消化管癌の間質エピゲノムからアプローチする癌幹細胞ニッチの病態解明

• 研究課題/領域番号: 23659400
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 篠村 恭久 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90162619)
• 連携研究者: 鈴木 拓 札幌医科大学, 医学部, 助教 (20381254)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 胃癌 / 癌間質 / エピジェネティクス / メチル化 / 癌幹細胞

研究概要

消化管癌の癌細胞・背景粘膜・間質におけるエピゲノム異常を解析するため、網羅的DNAメチル化解析を行った。Methylated CpG islandAmplification (MCA)マイクロアレイ法およびバイサルファイト・パイロシークエンス法による解析の結果、胃癌細胞のみならず間質細胞において、SFRP1やmiR-34b/cなど癌関連遺伝子のメチル化を検出した。さらに胃癌および背景粘膜の網羅的DNAメチル化解析から、RASGRF1遺伝子のメチル化を同定し、胃粘膜におけるRASGRF1メチル化が胃癌リスクマーカーとなりうることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer detection by ubiquitin carboxyl-terminal esterase L1 methylation in pancreatobiliary fluids (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Yamamoto H, Adachi Y, Ohashi H, Taniguchi H, Suzuki H, Nakazawa M, Kaneto H, Sasaki S, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 19(11) 号: 11 ページ: 1718-1727
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i11.1718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in the human epidermal growth factor receptor 2-phosphatidylinositol 3-kinase-v-Akt pathway in gastric cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sukawa Y, Yamamoto H, Nosho K, Kunimoto H, Suzuki H, Adachi Y, Nakazawa M, Nobuoka T, Kawayama M,Mikami M, Matsuno T, Hasegawa T, Hirata K, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 18 ページ: 6577-6586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular dissection of premalignant colorectal lesions reveals early onset of the CpG island methylator phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E, Suzuki H, Yamano HO, Maruyama R, Nojima M, Kamimae S, Sawada T, Ashida M, Yoshikawa K, Kimura T, Takagi R, Harada T, Suzuki R, Sato A, Kai M, Sasaki Y, Tokino T, Sugai T, Imai K, Shinomura Y, Toyota M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181 ページ: 1847-1861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant methylation of RASGRF1 is associated with an epigenetic field defect and increased risk of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamaru H, Yamamoto E, Suzuki H, Nojima M, Maruyama R, Yamano HO, Yoshikawa K, Kimura T, Harada T, Ashida M, Suzuki R, Yamamoto H, Kai M, Tokino T, Sugai T, Imai K, Toyota M, Shinomura Y.
  • 雑誌名: Cancer Prev Res 巻: 5 ページ: 1203-1212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Model of translational cancer research in multiple myeloma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Ishida T, Maruyama R, Nojima M, Ikeda H, Suzuki H, Hayashi T, Shinomura Y, Imai K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 1907-1912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interrelationship between microsatellite instability and microRNA in gastrointestinal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Adachi Y, Taniguchi H, Kunimoto H, Nosho K, Suzuki H, Shinomura Y
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 18 ページ: 2745-2755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide analysis of DNA methylation identifies novel cancer-related genes in hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shitani M, Sasaki S, Akutsu N, Takagi H, Suzuki H, Nojima M, Yamamoto H, Tokino T, Hirata K, Imai K, Toyota M, Shinomura Y
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: 33 ページ: 1307-1317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of miR-196a and HOTAIR drive malignant character in gastrointestinal stromal tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Niinuma T, Suzuki H, Nojima M, Nosho K, Yamamoto H, Takamaru H, Yamamoto E, Maruyama R, Nobuoka T, Miyazaki Y, Nishida T, Bamba T, Kanda T, Ajioka Y, Taguchi T, Okahara S, Takahashi H, Nishida Y, Hosokawa M, Hasegawa T, Tokino T, Hirata K, Imai K, Toyota M, Shinomura Y
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 1126-1136
