革新的ながん治療法の開発ーがん細胞の良性化・矯正(リハビリテーション法の開発

• 研究課題/領域番号: 23659206
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 樋野 興夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (90127910)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 疾患モデル動物 / リプログラミング / iPS化 / Tsc変異体 / がん幹細胞 / 遺伝性がん

研究概要

ラットES細胞の樹立を試み成功した。それらのES様細胞において幹細胞マーカーであるOct4、Sox2、NanogのmRNAが発現していることを確認した。さらに、分化培地中における胚様体形成を行い、三胚葉の分化マーカーが発現すること、それに伴う細胞の形態変化が生ずることを確認した。 次に、EkerラットのTsc2ホモ変異体、ヘテロ変異体、野生型胎仔よりES細胞株を樹立に成功した。Tsc2ホモ変異体胚盤胞に由来するTsc2欠損ES細胞も樹立可能であることが判明した。腎皮膜下への移植に伴う奇形腫の形成にも成功した。 興味あることに、ホモ変異体細胞の奇形腫においては、Ekerラットの腎腫瘍組織像を彷彿とさせる上皮様の構造異常が散見された。

研究成果

• [雑誌論文] NP-1250, an ABCG2 inhibitor, induces apoptotic cell death in breast carcinoma MCF7/mitoxantrone-resistant cells via a caspase-independent pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito M., Kajino K., Abe M., Fujimura T., Mineki R., Ikegami T., Ishikawa T. and Hino O
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 29 ページ: 1492-1500
• [雑誌論文] TSC1 controls distribution of actin fibers through its effect on function of Rho family of small GTPases and regulates cell migration and polarity (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa M., Kobayashi T., Okura H., Igarashi T., MizuguchiM. and Hino O
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8 ページ: 1-13
• [雑誌論文] Up-regulation of dbpA mRNA in hepatocellular carcinoma associated with metabolic syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Obulhasim G., Yasen M., Kajino K., Mogushi K., Tanaka S., Mizushima H., Tanaka H., Arii S. and Hino O
  • 雑誌名: Hepatol. Int 巻: 7 ページ: 215-225
• [雑誌論文] Tuberin activates and controls the distribution of Rac1 via association with p62 and ubiquitin through the mTORC1 signaling pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okura, H., Kobayashi, T., Koike, M., Ohsawa, M., Zhang, D., Arai, H., Uchiyama, Y., *Hino O
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 43 号: 2 ページ: 447-456
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1984
  • 査読あり
• [雑誌論文] NP-1250, an ABCG2 inhibitor, induces apoptotic cell death in breast carcinoma MCF7/mitoxantrone-resistant cells via a caspase-independent pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito M
  • 雑誌名: Int. J. Oncology 巻: 29 ページ: 1492-1500
  • 査読あり
• [雑誌論文] TSC1 controls distribution of actin fibers through its effect on function of Rho family of small GTPases and regulates cell migration and polarity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa M
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of dbpA mRNA in hepatocellular carcinoma associated with metabolic syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Obulhasim G
  • 雑誌名: Hepatol. Int 巻: 7 ページ: 215-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ikaros is a critical target during simultaneous exposure to X-rays and N-ethyl-N-nitrosourea in mouse T-cell lymphomagenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano S
  • 雑誌名: International J. Cancer 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA binding protein A exression and methylation status in hepatocellular carcinoma and the adjacent tissue (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasen M., Obulhasim G., Kajino K., Mogushi K., Mizushima H., Tanaka S., Tanaka H., Hino O. and Arii S
  • 雑誌名: Int. J. Oncology 巻: 40 ページ: 789-797
• [雑誌論文] Preventing of alveolar destruction and airspace enlargement in a mouse Model of pulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM) (2012)
  • 著者名/発表者名: Goncharova E.A., Goncharov D.A., Fehrenbach M., Khavin I., Ducka B., Hino O., Colby T.V., Merrilees M.J., Haczku A., Albelada S.M. and Krymskaya V.
  • 雑誌名: Science Translational Medicine 巻: 4 ページ: 1-10
• [雑誌論文] Rapamycin reverses impaired social interaction in mouse models of tuberous sclerosis complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A., Kasai S., Kobayashi T., Takamatsu Y., Hino O., Ikeda K. and Mizuguchi M
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 2295 ページ: 1-9
• [雑誌論文] DNA binding protein A exression and methylation status in hepatocellular carcinoma and the adjacent tissue. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasen M
  • 雑誌名: Int. J. Oncology 巻: 40 ページ: 789-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventing of alveolar destruction and airspace enlargement in a mouse Model of pulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM). (2012)
  • 著者名/発表者名: Goncharova E.A.
  • 雑誌名: Science Translational Medicine 巻: 4 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapamycin reverses impaired social interaction in mouse models of tuberous sclerosis complex. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 2295 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy-deficient mice develop multiple liver tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamura A., Komatsu M., Hara T., Sakamoto A., Kishi C., Waguri S., Eishi Y., Hino O., Tanaka K. and Mizushima N
  • 雑誌名: Gene & Development 巻: 25 ページ: 795-800
• [雑誌論文] HCV core protein promotes heparin binding EGF-like growth factor expression and activates Akt (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H., Aoki H., Hino O. and Moriyama M
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 4 ページ: 455-462
  • NAID: 10031144111
• [雑誌論文] Persistent activation of Nrf2 through p62 in hepatocellular carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Inami Y., Waguri S., Sakamoto A., Kouno T., Nakada K., Hino O., Watanabe S., Andoh J., Iwadate M., Yamamoto M., Lee M-S., Tanaka K. and Komatsu M
  • 雑誌名: J. Cell Biology 巻: 193 ページ: 275-284
• [雑誌論文] Deficiency of the Erc/mesothelin gene ameliorates renal carcinogenesis in Tsc2 knockout mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang D.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 720-727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy-deficient mice develop multiple liver tumors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamura A.
  • 雑誌名: Gene & Development 巻: 25 ページ: 275-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent activation of Nrf2 through p62 in hepatocellular carcinoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inami Y.
  • 雑誌名: J. Cell Biology 巻: 193 ページ: 275-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ikaros is a critical target during simultaneous exposure to X-rays and N-ethyl-N-nitrosourea in mouse T-cell lymphomagenesis
  • 著者名/発表者名: Hirano S., Kakinuma S., Amasaki Y., Nishimura M., Imaoka T., Fujimono S., Hino O. and Shimada Y
  • 雑誌名: International J. Cancer 巻: (in press)