新規蛍光増強法ＩｍｐａｃＴａｇの開発と超高感度イムノクロマト診断への応用

• 研究課題/領域番号: 23659314
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 芝崎 太 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 参事研究員 (90300954)
• 研究分担者: 櫻井 陽 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (40546628) ; 遠藤 典子 (岩田 典子 / 遠藤 典子(岩田典子)) 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (80546630)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 診断 / 蛍光 / イムノクロマト / インフルエンザ / 子宮頚癌 / 鳥インフルエンザ / H5N1 / ワクチン / 子宮頸がん / 抗体

研究概要

本研究は、当研究室が開発した超高感度同時多項目測定法（MUSTag法）をさらに応用して開発した蛍光シグナル増強法を基盤技術とした新しいイムノクロマト診断法及びデバイス作製をめざす研究である。
MUSTag法の応用であるIMPACTagでは、理論的な予想の10倍までは届かず残念せざるをえなかった。但し、インフルエンザウイルス検出では、蛍光イムノクロマト法の開発を平行して行った結果、従来よりも100倍高感度なイムノクロマトチップと測定機器が完成した。また、パピローマウイルスのL1蛋白を用いて子宮頚癌ワクチン接種後の抗体価を高感度に検出できるアッセイ系も完成した。

研究成果

• [雑誌論文] Protein-based open sandwich immuno-PCR for sensitive detection of small biomarkers (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Hasan, J. Dong, Y. Hara, Y. Morizane, F. Shibasaki and H. Ueda
  • 雑誌名: Anal Sci 巻: 29(9) ページ: 871-876
  • NAID: 10031196097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological Evaluation of the Diversity of Cells Susceptible to H5N1 Virulent Avian Influenza Virus (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Ogiwara, F. Yasui, K. Munekata, A. Takagi-Kamiya, T. Munakata, N. Nomura, F. Shibasaki, K. Kuwahara, N. Sakaguchi, Y. Sakoda, H. Kida and M. Kohara
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: S0002-9440(13) ページ: 681-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Broad-Spectrum Detection of H5 Subtype Influenza A Viruses with a New Fluorescent Immunochromatography System (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Sakurai, Katsuyoshi Takayama, Namiko Nomura, Tsubasa Munakata, Naoki Yamamotod, Tsuruki Tamura, Jitsuho Yamada, Masako Hashimoto, Kazuhiko Kuwahara, Yoshihiro Sakoda, Yoshihiko Suda, Yukuharu Kobayashi, Nobuo Sakaguchi, Hiroshi Kida, Michinori Kohara, Futoshi Shibasaki
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(11)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of recombinant phage antibodies targeting the hemagglutinin cleavage site of highly pathogenic avian influenza virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Dong J, Sakurai A, Nomura N, Park EY, Shibasaki F, Ueda H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高感度蛍光イムノクロマト法の開発とインフルエンザウイルス検出への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 陽 野村奈美子 細川幸生 橋本麻紗子 芝崎 太 原 光彦 関谷 紀貴 田中 理子
  • 雑誌名: 東京都福祉保健医療学会誌 巻: (2012度版) ページ: 30-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein-based open sandwich immuno-PCR for sensitive detection of small biomarkers. (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Hasan, J. Dong, Y. Hara, Y. Morizane, F. Shibasaki and H. Ueda
  • 雑誌名: Analytical Chemistry 巻: 29 ページ: 871-876
  • NAID: 10031196097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological evaluation of the diversity of cells susceptible to H5N1 virulent avian influenza virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara H, Yasui F, Munekata K, Takagi-Kamiya A, Munakata T, Nomura N, Shibasaki F, Kuwahara K, Sakaguchi N, Sakoda Y, Kida H, Kohara M
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 184 号: 1 ページ: 171-183
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Broad-spectrum detection of h5 subtype influenza a viruses with a new fluorescent immunochromatography system (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai A, Takayama K, Nomura N, Munakata T, Yamamoto N, Tamura T, Yamada J, Hashimoto M, Kuwahara K, Sakoda Y, Suda Y, Kobayashi Y, Sakaguchi N, Kida H, Kohara M, Shibasaki F
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e76753-e76753
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a highly sensitive immuno-PCR assay for the measurement of alpha-galactosidase A protein levels in serum and plasma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano, S. Morizane, Y. Makisaka, N. Suzuki, T. Togawa, T. Tsukimura, T. Kawashima, I. Sakuraba, H. Shibasaki, F.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e78588-e78588
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine marker measurement in human neuroblastoma cells with supersensitive and multiplex assay: MUSTag technology. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyashita R1, Chen L, Morizane Y, Takeshita Y, Fukui H, Ishizaki T, Hatakeyama K, Ohseto K, Shibasaki F, Uchino H.
