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心筋梗塞や消化器がんに係る危険因子及び診断マーカーとして DNase I を活用する

研究課題

研究課題/領域番号 23659367
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 法医学
研究機関福井大学

研究代表者

安田 年博  福井大学, 医学部, 教授 (80175645)

連携研究者 飯田 礼子  福井大学, 医学部, 准教授 (40139788)
植木 美鈴  福井大学, 医学部, 助手 (00165656)
竹下 治夫  島根大学, 医学部, 教授 (90292599)
河合 康幸  金沢医科大学, 医学部, 准教授 (40324157)
研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードDNase I / 心筋虚血 / 消化器がん / 自己免疫疾患 / DNase family / 診断マーカー / リスクファクター / SNP / DNase II / DNase 1L2 / 不安定狭心症 / 遺伝的危険因子 / 疾患感受性遺伝子 / SLE / 遺伝子型―活性相関
研究概要

本研究によって、以下の成果を得た。
(1) SLE 疾患活動性が高くなるにつれ血清 DNase I 活性が有意に低下することが明らかとなり、DNase I は SLE の病態に関与していることが示唆された。
(2)従来の診断マーカーが利用できない不安定狭心症や非 ST 上昇型心筋梗塞の急性期において血清 DNase I は高い診断率を示した。血清 DNase I は一過性心筋虚血を惹起するこれら疾患の有効な早期診断マーカーとなることが期待できる。
3)マイクロチップ電気泳動を利用した DNase I 活性の新規測定法が開発できた。
(4)DNase I、II およびI-like 2 遺伝子内の非同義置換型 SNP には酵素活性の消失・低下を引き起こす allele が分布し、これら allele は自己免疫疾患などの遺伝的危険因子となることが示唆された
(5) DNase II 遺伝子内プロモーター領域に座位する間接リュウマチ関連 SNP はプロモーター活性低下によって DNase II 産生量を減少させ、もって血清 DNase II 活性の減弱を惹起した。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (57件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (39件) (うち査読あり 35件) 学会発表 (15件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Mutation of the GATA site in the erythroid cell-specific regulatoryelement of the ABO gene in a Bm subgroupindividual2013

    • 著者名/発表者名
      R. Sano, H. Takeshita, T. Yasuda ら
    • 雑誌名

      Transfusion

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distribution and haplotype analysis of all the non-synonymous and autoimmunity-related single nucleotide polymorphisms in the human deoxyribonuclease II gene using worldwide populations2013

    • 著者名/発表者名
      K. Kimura, T. Yasuda, H. Takeshita ら
    • 雑誌名

      Leg. Med

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Five non-synonymous single nucleotide polymorphisms in the gene encoding human deoxyribonuclease I-like 2 implicated in terminal differentiation of keratinocytes reduce or abolish its activity2013

    • 著者名/発表者名
      M. Ueki, R. Iida, T. Yasuda ら
    • 雑誌名

      Electrophoresis

      巻: 34 ページ: 546-562

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distribution and haplotype analysis of all the non-synonymous and autoimmunity-related single nucleotide polymorphisms in the human deoxyribonuclease II gene using worldwide populations2013

    • 著者名/発表者名
      Kaori Kimura
    • 雑誌名

      Legal Medicine

      巻: 15 号: 3 ページ: 157-160

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2012.10.002

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Accuracy and usefulness of the AVOXimeter 4000 as routine analysis of carboxyhemoglobin2013

    • 著者名/発表者名
      Junko Fujihara
    • 雑誌名

      Journal of Forensic Sciences

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Accuracy and usefulness of the AVOXimeter 4000 in determining circumastances related to cause of death2013

    • 著者名/発表者名
      Junko Fujihara
    • 雑誌名

      Forensic Toxicology

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Six VKORC1 polymorphisms for Asians and its survey on ethnic wide-ranging populations2013

    • 著者名/発表者名
      Junko Fujihara
    • 雑誌名

      DNA Polymorphism

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutation of the GATA site in the erythroid cell-specific regulatory element of the ABO gene in a Bm subgroup individual2013

    • 著者名/発表者名
      Rie Sano
    • 雑誌名

      Transfusion

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic and expression analysis of SNPs in the humandeoxyribonuclease II: SNPs in the promoter region of the gene reduce its in vivo activity through decreased promoter activity2012

    • 著者名/発表者名
      K. Kimura, T. Yasuda, H. Takeshita ら
    • 雑誌名

      Electrophoresis

      巻: 33 ページ: 2852-2858

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of ABO blood-group genes is dependent upon an erythroid cell-specific regulatory element, which is deleted in individuals with Bmphenotypes2012

