関節強直を規定する皮膚炎と関節強直の病態連携分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23659198
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 小野 栄夫 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20302218)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 強直症 / 皮膚炎 / IL-17 / 疾患モデル / 治療実験 / 抗サイトカイン療法

研究概要

強直性脊椎炎、乾癬性関節炎などの強直性疾患は進行性の難病に位置づけられており、他の関節変形性疾患に準じる治療は効果的ではない。新たな治療の開発に向けては、本疾患特有の病態を充分に解明し、適切な強直症疾患モデルを用いての治療実験が必要である。本研究以前に強直症モデル動物(マウス)の開発に取り組んできた。本研究では、自然発症強直症モデルマウスを用いて、強直症に関連する遺伝素因、発症の性差における精巣の役割、病態発生の経時変化を明らかにし、さらに、抗IL-17抗体全身投与の治療有効性を実証した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel autoantibody against fibronectin leucine-rich transmembrane protein 2 expressed on the endothelial cell surface identified by retroviral vector system in systemic lupus erythematosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirai T, Fujii H, Ono M, Nakamura K, Watanabe R, Tajima Y, Takasawa N, Ishii T, Harigae H
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 14(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach1 is critical for the transformation of mouse embryonic fibroblasts by Ras(V12) and maintains ERK signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanome A, Brydun A, Matsumoto M, Ota K, Funayama R, Nakayama K, Ono M, Shiga K, Kobayashi T, Igarashi K
  • 雑誌名: Oncogene
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach1 is critical for the transformation of mouse embryonic fibroblasts by Ras(V12) and maintains ERK signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanome A
  • 雑誌名: Oncogene 巻: なし ページ: 1-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presumptive role of129 strain-derived Sle16 locus in rheumatoid arthritis in a new mouse model with Fcγ receptor type IIb-deficient C57BL/6 genetic background (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato-Hayashizaki A, Ohtsuji M, Lin Q, Hou R, Ohtsuji N, Nishikawa K, Tsurui H, Sudo K, Ono M, Izui S, Shirai T, Takai T, Nishimura H, Hirose S
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 ページ: 2930-2938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indispensable roles ofOX40L-derived signal and epistatic genetic effect in immune-mediated pathogenesis of spontaneous pulmonary hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Rabieyousefi M, Soroosh P, Satoh K, Date F, Ishii N, Yamashita M, Oka M, McMurtry IF, Shimokawa H, Nose M, Sugamura K, Ono M
  • 雑誌名: BMC Immunology 巻: 12 ページ: 67-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of antitumor effects following tumor necrosis factor-α gene delivery using nanobubbles and ultrasound (2011)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Watanabe Y, Ono M, Mori S, Kodama T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 2082-2089
  • NAID: 10030245376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indispensable roles of OX40L-derived signal and epistatic genetic effect in immune-mediated pathogenesis of spontaneous pulmonary hypertension. (2011)
  • 著者名/発表者名: Rabieyousefi M, Soroosh P, Satoh K, Date F, Ishii N, Yamashita M, Oka M, McMurtry IF, Shimokawa H, Nose M, Sugamura K, Ono M.
  • 雑誌名: BMC Immunol. 巻: 12 ページ: 67-78
  • 査読あり
• [学会発表] 動物モデルの関節強直症に対する抗IL-17抗体投与の抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 海老原伸、小野栄夫
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 動物モデルの関節強直症に対する抗IL-17抗体投与の予防・治療効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 海老原伸、小野栄夫
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際センター
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] 動物モデルの関節強直症に対する抗IL-17抗体投与の予防・治療効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 海老原 伸、小野 栄夫
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 動物モデルの関節強直症に対する抗IL-17抗体投与の抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 海老原 伸、小野 栄夫
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉幕張メッセ