腸上皮バイオカプセルを用いた新規薬剤デリバリーシステムの開発

• 研究課題/領域番号: 23659394
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 渡辺 守 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (10175127)
• 連携研究者: 中村 哲也 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (70265809)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 腸管上皮 / バイオカプセル / 薬剤デリバリー / 炎症性腸疾患 / 初代培養法

研究概要

腸上皮バイオカプセル作成法の確立に向け、安定してバイオカプセルを作成し得る独自の培養条件を同定し、同バイオカプセルは幹細胞を豊富に含む細胞群から成る事を明らかとした。また薬剤含有バイオカプセル作成技術の開発に於いて、P-Glycoprotein基質であるRhodamine123が内腔に集積する性質がある事を示した。これらは腸上皮由来バイオカプセル作成の基本技術として重要な成果であると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Bone marrow-mesenchymal stem cells are a major source of interleukin-7 and sustain colitis by forming the niche for colitogenic CD4+ memory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y, Nakamura T, Watanabe M et al
  • 雑誌名: Gut. 巻: 62 号: 8 ページ: 1142-1152
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2012-302029
  • 査読あり
• [雑誌論文] The acquisition of malignant potential in colon cancer is regulated by the stabilization of Atonal homolog 1 protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 432 号: 1 ページ: 175-181
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional engraftment of colon epithelium expanded in vitro from a single adult Lgr5+stem cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Yui S, Nakamura T, Sato T, Nemoto Y, Mizutani T, Zheng X, Ichinose S, Nagaishi T, Okamoto R, Tsuchiya K, Clevers H, and Watanabe M
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 18 号: 4 ページ: 618-623
  • DOI: 10.1038/nm.2695
  • 査読あり
• [雑誌論文] The development of colitogenic CD4+ T cells is regulated by IL-7 in collaboration with natural killer cell function in a murine model of colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaji O, Totsuka T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 号: 6 ページ: 2524-2536
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time analysis of P-glycoprotein-mediated drug transport across primary intestinal epithelium three-dimensionally cultured in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani T, Nakamura T, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419 号: 2 ページ: 238-243
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.01.155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Luminal CD4+ T cells penetrate gut epithelial monolayers and egress from lamina propria to blood circulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y, Watanabe M
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141 号: 6 ページ: 2130-2139
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2011.08.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulated IL-7Rα expression on colitogenic memory CD4+ T cells may participate in the development and persistence of chronic colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, T., et al
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 186 号: 4 ページ: 2623-2632
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1000057
  • 査読あり
• [学会発表] Adult Stem Cell Therapy for Gastrointestinal Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: International Ulcer Week 2012
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2012-07-12
• [学会発表] Regeneration of damaged colon epithelium by transplanted colon Lgr5+ stem cells maintained and expanded in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Yui S, Nakamura T, Nemoto Y, Mizutani T, Fukuda M, Nozaki K, Yamauchi Y, Mochiduki W, Zheng X, Nagaishi T, Okamoto R, Tsuchiya K, Watanabe M
  • 学会等名: 第10回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: DDW
  • 発表場所: San Diego, U.S.A
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] Real-time analysis of p-glycoprotein-mediated drug transport across primary intestinal epitherial cells three-dimensionallycultured in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani T, Nakamura T, Morikawa R, Fukuda M, Mochizuki W, Yamauchi Y,Nozaki K, Yui S, Okamoto R, Tsuchiya K, Watanabe M
  • 学会等名: DDW2012
  • 発表場所: San Diego, U.S.A
  • 年月日: 2012-05-21
• [学会発表] Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: DDW2012
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Real-time analysis of p-glycoprotein-mediated drug transport across primary intestinal epitherial cells three-dimensionally cultured in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani T, Watanabe M et.al.
  • 学会等名: DDW2012
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Luminal CD4+T cells penetrate gut epithelial monolayers and egress from lamina propia to blood circulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y, Watanabe M
  • 学会等名: 第15回国際粘膜免疫学会
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-10-25
• [学会発表] Regeneration of damaged colonic tissue by transplanted colonic epithelial stem cells maintained and expanded in vitro. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yui S., Watanabe M. et al.
  • 学会等名: GI Research Academy 2011.
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Adult Stem Cell Therapy for Gastrointestinal Diseases
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: International Ulcer Week 2012.
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Regeneration of damaged colon epithelium by transplanted colon Lgr5+ stem cells maintained and expanded in vitro.
  • 著者名/発表者名: Yui S, Watanabe M et.al.
  • 学会等名: 第10回 幹細胞シンポジウム.淡路島
  • 発表場所: 淡路島
• [産業財産権] 大腸上皮幹細胞の単離・培養技術と、これを用いた大腸上皮移植技術 (2013)
  • 発明者名: 渡辺守、中村哲也
  • 権利者名: 渡辺守、中村哲也
  • 取得年月日: 2013-05-02
  • 外国
• [産業財産権] 大腸上皮幹細胞の単離・培養技術とこれを用いた大腸上皮移植技術 (2011)
  • 発明者名: 渡辺 守,中村哲也
  • 権利者名: 渡辺 守,中村哲也
  • 出願年月日: 2011