脆弱な抗原性を示す細胞表面新奇自己抗原の解析と新たな自己抗体検査法の開発

• 研究課題/領域番号: 23659312
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 三浦 惠二 藤田保健衛生大学, 医療科学部, 講師 (20199946)
• 連携研究者: 吉田 俊治 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00166951)
• 研究協力者: 高橋 和男 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (90631391) ; 岩田 洋平 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (60437861)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / 自己抗体 / 自己抗原 / 血管内皮細胞 / 細胞表面抗原 / 膜タンパク / 診断法 / ELISA / 腎炎 / 臨床検査

研究成果の概要

抗血管内皮細胞抗体(AECA)を検出するためにCSP-ELISAという新しい方法を開発した。CSP-ELISAによるIgG-AECAの陽性率は、全身性エリテマトーデスで95%、混合性結合組織病で97%、全身性強皮症で58%になった。また、IgA-AECAの陽性率は、それぞれ34%, 20%, 64% になった。これらの疾患患者のAECAは、血管内皮細胞の細胞表面に発現している膜タンパクを認識していた。CSP-ELISAは、臨床状況の中で、抗細胞表面自己抗体の検出と診断の改善に期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Autoantibodies directed against labile epitopes on cell surface proteins in autoimmune disease patients: proposal of a novel ELISA for the detection of anti-endothelial cell antibodies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Aoun K, Yoshida S, Kurosawa Y.
  • 雑誌名: J Immunol Methods. 巻: 382(1-2) 号: 1-2 ページ: 32-39
  • DOI: 10.1016/j.jim.2012.05.002
  • 査読あり
• [学会発表] The Level of IgA Antibodies to Endothelial Cells Correlate with Histological Evidence of Disease Activities in Patients with Lupus Nephritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayako Kondo, Kazuo Takahashi, Tomohiro Mizuno, Daisuke Hirano, Shinichi Akiyama, Hiroki Hayashi, Shigehisa Koide, Hiroshi Takahashi, Midori Hasegawa, Yoshiyuki Hiki, Shunji Yoshida, Keiji Miura, Yukio Yuzawa
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Annual Meeting
  • 発表場所: Phiradelphia, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] 全身性強皮症患者における CSP-ELISA 法を用いた抗血管内皮細胞抗体の陽性頻度と臨床相関の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩田洋平、三浦惠二、小寺雅也、吉田俊治、田中紅、矢上昌子、松永佳世子
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-09-25 – 2015-09-27
• [学会発表] ループス腎炎におけるIgA型抗血管内皮細胞抗体と腎炎活動性の関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤亜矢子、高橋和男、平野大介、水野智博、飯田忠行、秋山真一、林宏樹、小出滋久、富田 亮、長谷川みどり、比企能之、吉田俊治、三浦惠二、湯澤由紀夫
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] Autoantibodies Directed Against Cell Surface Components in Autoimmune Disease Patients: Proposal of a Novel ELISA for the Detection of Anti-Endothelial Cell Antibodies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura, K., Kondo, A., Takahashi, K., Hirano, D., Hiki, Y., Yoshida, S., Yuzawa, Y. and Kurosawa, Y.
  • 学会等名: American College of Rheumatology, Annual Meeting.
  • 発表場所: SanDiego. USA.
• [学会発表] IgA antibodies to glomerular endothelial cells in patients with lupus nephritis: correlations with renal injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahasshi, K., Kodo, A., Hirano, D., Akiyama, S., Hayashi, H., Koide, S., Hasegawa, M., Yoshida, S., Hiki, Y., Miura, K., and Yuzawa, Y.
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Annual Meeting.
  • 発表場所: Atlanta. USA.
• [学会発表] 自己免疫疾患患者における細胞表面タンパクの不安定なエピトープに対する自己抗体：抗血管内皮細胞抗体検出のための新たなELISAの提案 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦惠二、アウン桂子、吉田俊治、黒澤良和
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡県・福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
• [産業財産権] 細胞表面タンパクを抗原とする抗体を測定する方法 (2012)
  • 発明者名: 三浦惠二、吉田俊治、黒澤良和
  • 権利者名: 学校法人藤田学園
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-212007
  • 出願年月日: 2012-09-26