次世代標的化ベクターの開発

• 研究課題/領域番号: 23659236
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 竹田 誠 国立感染症研究所, ウイルス第三部, 部長 (40311401)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞 / ウイルスベター / ウイルスベクター / 再生医療 / iPS細胞 / ウイルス

研究概要

本研究では、多数の外来性遺伝子を搭載でき、また、標的とする表面抗原に対する抗体とを混ぜ併せることで、目的とする細胞種へ感染(標的化)できるウイルスベクターを開発することを目的としている。(1)Fc受容体を発現する細胞を用いて、麻疹ウイルスの抗体依存的感染の可能性を解析し、麻疹ウイルスが抗体とFc受容体を介して細胞へ感染できることを明らかにした。(2)多遺伝子搭載非増殖型ウイルスベクターの作成と、そのベクターを用いてiPS細胞の作製を試みた。F遺伝子欠損(非増殖型)麻疹ウイルスベクターの作成に成功した。iPS細胞作成を試みているが、今のところ初期化遺伝子の一部の発現は確認できるが、iPS細胞の作成までには至っていない。

研究成果

• [雑誌論文] Functional and structural characterization of neutralizing epitopes of measles virus hemagglutinin protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Ito Y, Brindley M, Ma X, He J, Xu S, Fukuhara H, Sakai K, Komase K, Rota P, Plemper R, Maenaka K, Takeda M
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 87 ページ: 666-75
• [雑誌論文] The Receptor-binding Site of the Measles Virus Hemagglutinin Protein Itself Constitutes a Conserved Neutralizing Epitope. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Ohno S, Sakai K, Ito Y, Fukuhara H, Komase K, Brindley MA, Rota PA, Plemper RK, Maenaka K, Takeda M
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 ページ: 3583-6
• [学会発表] transmissible and cytosol-replicating RNA virus vector that encodes five iPS cell-inducing genes and a reporter gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Miura Y, Kurita R, Ryo A, Tani K, Takeda M
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 11th Annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] A novel non-transmissible measles virus vector with five iPS cell-inducing genes and a reporter gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Miura Y, Kurita R, Ryo A, Tani K, Takeda M
  • 学会等名: 31st Annual Meeting for American Society for Virology
  • 発表場所: Madison, WI, USA
• [学会発表] A structural and biochemical basis for the single serotype nature of measles virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Ito Y, Brindley MA, Ma XM, He JL, Xu ST, Fukuhara H, Sakai K, Ohno S, Komase K, Rota PA, Plemper RK, Maenaka K, Takeda M
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji Island, Hyogo, Japan
• [学会発表] Generation of a novel non-transmissible and cytosol-replicating RNA virus vector that encodes five iPS cell-inducing genes and a reporter gene (2012)
  • 著者名/発表者名: MakotoTakeda
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 11th Annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Measles virus escapes from neutralization at the cost of SLAM-binding activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Ma XM, He JL, Ito Y, Fukuhara H, Brindley MA, Sakai K, Yanagi Y, Komase K, Plemper RK, Rota PA, Maenaka K, Takeda M
  • 学会等名: Atlanta Area 5th Paramyxer
  • 発表場所: University of Georgia, Atlanta, GA, USA
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] Antigenic determinants of Measles Virus Hemagglutinin associated with single serotype (2011)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Komase K, Ma XM, He JL, Yanagi Y, Maenaka K, Rota PA, and Takeda M
  • 学会等名: 2011 Measles Virus Mini-Symposium
  • 発表場所: Mayo Clinic, Rochester, MN
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Conserved and variable antigenic sites on the mealses virus hemagglutinin protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Komase K, Yanagi Y, Maenaka K, Rota PA, Takeda M
  • 学会等名: 30th Annual Meeting of American Scociety for Virology
  • 発表場所: Minneapolis, Minnesota
• [学会発表] Identification of conserved neutralizing epitopes of the measles virus hemagglutinin protein located in proximity and distal to the receptor-binding site (2011)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Komase K, Ma XM, He JL, Yanagi Y, Maenaka K, Rota PA, Takeda M
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] Identification of conserved neutralizing epitopes of the measles virus hemagglutinin protein located in proximity and distal to the receptor-binding site. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tahara M et al.
  • 学会等名: IUMS XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Measles virus escapes from neutralization at the cost of SLAM-binding activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tahara et al.
  • 学会等名: 5th Atlanta Area Paramyxer
  • 発表場所: 米国、ジョージア州、アトランタ市
• [備考] 国立感染症研究所ウイルス第三部
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/ja/from-vir3.html