心不全進展における慢性炎症の機序解明と新たな治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 23659279
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 青沼 和隆 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10375488)
• 研究分担者: 酒井 俊 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30282362) ; 島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
• 連携研究者: 丸山 秀和 筑波大学, 附属病院, 病院講師 (30528493)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 心不全 / 慢性炎症 / 酸化ストレス / 不全心筋 / 炎症反応

研究概要

不全心の発症にアンジオテンシン系の活性化が関与する。AngIIの慢性投与は、野生型マウスの左室駆出率 (EF)の低下を引き起こすが、脂質合成系転写因子であるSREBP-1ノックアウトマウス(KO)ではEFの低下は抑制されていた。AngIIの臓器障害作用に活性酸素種が関与するが、野生型の心臓では抗酸化に働く遺伝子群の発現とそれらの発現調節を行う転写因子Nrf2の発現が低下しており、一方でKOではそれらの発現には対照群と変化がなかった。以上より、AngII による心機能障害の発生には、抗酸化能の調節低下が認められることが示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Endothelin-1-induced cardiomyocyte hypertrophy is partly regulated by transcription factor II-F interacting C-terminal domain phosphatase of RNA polymerase II (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Kimura T, Wang Z, Shimojo N, Maruyama H, Homma S, Kuga K, Yamaguchi I, Aonuma K, Miyauchi T.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 91 ページ: 572-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased plasma levels of big-endothelin-2 and big-endothelin-3 in patients with end-stage renal disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Y, Sakai S, Maeda S, Shimojo N, Watanabe S, Homma S, Kuga K, Aonuma K, Miyauchi T
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 91 ページ: 729-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signaling 1 DNA administration inhibits inflammatory and pathogenic responses in autoimmune myocarditis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K, Imanaka-Yoshida K, Matsubara A, Tsujimura Y, Hiroe M, Naka T, Shimojo N, Sakai S, Aonuma K, Yasutomi Y
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 189 ページ: 2043-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of serum tenascin-C levels on long-term outcome after acute myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Hiroe M, Akiyama D, Hikita H, Nozato T, Hoshi T, Kimura T, Wang Z, Sakai S, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Aonuma K
  • 雑誌名: J Card Fail 巻: 18 ページ: 480-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel qualitative aspects of tissue fatty acids related to metabolic regulation: lessons from Elovl6 knockout (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimano H
  • 雑誌名: Prog Lipid Res. 巻: 51 ページ: 267-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin-1-induced cardiomyocyte hypertrophy is partly regulated by transcription factor II-F interacting C-terminal domain phosphatase of RNA polymerase II (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 91 号: 13-14 ページ: 572-577
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.04.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPAR-γ activator pioglitazone prevents age-related atrial fibrillation susceptibility by improving antioxidant capacity and reducing apoptosis in a rat model (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu DZ
  • 雑誌名: Journal of Cardiovascular Electrophysiology 巻: 23 号: 2 ページ: 209-217
  • DOI: 10.1111/j.1540-8167.2011.02186.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel qualitative aspects of tissue fatty acids related to metabolic regulation: lessons from Elovl6 knockout (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimano H
  • 雑誌名: Prog Lipid Res 巻: 51 号: 3 ページ: 267-271
  • DOI: 10.1016/j.plipres.2011.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of Chronic Renal Insufficiency after Coronary Angiography by an Early Increase in Oxidative Stress and Decrease in Glomerular Filtration Rate (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K, Maruyama H, Sato A, Shimojo N, Endo M, Aihara H, Kawano S, Watanabe S, Sakai S, Aonuma K
  • 雑誌名: Circ J 巻: 75 ページ: 437-442
  • NAID: 10027427336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ubiquitin ligase F-box and WD repeat domain-containing 7α (Fbw7α) causes hepatosteatosis through Krueppel-like factor 5 (KLF5)/peroxisome proliferator-activated receptor γ2 (PPARγ2) pathway but not SREBP-1c protein in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumadaki S, Karasawa T, Matsuzaka T, Ema M, Nakagawa Y, Nakakuki M, Saito R, Yahagi N, Iwasaki H, Sone H, Takekoshi K, Yatoh S, Kobayashi K, Takahashi A, Suzuki H, Takahashi S, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 40835-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sterol regulatory element-binding protein-1 determines plasma remnant lipoproteins and accelerates atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa T, Takahashi A, Saito R, Sekiya M, Igarashi M, Iwasaki H, Miyahara S, Koyasu S, Nakagawa Y, Ishii K, Matsuzaka T, Kobayashi K, Yahagi N, Takekoshi K, Sone H, Yatoh S, Suzuki H, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 1788-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of Chronic Renal Insufficiency After Coronary Angiography by an Early Increase in Oxidative Stress and Decrease in Glomerular Filtration Rate (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajiri K, Sakai K, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 75 号: 2 ページ: 437-442
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-10-0622
  • NAID: 10027427336
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [学会発表] Protective Activity to Oxydative Stress is Attenuated in Development of Angiotensin II-Induced Cardiac Fibrosis and Dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Warabi E, Kimura T, Miyauchi T, Aonuma K, Ishii T:
  • 学会等名: The 16th Society for Free Radical Research International Biennial Meeting
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] Sterol regulatory element-binding protein-1 is involved in the development of angiotensin II-induced cardiac fibrosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Nakagawa N, Shimojo N, Kumura T, Tajiri K, Kuga K, Homma S, Miyauchi T, Aonuma K, Shimano H
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences Conference
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2012-07-24
• [学会発表] Involvement of Sterol Regulatory Element Binding Protein-1 (SREBP-1) in Angiotensin II-Induced Cardiac Injury via Chronic Inflammatory Responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Nakagawa Y, Shimojo N, Kuga K, Homma S, Shimano H, Aonuma K:
  • 学会等名: 第76回 日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Sterol Regulatory Element-Binding Protein-1 Participates in the Development of Cardiac Injury via Chronic Inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Nakagawa Y, Shimojo N, Kuga K, Homma S, Miyauchi T, Shimano H, Aonuma K
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Slowly Progressed Inflammatory Responses May Contribute to the Angiotensin II-Induced Cardiac Dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Nakagawa Y, Shimojo N, Yoshida K, Kimura T, Maruyama H, Honma S, Shimano H, Aonuma K
  • 学会等名: 第75回 日本循環器学会総会・学術集会.
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-01
• [学会発表] Sterol Regulatory Element-Binding Protein-1 Participates in the Development of Cardiac Injury via Chronic Inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai S
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] Protective Activity to Oxydative Stress is Attenuated in Development of Angiotensin II-Induced Cardiac Fibrosis and Dysfunction
  • 著者名/発表者名: Sakai S
  • 学会等名: The 16th Society for Free Radical Research International Biennial Meeting 2012
  • 発表場所: Imperial College of London (London, UK)