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl. 巻: 118 ページ: 317-320
  • DOI: 10.1007/978-3-7091-1434-6_62
  • ISBN: 9783709114339, 9783709114346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Int6/eIF3e silenced HIF2alpha stabilization enhances migration and tube formation of HUVECs via IL-6 and IL-8 signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Endler, A. Chen, L. Li, Q. Uchida, K. Hashimoto, T. Lu, L. Xu, G. T. Shibasaki, F.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 62 号: 1 ページ: 115-122
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2013.01.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of recombinant phage antibodies targeting the hemagglutinin cleavage site of highly pathogenic avian influenza virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Jinhua Dong, Akira Sakurai, Namiko Nomura, Enoch Y.Park, Futoshi Shibasaki, Hiroshi Ueda
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8巻 号: 4 ページ: e61158-e61158
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-penetrating peptide (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶原直樹、芝崎 太
  • 雑誌名: 日本薬理学会雑誌 巻: 141 ページ: 220-221
  • NAID: 10031165479
• [雑誌論文] Updated values for molecular diagnosis for highly pathogenic avian influenza virus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai A, Shibasaki F.
  • 雑誌名: Viruses. 巻: 4(8) 号: 8 ページ: 1235-1257
  • DOI: 10.3390/v4081235
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新機能抗体開発ハンドブック ～次世代抗体創薬から産業の展開まで～ 第1編 抗体開発技術-基礎第4章 抗原-抗体反応の評価 9 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤典子、芝崎 太
  • 雑誌名: ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay), (株式会社エヌ・ティー・エス)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Int6 silencing causes induction of angiogenic factors in neuronal cells via accumulation of hypoxia-inducible factor 2αand decreases br ain damage in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyashita R, Chen L, Oshiro H, Uchino H, Shibasaki F
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 528(1) 号: 1 ページ: 83-8
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.08.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Updated Values for Molecular Diagnosis for Highly Pathogenic Avian Influenza Virus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai A
  • 雑誌名: Viruses 巻: 4 ページ: 1235-1257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Updated Values of Molecular Diagnosis for Highly Pathogenic Avian Influenza Virus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai A and Shibasaki F
  • 雑誌名: Viruses 巻: not determined
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid typing of influenza viruses using super high-speed quantitative real-time PCR (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai A, Nomura N, Nanba R, Sinkai T, Iwaki T, Obayashi T, Hashimoto K, Hasegawa M, Sakoda Y, Naito A, Morizane Y, Hosaka M, Tsuboi K, Kida H, Kai A, Shibasaki F
  • 雑誌名: J Virol Methods 巻: 178(1-2) ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] インフルエンザ迅速遺伝子診断法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 陽、南波玲子、野村奈美子、内藤暁宏、森實芳仁、芝崎 太、大林民典、後藤 薫、新開敬行、長谷川道弥、保坂三継、甲斐明美
  • 雑誌名: 東京都福祉保健医療学会誌 ページ: 7-11
• [雑誌論文] Rapid typing of influenza viruses using super high-speed quantitative real-time PCR. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai A, Nomura N, Nanba R, Sinkai T, Iwaki T, Obayashi T, Hashimoto K, Hasegawa M, Sakoda Y, Naito A, Morizane Y, Hosaka M, Tsuboi K, Kida H, Kai A, Shibasaki F
  • 雑誌名: J Virol Methods 巻: 178 ページ: 75-81
  • 査読あり
• [学会発表] バイオベンチャー企業の知恵と技術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芝崎 太
  • 学会等名: 東京都立産業技術研究センター「バイオ応用技術フォーラム」
  • 発表場所: 東京イノベーションハブ
  • 年月日: 2013-09-02
  • 招待講演
• [学会発表] 新規インフルエンザ診断技術の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 陽、野村奈美子、細川幸生、橋本麻紗子、芝崎 太
  • 学会等名: Cell Biology Summer Meeting (CBSM) 2013
  • 発表場所: 山梨・笛吹市
  • 年月日: 2013-07-13
• [学会発表] Development of New Diagnosis Systems for Detecting Influenza Viruses (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki F, Sakurai A, Nomura N, Hashimoto A, Kohara M, Kuwahara K, and Sakaguchi N
  • 学会等名: 2013 TEPIK&APACI International Influenza Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] Open the Future Gate for Bio-Medical Partnerships vs"TOBIRA" (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki.F and Koide T
