T細胞分化のシステムバイオロジー

• 研究課題/領域番号: 23659242
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 吉村 昭彦 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90182815)
• 連携研究者: 山田 訓 岡山理科大学, 工学部, 教授 (20393506)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: サイトカイン シグナル伝達 / 転写因子 / ヘルパーT細胞 / 抑制性T細胞 / TGF-β / シミュレーション / サイトカイン / 炎症 / アレルギー / 自己免疫疾患 / STAT / TGFβ

研究概要

ヘルパーT細胞は免疫制御の中心を担う細胞である。近年、Th1, Th2以外に多くのサブタイプ(Th17,iTreg等)が存在していることが知られるようになってきた。ヘルパーT細胞は、各サブタイプが様々なサイトカインを産生すると共に、様々なサイトカインで分化や増殖が促進されたり抑制されたりするので、各サブタイプへの分化は非常に複雑である。そこで、ヘルパーT細胞各サブタイプへの分化を明らかにするとともにモデル化を試みた。まず生化学的な解析からTGFβによるTh17分化にはSmadに依存しない経路が存在すること

研究成果

• [雑誌論文] Nr4a receptors are essential for thymic regulatory T cell development and immune homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekiya T, Kashiwagi I, Yoshida R, Fukaya T, Morita R, Kimura A, Ichinose H, Metzger D, Chambon P, Yoshimura A
  • 雑誌名: Nature Immunol 巻: 14(3) ページ: 230-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23-Independent Induction of IL-17 from γδT Cells and Innate Lymphoid Cells Promotes Experimental Intraocular Neovascularization (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E, Sonoda KH, Shichita T, Morita R, Sekiya T, Kimura A, Oshima Y, Takeda A, Yoshimura T, Yoshida S, Ishibashi T, Yoshimura A
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190(4) ページ: 1778-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nr4a receptors are essential for thymic regulatory T cell development and immune homeostasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekiya T, Kashiwagi I, Yoshida R, Fukaya T, et al.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 14 号: 3 ページ: 230-237
  • DOI: 10.1038/ni.2520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxiredoxin family proteins are key initiators of post-ischemic inflammation in the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Shichita T, Hasegawa E, Kimura A, MoritaR, Sakaguchi R, Takada I, Sekiya T, Ooboshi H, Kitazono T, Yanagawa T, Ishii T, Takahashi H, Mori S, Nishibori M, Kuroda K, Akira S, Miyake K, and Yoshimura A
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 18(6) ページ: 977-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential induction of Th17 cells in vitro and in vivo by Fucogalactan from Ganoderma lucidum (Reishi) (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Suzuki M, Sakaguchi R, Tani I, Kotani H, Shudo N, Yoshimura A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 422(1) ページ: 174-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad2 and Smad3 are redundantly essential for the suppression of iNOS synthesis in macrophages by regulating IRF3 and STAT1 pathways. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y, Kakoi K, Kimura A, Takada I, Kashiwagi I, Wakabayashi Y, Morita R, Nomura M, Yoshimura A
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 24(4) ページ: 253-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low dose CP-690,550 (tofacitinib), a pan-JAK inhibitor, accelerates the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis by potentiating Th17 differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Kimura A, Fukaya T, Sekiya T, Morita R, Shichita T, Inoue H, Yoshimura A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418(2) ページ: 234-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forced expression of stabilized c-Fos in dendritic cells reduces cytokine production and immune responses in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 423 号: 2 ページ: 247-252
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxiredoxin family proteins are key initiators of post-ischemic inflammation in the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Shichita T
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 18 号: 6 ページ: 911-917
  • DOI: 10.1038/nm.2749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyridone 6, a pan-JAK inhibitor, ameliorates allergic skin inflammation of NC/Nga mice via suppression of Th2 and enhancement of Th17. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa R, Yoshida H, Asakawa M, Tamiya T, Inoue N, Morita R, Inoue H, Nakao A, Yoshimura A
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187(9) ページ: 4611-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1β and TNFα-initiated IL-6-STAT3 pathway is critical in mediating inflammatory cytokines and RANKL expression in inflammatory arthritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Miyamoto T, Yoshida H, Asakawa M, Kawasumi M, Kobayashi T, Morioka H, Chiba K, Toyama Y, Yoshimura A
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23(11) ページ: 701-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone 3 lysine 9 (H3K methyltransferase recruitment to the interleukin-2 (IL- promoter is a mechanism of suppression of IL-2 transcription by the transforming growth factor-β-Smad pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi Y, Tamiya T, Takada I, Fukaya T, Sugiyama Y, Inoue N, Kimura A, Morita R, Kashiwagi I, Takimoto T, Nomura M, Yoshimura A
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(41) ページ: 35456-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription Factor Smad-Independent T Helper 17 Cell Induction by Transforming-Growth Factor-β Is Mediated by Suppression of Eomesodermin (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama K, Sekiya T, Inoue N, Tamiya T, Kashiwagi I, Kimura A, Morita R, Muto G, Shichita T, Takahashi R, Yoshimura A
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34(5) ページ: 741-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of a Janus kinase inhibitor, pyridone 6, on airway responses in a murine model of asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Y, Inoue H, Fukuyama S, Yoshida H, Moriwaki A, Matsumoto T, Matsumoto K, Asai Y, Kubo M, Yoshimura A, Nakanishi Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404(1) ページ: 261-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription Factor Smad-Independent T Helper 17 Cell Induction by Transforming-Growth Factor-ss Is Mediated by Suppression of Eomesodermin (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Ichiyama, 他
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 号: 5 ページ: 741-754
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2011.02.021
  • 査読あり
• [学会発表] Sensitivity analysis of helper T cell differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamada, Akihiko Yoshimura
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会 学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Sensitivity analysis of computer model of helper T cell differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamada, Akihiko Yoshimura
  • 学会等名: The 3rd Synthetic Immunology Workshop
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] サイトカインによる免疫制御と脳内炎症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉村昭彦
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 脳虚血後の炎症におけるDAMPs とサイトカインの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉村昭彦
  • 学会等名: 第21回内毒素・LPS研究会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Important factors in computer model of helper T cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamada, Akihiko Yoshimura
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [備考]
  • URL: http://new.immunoreg.jp/