Nat. Immunol 巻: 12 ページ: 37-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] 蛍光タンパク質を用いた細胞内シグナル伝達の可視化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介,津田真寿美
  • 雑誌名: 日薬理誌 巻: 138巻 ページ: 271-275
  • NAID: 10029417873
  • 査読あり
• [雑誌論文] 蛍光タンパク質を用いた白血病分子標的治療薬の効果判定技術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介
  • 雑誌名: バイオインダストリー 巻: 28巻 ページ: 33-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] DJ-1 associates with synaptic membranes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Usami, Taku Hatano, Satoshi Imai, Shin-ichiro Kubo, Shigeto Sato, Shinji Saiki, Yoichiro Fujioka, Yusuke Ohba, Fumiaki Sato, Manabu Funayama. Hiroto Eguchi, Kaori Shiba, Hiroyoshi Ariga, Jie Shen, Nobutaka Hattori
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: 43 号: 3 ページ: 651-662
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2011.05.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] RANKL expression specifically observed in vivo promotes epithelial mesenchymal transition and tumor progression (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, et al
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 巻: 178 号: 6 ページ: 2846-2857
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF3 regulates cardiac fibrosis but not hypertrophy in mice during angiotensin II-induced hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsushima K, Osawa T, Yanak H, Nakajima A, Takaoka A, Manabe I, Ohba Y, Imai Y, Taniguchi T, Nagai R
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 25 号: 5 ページ: 1531-1543
  • DOI: 10.1096/fj.10-174615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of influenza A virus infection by Galectin-9
  • 著者名/発表者名: T. Hattori, J. Maruyama, Y. Fujioka, Y.Nakayama, Y. Ohba, T. Niki, T. Arikawa, T. Miyazaki, M. Hirashima, and H. Kida
  • 雑誌名: Jpn. J. Vet. Res 巻: (in press)
  • NAID: 120005289519
  • 査読あり
• [学会発表] 蛍光タンパク質を用いた細胞内シグナル伝達の解析と応用日本薬学会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介
  • 学会等名: 第132回年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Ras-PI3Kシグナルによる外来因子取込み制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗 津田真寿美 服部ともえ 佐々木純子 佐々木雄彦 宮崎忠昭 大場雄介
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場福岡
• [学会発表] RANKLはインテグリンα2の発現とエンドサイトーシスを介したインテグリンの細胞内輸送を亢進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 我妻孝則 津田真寿美 山田珠希 藤岡容一郎 芳賀永 戸塚靖則 近藤正信 大場雄介
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
• [学会発表] RANKL enhances integrin α2 expression and cell adhesion in oral cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Wagatsuma,M.Tsuda,T.Yamada,Y.F ujioka,H.Haga, Y.Totsuka,M.Shindoh, and Y. Ohba
  • 学会等名: The 31st Sapporo International Cancer Symposium, Advanced Radiation Therapyand Cancer Research
  • 発表場所: The Alumni Hall "Frate" Graduate School of Medicine, Hokkaido University (Sapporo)
• [学会発表] FRETによる慢性骨髄性白血病分子標的治療薬の効果判定法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介
  • 学会等名: 徳島大学大学院HBS研究部総合研究支援センターバイオイメージング研究部門キックオフシンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学病院日亜メディカルホール(徳島)
• [学会発表] RANKL ENHANCES INTEGRIN α2 EXPRESSION AND CELL ADHESIONIN ORAL CANCER CELLS. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Wagatsuma, et al.
  • 学会等名: The 31st Sapporo International Cancer Symposium, Advanced Radiation Therapy and Cancer Research.
  • 発表場所: The Alumni Hall "Frate" Graduate School of Medicine, Hokkaido University (Sapporo)
• [学会発表] FRETによる慢性骨髄性白血病分子標的治療薬の効果判定法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介
  • 学会等名: 徳島大学大学院HBS研究部総合研究支援センターバイオイメージング研究部門キックオフシンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学病院日亜メディカルホール（徳島）
  • 招待講演
• [学会発表] Ras-PI3Kシグナルによる外来因子取込み制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗 他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
• [学会発表] RANKL はインテグリン α2 の発現とエンドサイトーシスを介したインテグリンの細胞内輸送を亢進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 我妻孝則 他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
• [学会発表] 蛍光タンパク質を用いた細胞内シグナル伝達の解析と応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介 他
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会(招待講演)
  • 発表場所: 北海道大学（札幌）
• [学会発表] Involvement of RhoA-PIP5K-mediatedcalcium signaling in influenza virus entry and infection (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗 津田真寿美 服部ともえ 佐々木純子 佐々木雄彦 宮崎忠昭 大場雄介
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病薬剤耐性細胞の分離と解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金安顕子 近藤健 ダルマニン ステファニー 津田真寿美 大場雄介
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] SU6656 suppresses human synovial sarcoma progression through Src and Aurora kinase inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: 新井隆太 津田真寿美 渡部琢哉 尾瀬農之 小布施力史 前仲勝実 三浪明男 大場雄介
