多臓器不全に至る全身性炎症反応症候群モデルマウスの樹立と治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 23659280
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 粕谷 善俊 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (70221877)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ファーマコゲノミックス / SIRS / CLP / p38 / モデルマウス / トランシジェニック / トランスジェニック

研究概要

全身性炎症反応症候群(SIRS)の分子発症メカニズムを明らかにし、新たな治療法に生かすべく、以下の研究を遂行した。(1)mitogen-activated protein kinase(MAPK)の1つであり、炎症反応の中心的役割を演じているp38に着目し、テトラサイクリン依存的に全身でp38を活性化する遺伝子改変マウスの作出を試みた。(2)SIRSモデルの1つである盲腸結紮穿孔モデルに代わる、新たな敗血症モデルの作出を試み、その信頼性を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism for p38α-mediated experimental autoimmune encephalomyelitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Namiki, K., Matsunaga, H., Yoshioka, K., Tanaka, K., Murata, K., Ishida, J
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 号: 29 ページ: 24228-24238
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.338541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of CD69in acute lung injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki S, Kasuya Y, Kuroda F, Tanaka K, Tsuyusaki J, Yamauchi K, Matsunaga F, Iwamura C, Nakayama T Tatsumi K
  • 雑誌名: Life Sci 巻: Vol.90 号: 17-18 ページ: 657-665
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.03.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cigarette smoke-induced pulmonary inflammation is attenuated in CD69-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuyusaki, J., Kuroda, F., Kasuya, Y., Ishizaki, I., Yamauchi, K., Sugimoto, H., Kono, T., Iwamura, C., Nakayama, T., Tatsumi, K.
  • 雑誌名: J.Recept.Sig.Transduct.Res. 巻: 31 号: 6 ページ: 434-439
  • DOI: 10.3109/10799893.2011.631929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of lung inflammation and fibrosis in CD69-deficient mice after intratracheal bleomycin (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, K., Kasuya, Y., Kuroda, F., Tanaka, K., Tsuyusaki, J., Ishizaki, S., Matsunaga, H., Iwamura, C., Nakayama, T. Tatsumi, K
  • 雑誌名: Respir. Res 巻: 12 号: 1 ページ: 131-131
  • DOI: 10.1186/1465-9921-12-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of guinea pig β 1-adrenoceptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Takahashi H, Shibata S, Namiki K, Kimura S, Koike K Kasuya Y
  • 雑誌名: J. Recept. Signal Transduct 巻: vol.31 号: 6 ページ: 395-401
  • DOI: 10.3109/10799893.2011.610109
  • 査読あり
• [学会発表] 新たな敗血症モデルマウスについての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内藤雄介、吉岡健人、田中健介、松永博文、永野克将、石田純治、深水昭吉、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 肺線維症の病態進展と蛋白質リン酸化シグナル (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林健、天野寛之、田中健介、吉岡健人、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 肺由来幹/前駆細胞(PSPC)の簡便な採取方法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中健介、藤田哲雄、吉岡健人、萩原昌彦、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Improved method of pulmonary stem/progenitor cells isolation (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中健介
  • 学会等名: 第86回薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] The key phosphorylation signaling in type II alveolar epithelial cells under the development of pulmonary fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林健
  • 学会等名: 第86回薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Consideration about a new mouse model of sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: 内藤雄介
  • 学会等名: 第86回薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 細胞治療に向けた、肺胞II型上皮細胞の簡便なin vitro expansion法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中健介、天野寛之、小林健、吉岡健人、萩原昌彦、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • 学会等名: 第126回薬理学会関東部会
  • 発表場所: 白金
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] p38によるIL-17遺伝子の転写制御様式 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡健人、並木香奈、田中健介、木村定雄、粕谷善俊
  • 学会等名: 第126回薬理学会関東部会
  • 発表場所: 白金
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] ブレオマイシン肺線維症モデルマウスにおけるCD69の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山内圭太、粕谷善俊、黒田文伸、田中健介、露崎淳一、石崎俊介、松永博文、巽浩一郎