    • 著者名/発表者名
      R. Sano, H. Takeshita, T. Yasuda ら
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 119 ページ: 5301-5310

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum deoxyribonuclease I activity can be a useful diagnostic marker for the early diagnosis of unstable angina pectoris or non-ST-segment elevation myocardial infarction2012

    • 著者名/発表者名
      K. Fujibayashi, Y. Kawai, T. Yasuda ら
    • 雑誌名

      J. Cardiol

      巻: 59 ページ: 258-265

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of RhitH as a transcriptional repressor of human Mpv17-like protein with a mitigating effect on mitochondrial dysfunction, and its transcriptional regulation by FOXD3 and GABP2012

    • 著者名/発表者名
      R. Iida, M. Ueki, T. Yasuda
    • 雑誌名

      Free Radical Biol. Med

      巻: 52 ページ: 1413-1422

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Non-Synonymous single-nucleotide polymorphisms of the human apoptosis-related endonuclease-DNA fragmentation factor beta polypeptide, endonuclease G, and Flap endonuclease-1- genes show a low degree of genetic heterogeneity2012

    • 著者名/発表者名
      H.Takeshita, J. Fujihara, T. Yasuda ら
    • 雑誌名

      DNA Cell Biol.

      巻: 31 ページ: 36-42

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative biochemical properties of vertebrate deoxyribonuclease I2012

    • 著者名/発表者名
      J.Fujihara, T.Yasuda, M.Ueki,ら
    • 雑誌名

      Comparative Biochem. Physiol. Part B

      巻: 163 ページ: 263-273

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Determination of ABO genotype by real-time PCR using allele-specific primers2012

    • 著者名/発表者名
      T. Muro, T. Yasuda, H. Takeshita ら
    • 雑誌名

      Leg. Med

      巻: 14 ページ: 47-50

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nonsynonymous single-nucleotide polymorphisms of the human apoptosis-related endonuclease-DNA fragmentation factor beta polypeptide, endonuclease G, and Flap endonuclease 1-genes show a low degree of genetic heterogeneity2012

    • 著者名/発表者名
      H.Takeshita
    • 雑誌名

      DNA and Cell Biology

      巻: 31 号: 1 ページ: 36-42

    • DOI

      10.1089/dna.2011.1293

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of ABO blood-group genes is dependent upon an erythroid cell-specific regulatory element, which is deleted in individuals with Bm phenotypes2012

    • 著者名/発表者名
      Rie Sano
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 119 号: 22 ページ: 5301-5310

    • DOI

      10.1182/blood-2011-10-387167

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of Rhit as a novel transcriptional repressor of human Mpv17-like protein with a mitigating effect on mitochondrial dysfunction, and its transcriptional regulation by FOX D3 and GABP2012

    • 著者名/発表者名
      R.Iida, et al
    • 雑誌名

      Free Radical Biology and Medicine

      巻: 52 号: 8 ページ: 1413-1422

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.003

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum deoxyribonuclease I activity can be a useful diagnostic marker for the early diagnosis of unstable angina pectoris or non–ST-segment elevation myocardial infarction2012

    • 著者名/発表者名
      Kousuke Fujibayashi
    • 雑誌名

      Journal of Cardiology

      巻: 59 号: 3 ページ: 258-265

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2012.01.005

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic and expression analysis of SNPs in the human deoxyribonuclease II: SNPs in the promoter region of the gene reduce its in vivo activity through decreased promoter activity2012

    • 著者名/発表者名
      Kaori Kimura
    • 雑誌名

      Electrophoresis

      巻: 33 号: 18 ページ: 2852-2858

    • DOI

      10.1002/elps.201200260

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative biochemical properties of vertebrate deoxyribonuclease I2012

    • 著者名/発表者名
      Junko Fujihara
    • 雑誌名

      Comparative Biochemistry and Physiology, Part B

      巻: 163 号: 3-4 ページ: 263-273

    • DOI

      10.1016/j.cbpb.2012.07.002

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Replication study of the association of SNPs in the LHX3-QSOX2 and IGF1 loci with adult height in the Japanese population ; wide-ranging comparison of each SNP genotype distribution2012

    • 著者名/発表者名
      Junko Fujihara
    • 雑誌名

      Legal Medicine

      巻: (in press) 号: 4 ページ: 275-280

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2012.02.001

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Five non-synonymous single nucleotide polymorphisms in the gene encoding human deoxyribonuclease I-like 2 implicated in terminal differentiation of keratinocytes reduce or abolish its activity2012