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞とがん転移の相互作用解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖 大賀則孝 樋田泰治 大場雄介 浜田淳一 秋山廣輔 山本和幸 大澤崇宏 近藤美弥子 川本泰輔 近藤正信 井上農夫男 樋田京子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Src および Aurora キナーゼ 2 重阻害による滑膜肉腫の相乗的 in vivo 抗腫瘍効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 津田真寿美 新井隆太 渡部琢哉 尾瀬農之 小布施力史 前仲勝実 三浪明男 大場雄介
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病に対する分子標的治療薬の反応性・抵抗性判定試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介 金安顕子 水谷龍明 タ゛ルマニン ステファニー 近藤健 津田真寿美
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] SU6656 は Aurora kinaseを標的にすることによりG2/M進行を阻害する (2011)
  • 著者名/発表者名: 津田真寿美 新井隆太 大場雄介
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] RANKL は口腔癌細胞のインテグリン α2 の発現と細胞接着を亢進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介 山田珠希 藤岡容一朗 甲斐原拓 真戸塚靖則 近藤正信 津田真寿美
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] Influenza viruses activate Ras-PI3K-mediatedendocytosis via calcium signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗 津田真寿美 服部ともえ 佐々木純子 佐々木雄彦 宮崎忠昭 大場雄介
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] RANKL upregulates integrin α2 expression and cell adhesion in oral cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 我妻孝則 津田真寿美 山田珠希 藤岡容一 郎 甲斐原拓真 戸塚靖則 近藤正信 大場雄介
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
• [学会発表] Influenza viruses activate Ras-PI3K-mediated endocytosis via calcium signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗 他
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌）
• [学会発表] RANKLは口腔癌細胞のインテグリンα2の発現と細胞接着を亢進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介 他
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌）
• [学会発表] SU6656はAurora kinaseを標的にすることによりG2/M進行を阻害する (2011)
  • 著者名/発表者名: 津田真寿美 他
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌）
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病に対する分子標的治療薬の反応性・抵抗性判定試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知）
• [学会発表] SrcおよびAuroraキナーゼ2重阻害による滑膜肉腫の相乗的in vivo抗腫瘍効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 津田真寿美 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知）
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞とがん転移の相互作用解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知）
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病薬剤耐性細胞の分離と解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金安顕子 他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] SU6656 suppresses human synovial sarcoma progression through Src and Aurora kinase inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: 新井隆太 他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] RANKL upregulates integrin α2 expression and cell adhesion in oral cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 我妻孝則 他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] Involvement of RhoA-PIP5K-mediated calcium signaling in influenza virus entry and infection (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗 他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [図書] Progress in Molecular Biology and Translational Science (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohba, et al.
  • 総ページ数: 414
  • 出版者: Elsevier
• [図書] Biosensors and Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohba, et al.
  • 総ページ数: 408
  • 出版者: SCIENCE PUBLISHERS
• [図書] Oral Cancer Ed. Kalu U. E. Ogbureke (2012)
  • 著者名/発表者名: Masumi Tsuda and Yusuke Ohba
  • 総ページ数: 388
  • 出版者: InTech
• [備考]
  • URL: http://www.cellsignal-imaing.com/
• [備考]
  • URL: http://www.cellsignal-imaging.com/
• [産業財産権] FRET計測措置及びFRET計測方法 (2013)
  • 発明者名: 中田成幸・大場雄介 他
  • 権利者名: 三井造船（株）、北海道大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-03-20
  • 外国
• [産業財産権] FRET計測措置及びFRET計測方法 (2013)
  • 発明者名: 中田成幸・大場雄介 他
  • 権利者名: 三井造船（株）、北海道大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-03-22
  • 外国
• [産業財産権] FRET計測措置及びFRET計測方法 (2012)
  • 発明者名: 中田成幸・大場雄介・土井恭二・浅野有美
  • 権利者名: 三井造船株式会社・北海道大学
  • 出願年月日: 2012-03-22
  • 外国
• [産業財産権] FRET 計測措置及びFRET計測方法 (2012)
  • 発明者名: 中田成幸・大場雄介・土井恭二・浅野有美
  • 権利者名: 三井造船株式会社・北海道大学
  • 出願年月日: 2012-03-22
  • 外国
• [産業財産権] FRET 計測措置及びFRET計測方法 (2012)
  • 発明者名: 中田成幸・大場雄介・土井恭二・浅野有美
  • 権利者名: 三井造船株式会社・北海道大学
  • 産業財産権番号: 2012-065769
  • 出願年月日: 2012-03-22
• [産業財産権] FRET 計測措置及びFRET計測方法 (2012)
  • 発明者名: 中田成幸・大場雄介・土井恭二・浅野有美
  • 権利者名: 三井造船株式会社・北海道大学
  • 出願年月日: 2012-03-22
• [産業財産権] ウイルス感染抑制および/または感染症治療剤、ならびにウイルスの感染を抑制および/または感染症を治療する方法 (2012)
  • 発明者名: 大場雄介・宮崎忠昭
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 2011-058804
  • 出願年月日: 2012-04-07
• [産業財産権] FRET計測措置及び FRET計測方法 (2012)
  • 発明者名: 中田成幸・ 大場雄介 他
  • 権利者名: 三井造船（株） 北海道大学
  • 出願年月日: 2012
• [産業財産権] FRET計測措置及び FRET計測方法 (2012)
  • 発明者名: 中田成幸・ 大場雄介 他
  • 権利者名: 三井造船（株） 北海道大学
  • 出願年月日: 2012