  • 学会等名: The American Chamber of Commerce in Japan (ACCJ)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2013-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] 産官学医連携による実用化開発の現状 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芝崎 太
  • 学会等名: 三重大学地方イノベーション学研究科講義
  • 年月日: 2013-06-25
  • 招待講演
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki F
  • 学会等名: Opening Remark : 3^<rd> IGAKUKEN International Symposium
  • 発表場所: Igakuken
  • 年月日: 2013-02-15
• [学会発表] インフルエンザウイルスの新規診断法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芝崎 太、櫻井 陽、野村奈美子
  • 学会等名: 第2回研究フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-02-05
• [学会発表] 開発したH5 インフルエンザ用抗体の特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芝崎 太、櫻井 陽、野村奈美子
  • 学会等名: 1月30日 鹿児島大学共同獣医学部附属越境性動物疾病制御(TAD)研究センターセミナー
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-01-30
• [学会発表] Development of new diagnosis systems for detecting influenza viruses (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Sakurai
  • 学会等名: 3^<rd> IGAKUKEN International Symposium on Control of Influenza virus and Hepatitis
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2013-01-15
• [学会発表] 高感度蛍光イムノクロマト法の開発とインフルエンザウイルス検出への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 陽、野村奈美子、細川幸生、橋本麻紗子、芝崎 太、原 光彦、関谷紀貴、田中理子
  • 学会等名: 2012年 第8回東京都福祉保健医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-21
• [学会発表] バイオマーカーの臨床評価に基づく基盤診断法・機器の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 芝崎 太、櫻井 陽、野村奈美子、遠藤典子
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2012年大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-27
  • 招待講演
• [学会発表] 高病原性トリインフルエンザウイルスH5N1 亜型における新規侵入経路の発見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 陽 (協力研究者 : 芝崎 太、川島育夫、梶原直樹、野村奈美子、橋本麻紗子)
  • 学会等名: 2012年 第60回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 超高速RT-PCR によるインフルエンザウイルス検出系の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 陽
  • 学会等名: 第11回CBSM2012
  • 発表場所: 伊勢市
• [学会発表] Sensitive detection of small molecule biomarkers by Open Sandwich Immuno-PCR (2012)
  • 著者名/発表者名: Sharif Hasan、董 金華、森實 芳仁、芝崎 太、*上田 宏
  • 学会等名: 化学工業会 第44回秋季大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 正常血管誘導サイトカイン群の同定と診断・細胞移植療法への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芝崎 太
  • 学会等名: 第3回サイトカイン研究会(招待講演)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] イムノPCR「MUSTag法」の臨床応用と今後の展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芝崎 太
  • 学会等名: 第51回日本臨床化学会年次学術集会 企業シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] バイオマーカー測定による癌の新規診断法開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田典子、中野早知栄、森實芳仁、鎌田裕子、芝崎 太
  • 学会等名: Conference of BioSignal and Medicine (CBSM)
  • 発表場所: 軽井沢
• [学会発表] MUSTag法／IMPACTag法の基盤技術の確立と分子標的診断への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森實芳仁 、中野早知栄、長谷川江里香、岩田典子、細川幸生、早川英毅、内藤暁宏、櫻井 陽、野村奈美子、橋本麻紗子、芝崎 太
  • 学会等名: Conference of BioSignal and Medicine (CBSM)
  • 発表場所: 軽井沢
• [学会発表] Cytokine marker measurement in the human neuroblastoma cells with supersensitive and multiplex assay, MUSTag technology (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyashiata, T, Morizane Y, Iwata F, Shibasaki F, Uchino H
  • 学会等名: Brain Edema 2011
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] evelopment of New Diagnosis Systems for Detecting Influenza Viruses
  • 著者名/発表者名: 1. Shibasaki F, Sakurai A, Nomura N, Hashimoto A, Kohara M, Kuwahara K, and Sakaguchi N:
  • 学会等名: TEPIK&APACI International Influenza Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Development of a highly sensitive immune-PCR measurement of alpha-galactosidase A protein levels in serum and plasma
  • 著者名/発表者名: Shibasaki F, Nakano S, Togawa T, Tsukimura T, Kawashima I, Sakuraba H
  • 学会等名: he 3rd Asian congress for Inherited Metabolic Diseases (ACIMD) & The 55th Annual Meeting of The Japanese Society for Inherited Metabolic Diseases (JSIMD)
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] 新規インフルエンザ診断技術の開発
  • 著者名/発表者名: 14. 櫻井 陽、野村奈美子、細川幸生、橋本麻紗子、芝崎 太
  • 学会等名: 第12回Conference for BioSignal and Medicine
  • 発表場所: Yamanashi
• [学会発表] Diagnostic Values of Modified Immuno-PCR Method (MUSTag) to Differentially Detect alpha-Galactosidase Proteins in A Subset of Fabry Disease Patients.