    • 著者名/発表者名
      Misuzu Ueki
    • 雑誌名

      Electrophoresis

      巻: 34 ページ: 456-462

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Determination of ABO genotypes by real-time PCR using allele-specific primers2012

    • 著者名/発表者名
      Tomonori Muro
    • 雑誌名

      Legal Medicine

      巻: 14 号: 1 ページ: 47-50

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2011.10.002

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 自己免疫疾患に係るヒトdeoxyribonulcease I (DNase I)遺伝子の分子論的基盤―全非同義置換型SNPの集団調査と発現解析―2012

    • 著者名/発表者名
      飯田 礼子
    • 雑誌名

      DNA多型

      巻: 20 ページ: 270-274

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] erum deoxyribonuclease I activity can be a useful diagnostic marker for the early diagnosis of unstable angina pectoris or non-ST-segment elevation myocardial infarction2012

    • 著者名/発表者名
      Kousuke Fujibayashi
    • 雑誌名

      Journal of Cardiology

      巻: 55巻

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of ABO blood-group genes is dependent upon an erythroid2012

    • 著者名/発表者名
      Rie Sano
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 119巻

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Global genetic analysis of all single nucleotide polymorphisms in exons of the human deoxyribonuclease I-like 3 gene and their effect on its catalytic activity2011

    • 著者名/発表者名
      M. Ueki, J. Fujihara, T. Yasuda ら
    • 雑誌名

      Electrophoresis

      巻: 32 ページ: 1465-1472

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional and genetic survey of all the known SNPs within humandeoxyribonuclease I gene in wide-ranging ethnic groups2011

    • 著者名/発表者名
      J. Fujihara, M. Ueki, T. Yasuda ら
    • 雑誌名

      DNA Cell Biol.

      巻: 30 ページ: 205-217

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Confirmation that SNPs in the high mobility group-A2 gene (HMGA2) are associated with adult height in the Japanese population; wide-ranging population survey of height-related SNPs in HMGA22011

    • 著者名/発表者名
      H. Takeshita, T. Yasuda, M. Ueki ら
    • 雑誌名

      Electrophoresis

      巻: 32 ページ: 1844-1851

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid measurement of deoxyribonuclease I activity with the use of microchip electrophoresis based on DNA degradation2011

    • 著者名/発表者名
      J. Fujihara, H. Takeshita, T. Yasudaら
    • 雑誌名

      Anal. Biochem

      巻: 413 ページ: 78-79

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional and genetic survey of all the known SNPs within human deoxyribonuclease I gene in wide-ranging ethnic groups2011

    • 著者名/発表者名
      Junko Fujihara
    • 雑誌名

      DNA and Cell Biology

      巻: 85巻 ページ: 119-125

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] First survey of the three gene polymorphisms (PON1 Q192R, eNOS E298D and eNOS C-786T) potentially associated with coronary artery spasm in African populations and comparison with worldwide data2011

    • 著者名/発表者名
      Fujihara J, Yasuda T, Kawai Y, Morikawa N, Arakawa K, Koda Y, Soejima M, Kimura-Kataoka K, Takeshita H
    • 雑誌名

      Cell Biochem Funct

      巻: 29 号: 2 ページ: 156-163

    • DOI

      10.1002/cbf.1721

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simultaneous determination of seven informative Y chromosome SNPs to differentiate East Asian, European, and African populations2011

    • 著者名/発表者名
      Tomonori Muro
    • 雑誌名

      Legal Medicine

      巻: 13 号: 3 ページ: 156-161

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2011.01.001

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid measurement of deoxyribonuclease I activity with the use of microchip electrophoresis based on DNA degradationRapid measurement of deoxyribonuclease I activity with the use of microchip electrophoresis based on DNA degradation2011

    • 著者名/発表者名
      Fujihara J, Tabuchi M, Yasuda T, Fujita Y, Takeshita H
    • 雑誌名

      Anal Biochem

      巻: 413(1) 号: 1 ページ: 78-79

    • DOI

      10.1016/j.ab.2011.02.011

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Global genetic analysis of all single nucleotide polymorphisms in exons of the human deoxyribonuclease I-like 3 gene and their effect on its catalytic activity2011

    • 著者名/発表者名
      Ueki M, Fuiihara J, Takeshita H, Kimura-Kataoka K, Iida R, Yuasa I, Kato H, Yasuda T
    • 雑誌名

      Electrophoresis

      巻: 32 号: 12 ページ: 1465-1472

    • DOI

      10.1002/elps.201100064

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 動物種特異的臓器分布から明らかにされたDNase Iの分子進化2011

