胸腺髄質人工器官の構築による自己免疫疾患治療法開発への挑戦

• 研究課題/領域番号: 23659241
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 大東 いずみ 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 特任助教 (00596588)
• 連携研究者: 高浜 洋介 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (20183858) ; 新田 剛 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 講師 (30373343)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 免疫寛容 / 自己免疫 / 胸腺髄質上皮細胞 / 自己免疫寛容性

研究概要

胸腺上皮細胞の分化分岐機構の解明は、胸腺上皮細胞の再構築による自己免疫疾患の根本的な治療法開発へ向けての理論的基盤構築につながる。しかし、胸腺上皮細胞分化分岐機構はいまだ明らかにされていない点が多く残されている。そこで、胸腺上皮細胞の分化分岐を制御する分子・細胞機構を明らかにするために、レポーターマウスを用いた上皮細胞分化能追跡をおこなった。その結果、髄質上皮細胞は皮質上皮細胞特異的な胸腺プロテアソーム構成鎖であるβ5tを発現する前駆細胞から分化することが明らかになった。これらの結果は、胸腺微小環境の本質理解の一助になるともに、自己免疫疾患の根本的な治療法開発へ向けての理論的根拠を提供しうる。

研究成果

• [雑誌論文] Aire-expressing thymic medullary epithelial cells originate from β5t-expressing progenitor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi I, Saulius Z, Sakata M (他6名)
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences USA
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and function of cortical thymic epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takada K, Ohigashi I (他3名)
  • 雑誌名: Current Topics Microbiology and Immunology
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphotoxin beta receptor regulates the development of CCL21-expressing subset of postnatal medullary thymic epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Lkhagvasuren E, Sakata M, Ohigashi I, Takahama Y.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 10 ページ: 5110-5117
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203203
  • 査読あり
• [雑誌論文] The development of T lymphocytes in fetal thymus organ culture (2013)
  • 著者名/発表者名: Nitta T, Ohigashi I, Takahama Y.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 946 ページ: 85-102
  • DOI: 10.1007/978-1-62703-128-8_6
  • ISBN: 9781627031271, 9781627031288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphotoxin b Receptor Regulates the Development of CC Chemokine Ligand Expressing Subset of Postnatal Medullary Thymic Epithelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Enkhsaikhan Lkhagvasuren
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic nurse cells provide microenvironment for secondary TCRα rearrangement in cortical thymocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 号: 50 ページ: 20572-20577
  • DOI: 10.1073/pnas.1213069109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rank signaling links the development of invariant γδ T cell progenitors and Aire+ medullary epithelium (2012)
  • 著者名/発表者名: Roberts NM, White AJ, Jenkinson WE, Turchinovich G, Nakamura K, Withers DR, McConnell FM, Desanti GE, Benezech C, Parnell SM, Cunningham AF, Paolino M, Penninger J, Simon K, Nitta T, Ohigashi I, Takahama Y, Caamano JH, Hayday AC, Lane PJ, Jenkinson EJ, Anderson G
  • 雑誌名: Immunity 巻: 36 号: 3 ページ: 427-437
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.01.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic nurse cells provide microenvironment for secondary T cell receptor α rearrangement in cortical thymocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109 ページ: 20572-20577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rank signaling links the development of invariant γδ T cell progenitors and Aire(+) medullary epithelium. (2012)
  • 著者名/発表者名: Roberts NA
  • 雑誌名: Immunity 巻: 36 ページ: 427-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of RANKL on the thymic medulla. (2011)
  • 著者名/発表者名: 大東いずみ
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 41巻 ページ: 1822-1827
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of cortical and medullary bifurcation mechanisms in thymic epithelial cells using cortical thymic epithelial cell-specific β5t-Cre knock-in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 大東いずみ
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] 胸腺皮質上皮細胞特異的β5t遺伝子座にCreをノックインしたマウスの作製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大東いずみ
  • 学会等名: 第22回Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 和順会館(京都府)
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] 免疫不全を呈するヒトCD3eトランスジェニックマウス系統tge26におけるトランスジーン挿入部位の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大東いずみ
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
• [学会発表] Analysis of cortical and medullary bifurcation mechanisms in thymic epithelial cells using cortical thymic epithelial cell-specific β5t-Cre knock-in mice
  • 著者名/発表者名: 大東いずみ
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] 胸腺皮質上皮細胞特異的β5t遺伝子座にCreをノックインしたマウスの作製
  • 著者名/発表者名: 大東いずみ
  • 学会等名: Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 和順会館(京都府)