  • 著者名/発表者名: Futoshi Shibasaki, Sachie Nakano, and Hitoshi Sakuraba
  • 学会等名: 第4回国際ライソゾーム病フォーラム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] バイオマーカーの臨床評価に基づく基盤診断法・機器の開発
  • 著者名/発表者名: 芝崎 太、櫻井 陽、野村奈美子、遠藤典子
  • 学会等名: JHUPO
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 産学連携体制を基盤とした次世代の診断法の開発東京バイオマーカー・イノベーション技術研究組合の意義
  • 著者名/発表者名: 芝崎 太
  • 学会等名: 三重大学大学院 特別講演
  • 発表場所: 三重
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮頸がん予防ワクチンの接種効果測定法の検討
  • 著者名/発表者名: 遠藤典子、櫻井 陽、細川幸生、野村奈美子、橋本麻紗子、清水達哉、田畑 務、芝崎 太
  • 学会等名: 第11回Conference of BioSignal and Medicine (CBSM)
  • 発表場所: 伊勢市
• [学会発表] HIF-2αと新規結合因子CGI-97/SBDSの相互作用解
  • 著者名/発表者名: 貞任大地，田島陽一、陳リー、*芝崎 太
  • 学会等名: 第11回Conference of BioSignal and Medicine (CBSM)
  • 発表場所: 伊勢市
• [学会発表] 子宮頸がん予防ワクチンの効果測定法開発
  • 著者名/発表者名: 遠藤典子、櫻井 陽、細川幸生、野村奈美子、橋本麻紗子、清水達哉、川村眞智子、菅沼明彦、芝崎 太
  • 学会等名: 第8回 東京都福祉保健医療学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 高感度蛍光イムノクロマト法の開発とインフルエンザウイルス検出への応用
  • 著者名/発表者名: 櫻井 陽、細川幸生、野村奈美子、橋本麻紗子、*芝崎 太
  • 学会等名: 第8回 東京都福祉保健医療学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 子宮頸がん予防ワクチンの接種効果測定法の検討
  • 著者名/発表者名: 遠藤典子、川村眞智子、菅沼明彦、小林行治、小林薫、安藤義将、芝崎 太
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] HIF-2αと新規結合因子CGI-97/SBDSの相互作用解析
  • 著者名/発表者名: 貞任大地，田島陽一、陳リー、芝崎 太
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 高感度多項目測定(MUSTag)法を用いたFabry病中間型診断への応用
  • 著者名/発表者名: 中野早知栄、櫻庭 均、芝崎 太
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] Biochemical Basis and Therapeutic Implications of Angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hayakawa
  • 総ページ数: 532
  • 出版者: Springer
• [図書] 新機能抗体開発ハンドブック (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤典子、芝崎 太
  • 総ページ数: 680
  • 出版者: 株式会社 エヌ・ティー・エス
• [図書] 新機能抗体開発ハンドブック ～次世代抗体創製から産業の展開まで～第1編 抗体開発技術-基礎、第4章 抗原-抗体反応の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 芝崎太、岩田典子
  • 出版者: （株）エヌ・ティー・エス
• [備考]
  • URL: http://www.molmed.jp/index.html
• [備考] （公財）東京都医学総合研究所
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/
• [備考] ゲノム医科学分野 分子医療プロジェクト
  • URL: http://www.molmed.jp/index.html
• [備考] 研究目的
  • URL: http://www.molmed.jp/projectcorner/project.html
• [産業財産権] α－ガラクトシダーゼ濃度を測定する方法 (2012)
  • 発明者名: 芝崎 太、中野早知栄、櫻庭 均
  • 権利者名: 芝崎 太、中野早知栄、櫻庭 均
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-10-04
• [産業財産権] 高病原性トリインフルエンザに対する抗体 (2012)
  • 発明者名: 芝崎 太、小原道法、阪口薫雄、桑原一彦
  • 権利者名: 芝崎 太、小原道法、阪口薫雄、桑原一彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-12-10