  • NAID: 10031131121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging links between epigenetic alterations and dysregulation of noncoding RNAs in cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama R, Suzuki H, Yamamoto E, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: 33 ページ: 277-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel pit pattern identifies the precursor of colorectal cancer derived from sessile serrated adenoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Yamamoto E, Yamano HO, Suzuki H, Kamimae S, Nojima M, SawadaT, Ashida M, Yoshikawa K, Takagi R, Kato R, Harada T, Suzuki R, Maruyama R, Kai M, Imai K, Shinomura Y, Sugai T, Toyota M
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol 巻: 107 ページ: 460-469
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF-I receptor expression is associated with aggressive phenotypes and has therapeutic activity in biliary tract cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi H, Adachi Y, Yamamoto H, Taniguchi H, Nosho K, Suzuki H, Arimura Y, Imai K, Carbone DP, Shinomura Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 252-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant DNA methylation associatedwith aggressiveness of gastrointestinal stromal tumour (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Sawaki A, Ito S, Nishida T, Takahashi T, Toyota M, Suzuki H, Shinomura Y, Takeuchi I, Shinjo K, An B, Ito H, Yamao K, Fujii M, Murakami H, Osada H, Kataoka H, Joh T, Sekido Y, Kondo Y
  • 雑誌名: Gut 巻: 61 ページ: 392-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant Methylation of RASGRF1 Is Associated with an Epigenetic Field Defect and Increased Risk of Gastric Cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamaru H, Yamamoto E, Suzuki H.
  • 雑誌名: Cancer Prev Res (Phila) 巻: 5(10) 号: 10 ページ: 2012-2012
  • DOI: 10.1158/1940-6207.capr-12-0056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in the human epidermal growth factor receptor 2-phosphatidylinositol 3-kinase-v-Akt pathway in gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sukawa Y, Yamamoto H (他11名), Nosho K, Shinomura Y
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 18 号: 45 ページ: 6577-6586
  • DOI: 10.3748/wjg.v18.i45.6577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant DNA methylation associated with aggressiveness of gastrointestinal stromal tumour (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y
  • 雑誌名: Gut 巻: 61 号: 3 ページ: 392-401
  • DOI: 10.1136/gut.2011.241034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of miR-196a and HOTAIR drive malignant character in gastrointestinal stromal tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Niinuma
  • 雑誌名: Cancer research 巻: 72 号: 5 ページ: 1126-36
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-1803
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy of IGF-I receptor monoclonal antibody against human gastrointestinal carcinomas is independent of k-ras mutation status (2011)
  • 著者名/発表者名: Ii M, Li H, Adachi Y, Yamamoto H, Ohashi H, Taniguchi H, Arimura Y, Carbone DP, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 5048-5059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor-I receptor blockade reduces tumor angiogenesis and enhances the effects of bevacizumab for a human gastric cancer cell line, MKN45 (2011)
  • 著者名/発表者名: Li H, Adachi Y, Yamamoto H, Min Y, Ohashi H, Ii M, Arimura Y, Endo T, Lee CT, Carbone DP, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Cancer 巻: 117 ページ: 3135-3147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide profiling of chromatin signatures reveals epigenetic regulation of microRNA genes in colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Takatsuka S, Akashi H, Yamamoto E, Nojima M, Maruyama R, Kai M, Yamano HO, Sasaki Y, Tokino T, Shinomura Y, Imai K, Toyota M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 5646-5658