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 雑誌名

      DNA 多型

      巻: 19巻 ページ: 294-297

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Deoxyribonuclease II (DNase II)遺伝子に座位する非同義置換型SNPには不活性な酵素を産生するminoralleleが分布する2011

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 雑誌名

      DNA 多型

      巻: 19巻 ページ: 287-293

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [雑誌論文] ヒトSOD1、SOD2およびSOD3遺伝子内の非同義置換型SNPの同時解析ー血清SOD活性と多型性SNPとの相関について2011

    • 著者名/発表者名
      飯田 礼子
    • 雑誌名

      DNA 多型

      巻: 19巻 ページ: 275-280

    • NAID

      10029669039

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of a novel transcriptional repressor, RhitH, involved in expression of human Mpv17-like protein, and its transcriptional regulation by FOXD3 and GABP2012

    • 著者名/発表者名
      飯田礼子, 安田年博
    • 学会等名
      第85回日本生化学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-12-16
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] DNase II 遺伝子内プロモーター領域の SNP はプロモーター活性低下によって、血清 DNase II 活性を減少させる.2012

    • 著者名/発表者名
      木村かおり, 安田年博, 藤原純子ら
    • 学会等名
      日本DNA多型学会第21回学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2012-11-08
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 脊椎動物 DNase I の生化学的性状はいくつかのアミノ酸変異により規定される.2012

    • 著者名/発表者名
      藤原純子, 竹下治男, 安田年博ら
    • 学会等名
      日本DNA多型学会第21回学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2012-11-08
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] マイクロチップ電気泳動を用いた高感度迅速簡便な血清 DNase I 活性定量法2012

    • 著者名/発表者名
      藤原純子, 飯田礼子, 安田年博ら
    • 学会等名
      第96次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      浜松市
    • 年月日
      2012-06-09
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 自己免疫疾患に関与するヒト DNase I 遺伝子の分子論的基盤2011

    • 著者名/発表者名
      飯田礼子, 安田年博, 植木美鈴ら
    • 学会等名
      日本DNA多型学会第20回学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-01
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Identification of a novel transcriptional repressor, Rhit, involved in heat-inducible and age-dependent expression of Mpv 17-like protein2011

    • 著者名/発表者名
      Reiko Iida
    • 学会等名
      第84回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 自己免疫疾患に関与するヒトdeoxyribonuclease I (DNase I)遺伝子の分子論的基盤2011

    • 著者名/発表者名
      飯田 礼子
    • 学会等名
      日本DNA多型学会第20回学術集会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ABO式血液型遺伝子のエンハンサーの同定に基づくBm型の遺伝子解析

    • 著者名/発表者名
      中島 たみ子
    • 学会等名
      第96次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      浜松市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] HMGA2遺伝子多型:日本人身長との関連性と民族差異

    • 著者名/発表者名
      安田 年博
    • 学会等名
      第96次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      浜松市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] オキシメーター エーボックス4000の使用が法医実務上有用であった一例

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 学会等名
      第96次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      浜松市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マイクロチップ電気泳動を用いた高感度迅速簡便な血清DNase I活性定量法の開発の関する研究

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 学会等名
      第96次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      浜松市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Identification of a novel transcriptional repressor, RhitH, involved in expression of human Mpv17-like protein, and its transcriptional regulation by FOXD3 and GABP

    • 著者名/発表者名
      飯田 礼子
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 死亡直後に加え法医解剖前に撮影された死後CTが有用であった一例

    • 著者名/発表者名
      木村 かおり
    • 学会等名
      第28回日本法医学会学術中国四国地方集会
    • 発表場所
      高知市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] DNase II遺伝子内プロモーター領域のSNPはプロモーター活性低下によって、血清DNase II活性を減少させる

    • 著者名/発表者名
      木村 かおり
    • 学会等名
      日本DNA多型学会第21回学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 脊椎動物DNase Iの生化学的性状はいくつかのアミノ酸変異により規定される

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 学会等名
      日本DNA多型学会第21回学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 自己免疫疾患に係るヒトDnase I遺伝子の分子論的基盤-全非同義置換型SNPの集団調査と発現解析-. DNA 多型2012

    • 著者名/発表者名
      飯田礼子, 安田年博, 植木美鈴ら
    • 出版者
      東洋書店
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] DNase II 遺伝子に座位する非同義置換型 SNP には不活性な酵素を産生するminor alleleが分布する2011

    • 著者名/発表者名
      藤原純子, 植木美鈴, 安田年博ら
    • 出版者
      東洋書店
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 動物種特異的臓器分布から明らかにされたDnase I の分子進化2011

    • 著者名/発表者名
      藤原純子, 竹下治男, 安田年博ら
    • 出版者
      東洋書店
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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