自己免疫疾患の新規バイオマーカーの追究

• 研究課題/領域番号: 23659291
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 小笠原 康悦 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (30323603)
• 研究分担者: 石井 智徳 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (10282138)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 免疫血清学 / 自己免疫疾患 / NK細胞 / バイオマーカー / 免疫学

研究概要

自己免疫疾患は、遺伝的要因、環境要因、時間要因によって引き起こされると考えられる。しかし、環境要因や時間要因を含む診断方法は確立されていない。NK細胞は、自然免疫系の細胞群として知られている。NK細胞は、腫瘍、感染防御の除去の観点から、細胞表面分子と受容体が検討されてきた。したがって、今まで、NK受容体およびNK細胞は自己免疫疾患に関与しているかどうかは不明であった。本研究では、NKレセプターおよびNK細胞が自己免疫疾患に関与するというオリジナルのアイデアに基づいて実験を行った。私たちの目的は、全身性エリテマトーデス(SLE)やI型糖尿病などの自己免疫疾患に対する診断指標のための新たなバイオマーカーを探索することであった。本研究では、自己免疫疾患モデルマウスにおいて、正常組織でほとんど発現しないNKG2Dリガンドが異常発現することを見出した。また、自己反応性T細胞がNKG2D分子を異常に発現していた。したがって、これらの結果は、NKG2Dリガンドは、I型糖尿病の新しいバイオマーカーとして利用可能であることを示唆している

研究成果

• [雑誌論文] Fratricide of natural killer cells dressed with tumor-derived NKG2D ligand (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Nakayama M, Kawano M, Amagai R, Ishii T, Harigae H, Ogasawara K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110(23) ページ: 9421-9426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fratricide of natural killer cells dressed with tumor-derived NKG2D ligand (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Nakayama M, Kawano M, Amagai R, Ishii T, Harigae H, Ogasawara K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory receptor paired Ig-like receptor B is exploited by Staphylococcus aureus for virulence (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Kurokawa K, Nakamura K, Lee BL, Sekimizu K, Kubagawa H, Hiramatsu K, Yagita H, Okumura K, Takai T, Underhill DM, Aderem A, Ogasawara K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189 号: 12 ページ: 5903
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1201940
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new method for quantitative analysis of the T cell receptor V region repertoires in healthy common marmosets by microplate hybridization assay (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitaura K, Fujii Y, Matsutani T, Shirai K, Suzuki S, Takasaki T, Shimada S, Kametani Y, Shiina T, Takabayashi S, Katoh H, Ogasawara K, Kurane I, Suzuki R
  • 雑誌名: Journal of Immunological Methods 巻: 384 ページ: 81-91
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.jim.2012.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] A group of atopic dermatitis without IgE elevation or barrier impairment shows a high Th1 frequency: Possible immunological state of the intrinsic type (2012)
  • 著者名/発表者名: Kabashima-Kubo R, Nakamura M, Sakabe, J, Sigita K, Hino R, Mori T, Kobayashi M, Bito T, Kabashima K, Ogasawara K, Nomura Y, Nomura T, Akiyama M, Shimizu H, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 67 ページ: 37-43
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.jdermsci.2012.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking of CTLA-4 on lymphocytes improves the sensitivity of lymphocyte transformation tests in a patient with nickel allergy (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugita K, Kabashima K, Sawada Y, Haruyama S, Yoshioka M, Mori T, Kobayashi M, Ogasawara K, Tokura Y.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 22(2) 号: 2 ページ: 268-269
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1641
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK-dendritic cell interactions generate MHC class II-dressed NK cells that regulate CD4^+ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Takeda K, Kawano M, TakaiT, Ishii N, Ogasawara K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108 (45) ページ: 18360-18365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased positive selection pressure within the CDR regions of the T cell receptor β gene in New World monkeys (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsutani T, Fujii Y, Kitaura K, Suzuki S, Tsuruta Y, Itoh T, Nishimoto N, Takasaki T, Kurane I, Suzuki R
  • 雑誌名: Am J Primatol 巻: 73 号: 10 ページ: 1082-1092
  • DOI: 10.1002/ajp.20976
  • 査読あり
• [雑誌論文] SPRY domain-containing SOCS box protein-1 (SPSB1), SPSB2, and SPSB4 are master regulators of proteasome-dependent degradation of iNOS (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiya, T., Matsumoto, K., Maekawa, S., Horinouchi, T., Fujimuro, M., Ogasawara, K., Uehara, T., and Miwa, S
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 号: 11 ページ: 9009-9019
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.190678
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK-dendritic cell interactions generate MHC class II-dressed NK cells that regulate CD4+ T cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Takeda K, Kawano M, Takai T, Ishii N, Ogasawara K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 108 ページ: 18360-18365
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ production by lung NK cells is critical for the natural resistance to pulmonary metastasis of B16 melanoma in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Nakayama M, Sakaki M, Hayakawa Y, Imawari M, Ogasawara K, Okumura K, Smyth MJ.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 90 ページ: 777-785
• [学会発表] NK細胞の生物学 (2011)
  • 著者名/発表者名: OgasawaraK
  • 学会等名: 第59回東北歯学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Natural killer (NK)-dendritic cell interactions generate MHC class II-dressed NK cells that regulate CD4+ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Takeda K, Kawano M, Takai T, Ishii N, and Ogasawara K
  • 学会等名: 第40回 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [図書] 炎症と免疫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小笠原康悦
  • 出版者: 先端医学社
• [備考]
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/imbio/