  • NAID: 130004436468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-expression of laminin β3 and γ2 chains and epigenetic inactivation of laminin α3 chain in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ii M, Yamamoto H, Taniguchi H, Adachi Y, Nakazawa M, Ohashi H, Tanuma T, Sukawa Y, Suzuki H, Sasaki S, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39 ページ: 593-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-α/β and anti-fibroblast growth factor receptor 1 monoclonal antibody suppress hepatic cancer cells in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Ishida T, Toyota M, Ota A, Suzuki H, Takaoka A, Yasui H, Yamamoto H, Takagi H, Maeda M, Seito T, Tsujisaki M, Shinomura Y, Imai K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic alteration of DNA in mucosal wash fluid predicts invasiveness of colorectal tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamimae S, Yamamoto E, Yamano HO, Nojima M, Suzuki H, Ashida M, Hatahira T, Sato A, Kimura T, Yoshikawa K, Harada T, Hayashi S, Takamaru H, Maruyama R, Kai M, Nishiwaki M, Sugai T, Sasaki Y, Tokino T, Shinomura Y, Imai K, Toyota M
  • 雑誌名: Cancer Prev Res 巻: 4 ページ: 674-683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic inactivation of calcium-sensing receptor in colorectal carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hizaki K, Yamamoto H, Taniguchi H, Adachi Y, Nakazawa M, Tanuma T, Kato N, Sukawa Y, Sanchez JV, Suzuki H, Sasaki S, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 24 ページ: 876-884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic inactivation of calcium-sensing receptor in colorectal carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hizaki K, Yamamoto H, Taniguchi H, Adachi Y, Nakazawa M, Tanuma T, Kato N, Sukawa Y, Sanchez JV, Suzuki H, Sasaki S, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 24 号: 6 ページ: 876-884
  • DOI: 10.1038/modpathol.2011.10
  • 査読あり
• [学会発表] 篠村恭久.miR-34b/cの異常メチル化は胃癌の異時性多発リスクに関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮,山本英一郎,鈴木拓,丸山玲緒,能正勝彦,山本博幸,野島正寛,甲斐正広,山野泰穂,菅井有,今井浩三
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] microRNA-34b/cの異常メチル化は胃癌の異時性多発リスクに関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮,山本英一郎,鈴木拓,野島正寛,丸山玲緒,能正勝彦,山本博幸,甲斐正広,山野泰穂,菅井有,今井浩三,篠村恭久
  • 学会等名: 第32回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] GISTの悪性度マーカーおよび治療標的としてのnon-coding RNA (2012)
  • 著者名/発表者名: 新沼猛,鈴木拓,野島正寛,高丸博之,山本英一郎,能正勝彦,山本博幸,篠村恭久
  • 学会等名: 第8回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 胃癌におけるPI3K-Akt経路に関わるHER2発現、PIK3CA変異、EBV感染の臨床病理および分子学的意義に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 須河恭敬
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] miR-34b/cの異常メチル化は胃癌の異時性多発リスクに関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 亮
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 胃癌におけるPI3K-Akt経路下流シグナル異常活性化に関わる因子に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 須河恭敬
  • 学会等名: 第20回日本消化器関連学会週間(JDDW)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 胃癌におけるエピジェネティックな遺伝子異常の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高丸博之、鈴木拓、山本英一郎、神前正幸、新沼猛、丸山玲緒、豊田実、篠村恭久
  • 学会等名: 第8回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 消化管間質腫瘍におけるmicroRNA発現プロファイル解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新沼猛,鈴木拓,野島正寛,高丸博之,能正勝彦,山本博幸,豊田実,篠村恭久
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] DNAメチル化異常の網羅的な解析による新規胃癌関連遺伝子の検索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高丸博之,鈴木拓,山本英一郎,新沼猛,山本博幸,有村佳昭,豊田実,篠村恭久
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 胃癌におけるゲノムワイドな低メチル化と染色体不安定性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮,山本英一郎,鈴木拓,丸山玲緒,山野泰穂,今井浩三,豊田実,篠村恭久
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 胃癌におけるエピジェジェティックな遺伝子異常の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高丸博之,鈴木拓,山本英一郎,丸山玲緒,神前正幸,新沼猛,青木由佳,澤田武,豊田実,篠村恭久
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 胃癌におけるエピジェネティックな遺伝子異常の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高丸博之、鈴木拓、山本英一郎、丸山玲緒、神前正幸、新沼猛、青木由佳、澤田武、豊田実、篠村恭久
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 消化管間質腫瘍におけるmicroRNA発現プロファイル解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新沼猛、鈴木 拓、野島正寛、高丸博之、能正勝彦、山本博幸、豊田実、篠村恭久
  • 学会等名: 第19回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 福岡