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 肺線維症の病態進展と蛋白質リン酸化シグナル (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林健、田中健介、天野寛之、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 肺胞II型上皮細胞の簡便なin vitro expansion法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中健介、天野寛之、小林健、萩原昌彦、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] マウス急性喫煙暴露モデルにおけるCD69の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 露崎淳一、黒田文伸、粕谷善俊、石崎俊介、山内圭太、杉本洋美、河野剛志、巽浩一郎
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] マウス急性肺障害におけるCD69の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石崎俊介、粕谷善俊、黒田文伸、田中健介、露崎淳一、山内圭太、松永博文、巽浩一郎
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] タバコ煙溶液およびリポポリサッカライドによるマウス肺気腫モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 天野寛之、田中健介、小林健、松永博文、大沼和弘、西川顕治、萩原昌彦、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 肺由来幹/前駆細胞(PSPC)の簡便な採取方法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中健介、天野寛之、小林健、萩原昌彦、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 肺線維症の病態進展における肺胞II型上皮細胞における蛋白質リン酸化シグナルとサイトカイン産生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林健、田中健介、天野寛之、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] EAE 発症におけるp38 によるIL-17発現の調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 並木香奈、松永博文、吉岡健人、田中健介、石田純治、須藤龍彦、深水昭吉、木村定雄、粕谷善俊
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡健人、田中健介、須藤龍彦、小林健、天野寛之、木村定雄、粕谷善俊
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] タバコ煙溶液およびリポポリサッカライドによるマウス肺気腫モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 天野寛之
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホール
• [学会発表] マウス急性肺障害におけるCD69の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石崎俊介
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホール
• [学会発表] マウス急性喫煙暴露モデルにおけるCD69の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 露崎淳一
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホール
• [学会発表] 肺胞II型上皮細胞の簡便なin vitro expansion法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中健介
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホール
• [学会発表] 肺線維症の病態進展と蛋白質リン酸化シグナル (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林健
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホール
• [学会発表] ブレオマイシン肺線維症モデルマウスにおけるCD69の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山内圭太
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホール
• [学会発表] p38 MAP kinase ノックアウトマウスを用いたCLP誘導敗血症モデルにおける介在分子の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡健人、田中健介、須藤龍彦、小林健、天野寛之、木村定雄、粕谷善俊
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] EAE発症におけるp38によるIL-17発現の調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 並木香奈、松永博文、吉岡健人、田中健介、石田純治、須藤龍彦、深水昭吉、木村定雄、粕谷善俊
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 肺線維症の病態進展における肺胞II型上皮細胞における蛋白質リン酸化シグナルとサイトカイン産生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林健、田中健介、天野寛之、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 肺由来幹/前駆細胞(PSPC)の簡便な採取方法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中健介、天野寛之、小林健、萩原昌彦、木村定雄、巽浩一郎、粕谷善俊
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] p38阻害薬?p38遺伝子改変マウス解析のフィードバック (2011)
  • 著者名/発表者名: 粕谷善俊
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会/第20回国際リウマチシンポジウム:Next Decade Symposium『新しい病因・病態・治療法を探る?あらたな関節リウマチ治療標的分子』
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] p38 阻害薬― p38 遺伝子改変マウス解析のフィードバック (2011)
  • 著者名/発表者名: 粕谷善俊
  • 学会等名: 第55 回日本リウマチ学会総会・学術集会／第20 回国際リウマチシンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 神戸ポートピアホール
• [学会発表] p38によるIL-17 遺伝子の転写制御様式
  • 著者名/発表者名: 吉岡健人
  • 学会等名: 第126回薬理学会関東部会
  • 発表場所: 北里大学（白金）
• [学会発表] 細胞治療に向けた、肺胞II型上皮細胞の簡便なin vitro expansion法の検討
  • 著者名/発表者名: 田中健介
  • 学会等名: 第126回薬理学会関東部会
  • 発表場所: 北里大学（白金）
• [備考]
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院分子生体制御学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/index.html
• [産業財産権] 増大された継代能を有する神経幹細胞、前記増大された継代能を有する神経幹細胞の製造方法、神経幹細胞の継代能 (2012)
  • 発明者名: 粕谷善俊、宮本憲優、尾野雄一、並木香奈
  • 権利者名: エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社
  • 産業財産権番号: 2012-241366
  • 出願年月日: 2012-10-31
• [産業財産権] 増大された継代能を有する神経幹細胞、前記増大された継代能を有する神経幹細胞の製造方法、神経幹細胞の継代能を増大させるための神経幹細胞の培養方法 (2012)
  • 発明者名: 粕谷善俊、宮本憲優、尾野雄一、並木香奈
  • 権利者名: エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-241366
  • 出願年月日: 2012-10-31